심장 수술 후 남성 생식력에 대한 와파린의 영향
심장 수술을 받는 남성 환자의 정액 품질, DNA 무결성, 호르몬 프로필 및 분자적 변화에 대한 와파린 요법의 효과: 전향적 비교 예비 연구
심장 수술을 받는 젊은 남성 환자는 기계적 판막 교체 후와 같이 평생, 또는 판막 수리 또는 생물학적 판막 이식 후와 같이 제한된 수술 후 기간 동안 와파린을 통한 경구 항응고 요법이 필요할 수 있습니다. 임신 중 와파린의 기형 유발 효과는 잘 알려져 있지만, 와파린 요법이 남성 생식 건강에 미칠 수 있는 잠재적 영향에 대한 전향적 임상 데이터는 부족합니다. 이러한 간극은 현재 또는 미래에 부성(父性)을 원할 수 있는 생식 연령 환자에게 특히 관련이 있습니다.
와파린은 비타민 K 에폭사이드 환원효소 복합체를 억제하여 비타민 K 길항제로 작용함으로써 기능적 비타민 K의 이용 가능성을 감소시킵니다. 응고에서의 역할을 넘어, 비타민 K는 정자 형성, 미토콘드리아 기능, 산화적 균형 및 스테로이드 호르몬 합성의 중요한 조절자로 점점 더 인식되고 있습니다. 실험적 및 번역적 증거는 비타민 K 의존 경로의 교란이 정자 품질, DNA 무결성, 미토콘드리아 생체 에너지 및 생식 호르몬 항상성을 손상시킬 수 있음을 시사합니다. 또한, 와파린 노출은 산화 스트레스 및 염증 반응의 증가와 관련이 있으며, 이 두 가지 모두 남성 불임의 알려진 원인입니다.
이러한 생물학적으로 타당한 기전에도 불구하고, 심장 수술 후 와파린에 노출된 남성에서 정액 매개변수, 정자 DNA 단편화, 호르몬 프로필, 염증 표지자 및 고급 분자적 정자 변화를 체계적으로 평가한 전향적 관찰 연구는 없습니다. 결과적으로, 구조화된 남성학적 평가는 이 집단의 일상적인 수술 전 상담이나 수술 후 추적 관찰에 거의 포함되지 않습니다.
이 전향적 파일럿 관찰 연구는 선택적 심장 수술을 받는 환자에서 와파린 요법과 남성 생식 건강 간의 연관성을 조사하는 것을 목표로 합니다. 18세에서 50세 사이의 남성 환자가 항응고 요법의 임상적 적응증에 따라 세 개의 코호트로 등록되어 관찰될 것입니다: (1) 기계적 판막 교체 후 장기 와파린 요법; (2) 선택된 심장 시술 후 단기 와파린 요법(약 3개월); (3) 표준 수술 전후 예방 요법 이상의 장기 경구 항응고 요법 적응증 없이 심장 수술을 받는 대조군 코호트.
참가자는 수술 전 및 수술 후 최대 12개월까지의 추적 관찰 기간 동안 포괄적인 남성학적 평가를 받을 것입니다. 평가에는 세계보건기구 지침에 따른 정액 분석, 정자 DNA 단편화 평가, 생식 호르몬 프로필 및 정액 내 염증 표지자가 포함될 것입니다. 탐색적 분석은 정자에서의 미토콘드리아 기능, 산화 스트레스 및 분자적 변화를 평가할 것입니다. 용량, 누적 노출, 국제 표준화 비율 값 및 치료 범위 내 체류 시간을 포함한 상세한 와파린 노출 데이터가 수집되어 잠재적 노출-반응 관계를 탐색하는 데 사용될 것입니다.
파일럿 연구로서, 주요 목표는 실행 가능성을 평가하고 미래의 대규모 연구에 정보를 제공할 예비 임상 증거를 생성하는 것입니다. 연구 결과는 개선된 임상 상담, 생식 능력 보존 전략 및 젊은 남성 심장 수술 환자의 다학제적 관리에 생식 건강 고려 사항의 통합에 기여할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 예비적, 비교적, 파일럿 관찰 연구는 선택적 심장 수술을 받는 환자에서 와파린 치료가 남성 생식 건강에 미치는 영향을 조사하기 위해 설계되었으며, 기존 안드로지학적 평가와 염증, 호르몬, 탐색적 분자 분석을 통합합니다.
심장 수술을 받는 젊은 남성 환자는 기계적 심장 판막 교체 후 가장 흔하게 평생 동안, 또는 판막 수리 또는 생체인공 판막 삽입과 같은 선택적 시술 후 제한된 수술 후 기간 동안 와파린을 통한 경구 항응고 치료가 필요할 수 있습니다. 임신 중 와파린의 기형 유발 효과는 잘 알려져 있지만, 남성 생식 건강에 대한 잠재적 영향을 다루는 전향적 임상 데이터는 부족합니다. 이 지식 격차는 현재 또는 미래에 아버지가 되고자 하는 욕구가 있을 수 있고, 생식력 관련 상담이 점점 더 중요해지는 생식 연령 환자들에게 특히 관련이 있습니다.
와파린은 비타민 K 에폭사이드 환원효소(VKOR) 복합체의 억제를 통해 항응고 효과를 발휘하여 생물학적으로 활성인 비타민 K의 이용 가능성을 감소시킵니다. 응고에서의 역할을 넘어서, 비타민 K 의존 경로는 정자 형성, 미토콘드리아 생체에너지학, 산화 스트레스 조절, 염증 신호 전달, 스테로이드 호르몬 합성을 포함한 남성 생식 생리학의 핵심 측면에 관여합니다. 실험적 및 번역적 증거는 이러한 경로의 교란이 정액 품질, 정자 DNA 무결성, 미토콘드리아 기능, 내분비 항상성을 손상시킬 수 있는 반면, 남성 불임에 기여하는 것으로 알려진 산화 스트레스와 염증 반응을 촉진할 수 있음을 시사합니다. 그러나 이러한 기전은 심장 수술 후 와파린에 노출된 남성을 포함한 전향적 임상 연구에서 체계적으로 탐구되지 않았습니다.
이 연구는 비교적 접근법을 가진 전향적 코호트 설계를 채택하며, 항응고 치료의 임상적 적응증에 따라 계층화된 세 그룹의 남성 환자를 포함합니다: (1) 기계적 판막 교체 후 장기 와파린 치료를 받는 환자; (2) 선택적 심장 수술적 시술 후 일반적으로 약 3개월 동안 단기 수술 후 와파린 치료를 받는 환자; (3) 표준 수술 전후 예방 요법을 넘어서 장기 경구 항응고 치료 적응증 없이 심장 수술을 받는 대조군. 이 설계는 만성 노출, 일시적 노출, 비노출을 포함한 다양한 노출 패턴의 평가를 허용하며, 노출-반응 관계와 치료 중단 후 가역성에 대한 탐색적 평가를 지원합니다.
참가자는 기준선(수술 전) 및 수술 후 최대 12개월 동안의 종적 추적 관찰 동안 구조화되고 표준화된 안드로지학적 평가를 받습니다. 기존 정액 분석은 세계보건기구(WHO) 지침에 따라 수행되며, 정자 농도, 진행성 운동성, 형태 및 관련 정액 매개변수 평가를 포함합니다. 정자 DNA 무결성은 정자 염색질 분산(SCD) 분석을 사용한 정자 DNA 단편화 지수(DFI) 측정을 통해 평가됩니다.
생식 내분비 기능은 표준화된 실험실 면역분석법을 사용하여 여포자극호르몬(FSH), 황체형성호르몬(LH), 총 테스토스테론, 성호르몬결합글로불린(SHBG), 프로락틴, 갑상선자극호르몬(TSH)을 포함한 혈청 생식 호르몬의 연속 측정을 통해 평가됩니다.
남성 생식 기관 내 국소 염증 과정은 인터루킨-6(IL-6), 종양괴사인자-알파(TNF-α), 프로스타글란딘 E2(PGE2), 프로스타글란딘 F2α(PGF2α)를 포함한 정액 염증 매개체 평가를 통해 조사됩니다. 이러한 바이오마커는 표준화된 효소결합면역흡착분석법(ELISA) 기법을 사용하여 측정되며 정액 품질 매개변수와 관련하여 평가됩니다.
기존 임상 및 실험실 평가를 넘어서 기전적 통찰력을 제공하기 위해, 정자에 대한 탐색적 분자 분석이 수행됩니다. 이러한 분석은 검증된 실험실 기법을 사용하여 미토콘드리아 기능 및 생체에너지학 평가, 산화 스트레스 관련 매개변수 평가, 정자 에너지 대사 및 운동성에 관여하는 선택된 단백질 분석을 포함합니다. 이러한 탐색적 조사는 와파린 노출과 잠재적으로 관련된 분자적 변화를 특성화하고 미래 기전 연구를 위한 가설을 생성하기 위한 것입니다.
상세한 와파린 노출 데이터는 임상 기록 및 항응고 모니터링 시스템으로부터 전향적으로 수집되며, 일일 및 누적 투여 정보, 국제표준화비율(INR) 측정, 치료 범위 내 시간(TTR)에 반영된 시간 경과에 따른 항응고 조절의 질을 포함합니다. 이러한 노출 변수는 생식, 염증, 분자 결과와의 탐색적 상관 관계 분석 및 단기 와파린 치료를 받는 환자에서 치료 중단 후 관찰된 변화의 잠재적 가역성 평가를 지원하는 데 사용됩니다.
성 및 생식 기능은 국제발기기능지수-5(IIEF-5)를 포함한 성 기능을 평가하는 검증된 설문지를 통해, 그리고 아버지가 되고자 하는 욕구 및 추적 관찰 중 파트너 임신 발생과 같은 탐색적 생식 결과 수집을 통해 추가로 특성화됩니다.
파일럿 연구로서, 주요 목표는 실행 가능성 평가, 남성 생식 매개변수의 종적 변화 특성화, 미래 대규모 연구 설계를 위한 예비 임상 및 기전적 데이터 생성입니다. 연구 결과는 심장 수술을 받는 젊은 남성 환자의 다학제적 관리에 생식 건강 평가 통합, 생식력 보존 전략 고려, 개선된 생식력 관련 상담에 기여할 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Giuseppe Santarpino, MD, PhD
- 전화번호: +393246940566
- 이메일: gsantarpino@gvmnet.it
연구 연락처 백업
- 이름: Veronica D'Anna, MSc
- 전화번호: +39 3891437634
- 이메일: veronicadanna21@gmail.com
연구 장소
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LE
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Lecce, LE, 이탈리아, 73100
- Città di Lecce Hospital - Department of Cardiac Surgery
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연락하다:
- Giuseppe Santarpino MD, PhD, Cardiac Surgeon
- 전화번호: +39 3246940566
- 이메일: gsantarpino@gvmnet.it
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연락하다:
- Veronica D'Anna, MSc
- 전화번호: +393891437634
- 이메일: veronicadanna21@gmail.com
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수석 연구원:
- Giuseppe Santarpino, MD, PhD
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부수사관:
- Angelo M. Dell'Aquila, MD, PhD
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부수사관:
- Lamberto Coppola, MD, PhD
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부수사관:
- Alessandra Ferramosca, PhD
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부수사관:
- Francesco Murrieri, MSc
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부수사관:
- Alessia Ramundo, MSc
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부수사관:
- Gabor Szabo, MD, PhD
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부수사관:
- Marika Massaro, PhD
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부수사관:
- Stefano Quarta, PhD
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부수사관:
- Alessandro Fiorentino, MSc
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부수사관:
- Veronica D'Anna, MSc
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부수사관:
- Giulia Palisi, MSc
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
이 연구는 대규모 심장 수술 센터에서 선택적 심장 수술을 받는 18세에서 50세 사이의 남성 환자를 등록할 것입니다. 참가자에는 평생 와파린 치료(기계적 심장판막 교체), 단기 수술 후 와파린 치료(예: 승모판 수리 또는 생체판막 이식), 또는 일상적인 수술 전후 예방을 넘어 장기 항응고 치료가 필요하지 않은 개인이 포함됩니다.
적합한 환자는 이전에 남성 불임 진단을 받은 적이 없어야 하며, 예정된 추적 관찰 시점에 정액 샘플을 제공할 수 있고 기꺼이 제공해야 하며, 서면 동의서를 제공해야 합니다. 심한 고환 질환, 이전의 화학요법 또는 방사선 치료, 정자 형성에 영향을 미치는 내분비 장애, 활동적인 비뇨생식기 감염, 또는 현재/최근에 단백동화 스테로이드나 정자 형성을 저해하는 것으로 알려진 약물을 사용한 환자는 제외됩니다.
설명
포함 기준:
- 남성, 연령 18세에서 50세 사이;
- 와파린 치료 필요 여부와 관계없이 계획된 선택적 심장 수술(판막 교체, 판막 수리 또는 기타 심장 시술) 예정;
- 정해진 시점에 정액 샘플을 제공할 수 있는 능력과 의지;
- 의료 기록에 남성 불임 진단 이력 없음;
- 서명된 동의서.
제외 기준:
- 알려진 심한 고환 병리(예: 치료되지 않은 고등급 정계 정맥류, 잠복 고환 병력, 고환 절제술, 고환 종양);
- 이전 화학요법 또는 골반 방사선 치료;
- 현재 또는 최근에 단백 동화 스테로이드 또는 정자 형성을 심각하게 저해하는 것으로 알려진 기타 약물 사용;
- 정자 형성에 영향을 미치는 알려진 내분비 장애(예: 치료되지 않은 성선 기능 저하증, 고프롤락틴혈증, 심각한 갑상선 질환);
- 평가 시점의 활동적인 비뇨생식기 감염;
- 12개월 미만의 기대 수명 또는 추적 관찰 준수를 방해하는 임상적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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장기 와파린 투여군
기계적 심장판막 교체술 후 일반적으로 평생 와파린 경구 항응고제 투여가 필요한 심장 수술을 받는 남성 환자.
와파린 치료는 표준 임상 치료의 일부로 처방되며 본 연구에 의해 배정되지 않습니다.
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참가자들은 WHO 기준에 따른 정액 분석, 정자 DNA 단편화 평가, 호르몬 혈액 검사, 남성학적 초음파, 그리고 정자의 탐색적 분자 분석(미토콘드리아 기능, 산화 스트레스 표지자, 염증 매개체 및 단백질 발현)을 포함한 표준화된 연구 평가를 받습니다.
모든 평가는 관찰 및 연구 목적으로만 수행되며 임상 치료를 안내하거나 수정하지 않습니다.
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단기 와파린 그룹
단기간의 수술 후 와파린 치료(약 3개월)가 필요한 남성 환자로서, 판막 수술이나 생체 판막 이식술 등과 같은 적응증을 가진 심장 수술을 받는 경우.
항응고 치료는 표준 임상 관행에 따라 시행되며, 연구 프로토콜에 의해 결정되지 않습니다.
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참가자들은 WHO 기준에 따른 정액 분석, 정자 DNA 단편화 평가, 호르몬 혈액 검사, 남성학적 초음파, 그리고 정자의 탐색적 분자 분석(미토콘드리아 기능, 산화 스트레스 표지자, 염증 매개체 및 단백질 발현)을 포함한 표준화된 연구 평가를 받습니다.
모든 평가는 관찰 및 연구 목적으로만 수행되며 임상 치료를 안내하거나 수정하지 않습니다.
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대조군 (장기 항응고제 미사용)
장기간 경구용 항응고제 복용이 필요한 적응증 없이 심장 수술을 받는 남성 환자들. 이 환자들은 비교군으로서 만성 와파린 치료를 받지 않습니다.
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참가자들은 WHO 기준에 따른 정액 분석, 정자 DNA 단편화 평가, 호르몬 혈액 검사, 남성학적 초음파, 그리고 정자의 탐색적 분자 분석(미토콘드리아 기능, 산화 스트레스 표지자, 염증 매개체 및 단백질 발현)을 포함한 표준화된 연구 평가를 받습니다.
모든 평가는 관찰 및 연구 목적으로만 수행되며 임상 치료를 안내하거나 수정하지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간에 따른 정자 농도 변화
기간: 기준점(T0)에서 6개월(T2) 및 12개월(T3)
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세계보건기구(WHO) 지침에 따라 수행된 표준 정액 분석으로 평가된, 밀리리터당 백만 개의 정자(백만 개/mL)로 표현되는 정자 농도 변화.
와파린 노출 상태(장기 노출, 단기 노출 또는 노출 없음)와 시간에 따른 정자 농도 변화 간의 상관관계가 평가됩니다.
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기준점(T0)에서 6개월(T2) 및 12개월(T3)
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시간에 따른 진행성 정자 운동성 변화
기간: 기준선(T0)부터 6개월(T2) 및 12개월(T3)까지
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진행성 정자 운동성의 변화를 백분율(%)로 표현한 것으로, 세계보건기구(WHO) 지침에 따른 표준 정액 분석으로 평가됩니다.
시간 경과에 따른 진행성 정자 운동성의 변화와 와파린 노출 상태(장기 노출, 단기 노출 또는 노출 없음) 간의 상관관계가 평가될 것입니다.
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기준선(T0)부터 6개월(T2) 및 12개월(T3)까지
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시간 경과에 따른 정자 형태 변화
기간: 기준점(T0)부터 6개월(T2) 및 12개월(T3)까지
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정상 형태의 정자 백분율(%) 변화를 세계보건기구(WHO) 지침에 따른 표준 정액 분석의 일부로 엄격한 기준을 사용하여 평가합니다.
와파린 노출 상태(장기 노출, 단기 노출 또는 노출 없음)와 시간 경과에 따른 정자 형태 변화 간의 상관관계를 평가할 것입니다.
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기준점(T0)부터 6개월(T2) 및 12개월(T3)까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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정자 DNA 단편화 지수(DFI)의 변화
기간: 기준선(T0), 3개월(T1), 6개월(T2), 12개월(T3)
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와파린 노출군과 대조군에서 기준 시점과 추적 관찰 시점 사이의 정자 DNA 단편화 지수(DFI) 변화(검증된 분석법(정자 염색질 분산법)으로 평가됨).
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기준선(T0), 3개월(T1), 6개월(T2), 12개월(T3)
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혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치 변화
기간: 기준선 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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표준 면역분석법을 사용하여 국제단위/리터(IU/L)로 측정한 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치 변화를 시간 경과에 따라 평가하고 연구 그룹 간 비교
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기준선 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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혈청 황체형성호르몬(LH) 수치 변화
기간: 기준 시점 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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표준 면역분석법을 사용하여 측정된 혈청 황체형성호르몬(LH) 수치(국제단위/리터, IU/L)의 변화를 시간에 따라 평가하고 연구군 간에 비교한 결과.
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기준 시점 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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혈청 총 테스토스테론 수치 변화
기간: 기준점 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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표준 면역측정법을 사용하여 나노그램/데시리터(ng/dL) 단위로 측정한 혈청 총 테스토스테론 수치 변화를 시간 경과에 따라 평가하고 연구 그룹 간 비교한 결과.
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기준점 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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혈청 성호르몬 결합 글로불린(SHBG) 수치의 변화
기간: 기준 시점(T0), 3개월(T1), 6개월(T2), 12개월(T3)
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표준 면역 분석 방법을 사용하여 나노몰/리터(nmol/L)로 측정한 혈청 성호르몬 결합 글로불린(SHBG) 수치의 변화를 시간에 따라 평가하고 연구 그룹 간에 비교한 결과입니다.
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기준 시점(T0), 3개월(T1), 6개월(T2), 12개월(T3)
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혈청 프로락틴 수치 변화
기간: 기준 시점 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 및 12개월 (T3)
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표준 면역분석법을 사용하여 나노그램/밀리리터(ng/mL)로 측정한 혈청 프로락틴 수치의 변화를 시간 경과에 따라 평가하고 연구 그룹 간에 비교합니다.
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기준 시점 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 및 12개월 (T3)
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혈청 갑상선자극호르몬(TSH) 수치 변화
기간: 기준점(T0), 3개월(T1), 6개월(T2), 12개월(T3)
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표준 면역분석법을 사용하여 시간 경과에 따라 평가하고 연구 그룹 간에 비교한, 리터당 밀리국제단위(mIU/L)로 측정된 혈청 갑상선자극호르몬(TSH) 수준의 변화
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기준점(T0), 3개월(T1), 6개월(T2), 12개월(T3)
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일일 평균 와파린 용량과 정액 매개변수 변화 간의 상관관계
기간: 기준점 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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와파린 노출 환자에서 세계보건기구(WHO) 지침에 따라 표준 정액 분석으로 평가된 정액 매개변수의 기준치 대비 변화와 일일 평균 와파린 용량(밀리그램/일, mg/일) 간의 상관관계.
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기준점 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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누적 와파린 용량과 정액 매개변수 변화 간의 상관관계
기간: 기준선 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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와파린 노출 환자에서 밀리그램(mg)으로 표현된 누적 와파린 투여량과 세계보건기구(WHO) 지침에 따른 표준 정액 분석으로 평가된 정액 매개변수의 기저치 대비 변화 간의 상관관계.
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기준선 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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치료 범위 내 시간과 정액 매개변수 변화 간의 상관관계
기간: 기준선 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 및 12개월 (T3)
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와파린에 노출된 환자에서 세계보건기구(WHO) 지침에 따라 표준 정액 분석으로 평가한 정액 매개변수의 기준선 대비 변화와 치료 범위 내 시간(TTR, %로 표현) 사이의 상관관계
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기준선 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 및 12개월 (T3)
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와파린 노출과 정자 DNA 단편화 지수 변화 간의 상관관계
기간: 기준 시점 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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와파린 노출 변수(평균 일일 투여량[mg/일], 누적 투여량[mg], 치료 범위 내 유지 시간[%])와 정자 DNA 단편화 지수(DFI)의 기준치 대비 변화 사이의 상관관계. 정자 염색질 분산(SCD) 분석법을 사용하여 백분율(%)로 평가됨.
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기준 시점 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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단기 와파린 중단 후 정액 매개변수 변화의 가역성
기간: 수술 후 3개월부터 6개월까지(T1에서 T2)
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단기 와파린 요법을 받는 환자에서, 수술 후 3개월에서 6개월 사이(T1에서 T2)에 세계보건기구(WHO) 지침에 따라 표준 정액 분석으로 평가된 정액 매개변수의 기저선 대비 변화의 가역성 평가
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수술 후 3개월부터 6개월까지(T1에서 T2)
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단기 와파린 중단 후 정자 DNA 단편화 지수 변화의 가역성
기간: 수술 후 3개월(T1)에서 6개월(T2)까지
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수술 후 3개월에서 6개월 사이(T1에서 T2) 단기 와파린 치료를 받는 환자에서 정자 염색질 분산(SCD) 분석을 사용하여 평가한, 정자 DNA 단편화 지수(DFI)의 기저선 대비 변화의 가역성 평가(백분율(%)로 표현).
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수술 후 3개월(T1)에서 6개월(T2)까지
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정액 인터루킨-6 (IL-6) 수치와 정액 매개변수 간의 상관관계
기간: 베이스라인 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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표준화된 효소결합면역흡착분석법(ELISA)을 사용하여 측정한 정액 내 인터루킨-6(IL-6) 농도와 세계보건기구(WHO) 지침에 따른 표준 정액 분석으로 평가한 정액 매개변수의 기준선 대비 변화 간의 상관관계.
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베이스라인 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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정액 내 종양괴사인자-알파(TNF-α) 수준과 정액 매개변수 간의 상관관계
기간: 기준점 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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표준화된 효소결합면역흡착분석법(ELISA)을 사용하여 측정한 정액 내 종양괴사인자-알파(TNF-α) 농도와 세계보건기구(WHO) 지침에 따른 표준 정액 분석으로 평가한 정액 매개변수의 기준선 대비 변화 간의 상관관계.
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기준점 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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정액 내 프로스타글란딘 E2 (PGE2) 수치와 정액 지표 간의 상관관계
기간: 기준선 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 및 12개월 (T3)
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세계보건기구(WHO) 가이드라인에 따라 표준 정액 분석으로 평가한 정액 매개변수의 기준선 대비 변화와, 표준화된 효소결합면역흡착분석법(ELISA)을 사용하여 측정한 정액 내 프로스타글란딘 E2(PGE2) 농도 간의 상관관계.
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기준선 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 및 12개월 (T3)
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정액 내 프로스타글란딘 F2α (PGF2α) 수준과 정액 매개변수 간의 상관관계
기간: 기준선 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 및 12개월 (T3)
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표준화된 효소결합면역흡착분석법(ELISA)을 사용하여 측정한 정액 내 프로스타글란딘 F2α(PGF2α) 농도와 세계보건기구(WHO) 지침에 따른 표준 정액 분석으로 평가한 정액 매개변수의 기준선 대비 변화 간의 상관관계.
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기준선 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 및 12개월 (T3)
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정자 내 미토콘드리아 기능의 탐색적 평가
기간: 기준선(T0), 3개월(T1), 6개월(T2), 12개월(T3)
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유효성이 검증된 생체에너지 분석을 통해 정자 미토콘드리아 호흡 활성 및 관련 기능적 매개변수를 평가하여 정자 미토콘드리아 기능의 탐색적 평가
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기준선(T0), 3개월(T1), 6개월(T2), 12개월(T3)
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정자 내 산화 스트레스 표지자의 탐색적 평가
기간: 기준점(T0), 3개월(T1), 6개월(T2), 12개월(T3)
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정자 내 산화 스트레스 관련 매개변수의 탐색적 평가, 반응성 산소 종 생성 및 지질 과산화 마커를 측정하는 검증된 분석법을 사용하여 평가됨.
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기준점(T0), 3개월(T1), 6개월(T2), 12개월(T3)
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생체 에너지학 및 운동성에 관여하는 정자 단백질 발현의 탐색적 평가
기간: 기준선 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 및 12개월 (T3)
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바이오에너지 및 운동성에 관여하는 선택된 정자 단백질의 발현에 대한 탐색적 평가, 검증된 단백질 분석 기법을 사용하여 평가됨.
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기준선 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 및 12개월 (T3)
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국제 발기 부전 지수-5(IIEF-5)로 평가한 성 기능 변화
기간: 기준선(T0), 3개월(T1), 6개월(T2), 12개월(T3)
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국제 발기 기능 지수-5(IIEF-5) 설문지를 사용하여 평가된 성기능 변화, 검증된 척도상 총 점수로 표현되며, 시간 경과에 따라 평가되고 연구 그룹 간에 비교됨.
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기준선(T0), 3개월(T1), 6개월(T2), 12개월(T3)
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시간 경과에 따른 부성 욕구
기간: 기준선(T0), 3개월(T1), 6개월(T2), 12개월(T3)
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임신을 원하는지 여부를 범주형 변수(아버지가 되고자 하는 욕구의 유무)로 기록하고, 시간에 따라 평가하여 연구 그룹 간 비교한 것입니다.
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기준선(T0), 3개월(T1), 6개월(T2), 12개월(T3)
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추적 기간 중 파트너 임신 발생
기간: 기준 시점 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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추적 기간 중 파트너 임신 발생률, 참가자가 보고한 임신 발생률로 평가되고 연구 그룹 간 비교됨.
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기준 시점 (T0), 3개월 (T1), 6개월 (T2), 12개월 (T3)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Alfano M, Pederzoli F, Locatelli I, Ippolito S, Longhi E, Zerbi P, Ferrari M, Brendolan A, Montorsi F, Drago D, Andolfo A, Nebuloni M, Salonia A. Impaired testicular signaling of vitamin A and vitamin K contributes to the aberrant composition of the extracellular matrix in idiopathic germ cell aplasia. Fertil Steril. 2019 Apr;111(4):687-698. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.12.002.
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