一种旨在帮助成年人在热量限制期间维持肌肉的营养配方的安全性和耐受性 (Redefine)

热量限制是减重和代谢健康干预的基石；然而，它始终与非预期的瘦体重减少相关。1 临床证据表明，涉及GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）的药物性热量限制能持续产生显著的减重效果（约为基线体重的10-15%）。 这也始终伴随着瘦体重的减少，类似于饮食诱导减重中观察到的变化。 2,3 对临床试验中司美格鲁肽对瘦体重影响的回顾表明，尽管减重主要由脂肪减少引起，但瘦体重可占总减重量的高达40%。 4 在SURMOUNT-1研究中，替尔泊肽相关的体重减少中，75%为脂肪，25%为瘦体重。 5 这引起了关注，因为瘦体重的减少可能占总减重的临床显著部分，突显了在司美格鲁肽诱导减重期间需要支持肌肉保留的策略。

骨骼肌的丧失具有临床相关性，因为它对体力功能、静息能量消耗、代谢灵活性和长期体重维持产生负面影响。 6 在持续的能量赤字期间，由于合成代谢信号被抑制、膳食蛋白质和氨基酸可用性降低以及蛋白水解途径激活增加，骨骼肌蛋白质平衡向净分解代谢方向转变。 胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的减少，以及泛素-蛋白酶体和自噬-溶酶体系统活性的增加，共同促进了热量限制期间肌肉蛋白质分解的加速。

食欲抑制，无论是行为诱导还是药物介导，都可能进一步加剧蛋白质和微量营养素摄入不足，增加肌肉流失的风险。 10 重要的是，在这些情况下观察到的瘦体重减少主要归因于热量和蛋白质摄入的减少，而非实现能量限制的具体方法，这突显了肌肉保留策略在各种减重方法中的相关性。

除了基础宏量营养素策略外，特定膳食成分已被证明能直接影响肌肉蛋白质代谢。 临床研究和荟萃分析表明，β-羟基-β-甲基丁酸（HMB）通过减少肌肉蛋白质分解和支持蛋白质合成，有助于保持或适度增加瘦体重12-17。 HMB是支链氨基酸亮氨酸的代谢产物，并已广泛研究其在分解代谢条件下（包括热量限制、衰老和体力活动不足）支持骨骼肌保留的能力。 18 机制研究表明，HMB通过调节蛋白水解途径（包括泛素-蛋白酶体系统）来减轻肌肉蛋白质分解，同时支持参与肌肉蛋白质合成的合成代谢信号通路。 19 荟萃分析表明，补充HMB可以减少负能量平衡期间的瘦体重流失，使其成为进行热量限制个体的机制上合适的干预措施。 20,21

新兴证据强调肠-肌轴是代谢应激期间瘦体重调节的关键因素。 热量限制可能改变肠道菌群组成，增加肠道通透性，并损害营养吸收，可能提升促进肌肉分解代谢的炎症介质。 阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）是一种始终与代谢健康相关的肠道微生物物种，已被发现在肌肉减少症和低肌肉量个体中减少。 临床前和早期临床研究表明，基于阿克曼氏菌的干预可能通过增强肠道屏障完整性、减少炎症以及调节肌肉中的合成-分解代谢信号，有助于保持肌肉质量和功能。 点击或轻触此处输入文本。

植物性膳食干预可以通过优化营养吸收和代谢效率来影响肌肉保留途径。 柑橘类生物黄酮（例如橙皮苷、柚皮苷等）已在临床前和临床研究中被证明能调节代谢健康的关键途径，包括抗氧化和抗炎信号、改善脂质和葡萄糖代谢以及增强胰岛素敏感性。 机制证据表明，这些黄酮类化合物可以抑制促炎细胞因子、减少氧化应激、影响脂质合成/氧化，并与肠促胰岛素和代谢调节因子相互作用。 蒲公英和朝鲜蓟提取物通过增强胆汁分泌、脂质代谢和营养吸收来支持肝功能。 肝脏效率的提高增加了对肌肉蛋白质合成至关重要的氨基酸和维生素的可用性，间接有助于在热量限制期间保持瘦体重。 蒲公英和朝鲜蓟提取物已被证明能激活AMPK，这是一种增强线粒体功能和细胞代谢的细胞能量传感器。

热量限制期间的肌肉流失是代谢健康和体力功能的重要关注点，但针对多种贡献途径同时干预的证据有限。 本研究将评估一种靶向营养干预（包括HMB、阿克曼氏菌和选定的植物生物活性物质）是否能在GLP-1诱导的热量限制期间保持瘦体重。 目标是通过支持脂肪减少同时最小化肌肉流失来优化减重质量，以改善代谢和功能结果。