Безопасность и переносимость нутритивной формулы, разработанной для поддержания мышечной массы в периоды ограничения калорийности питания у взрослых (Redefine)

Ограничение калорийности является краеугольным камнем вмешательств для снижения веса и улучшения метаболического здоровья; однако оно постоянно ассоциируется с непреднамеренным снижением мышечной массы тела. 1 Клинические данные свидетельствуют о том, что фармакологически индуцированное ограничение калорийности с участием агонистов рецепторов GLP-1 (GLP-1RA) последовательно приводит к значительной потере веса (~10-15% от исходной массы тела). Это также постоянно сопровождается снижением мышечной массы, аналогично изменениям, наблюдаемым при снижении веса, вызванном диетой. 2,3 Обзор влияния семаглутида на мышечную массу в клинических испытаниях показывает, что, хотя потеря веса в основном обусловлена снижением жировой массы, мышечная масса может составлять до 40% от общей потери веса. 4 В исследовании SURMOUNT-1 из массы тела, потерянной при применении тирзепатида, 75% составляла жировая масса и 25% — мышечная масса. 5 Это вызывает обеспокоенность, поскольку потеря мышечной массы может составлять клинически значимую часть общего снижения веса, подчеркивая необходимость стратегий для поддержания мышц во время снижения веса, вызванного семаглутидом.

Потеря скелетной мышцы клинически значима, поскольку негативно влияет на физическую функцию, расход энергии в покое, метаболическую гибкость и долгосрочное поддержание веса. 6 В условиях устойчивого дефицита энергии баланс белка скелетной мышцы смещается в сторону чистого катаболизма из-за подавления анаболической сигнализации, снижения доступности пищевого белка и аминокислот, а также повышенной активации протеолитических путей. Снижение инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) наряду с повышенной активностью убиквитин-протеасомной и аутофагия-лизосомной систем способствуют ускоренному распаду мышечного белка во время ограничения калорийности.

Подавление аппетита, будь то поведенчески индуцированное или фармакологически опосредованное, может дополнительно усугублять недостаточное потребление белка и микронутриентов, повышая уязвимость к потере мышечной массы. 10 Важно отметить, что потеря мышечной массы, наблюдаемая в этих контекстах, в значительной степени обусловлена снижением потребления калорий и белка, а не конкретным методом, используемым для достижения энергетического ограничения, что подчеркивает актуальность стратегий сохранения мышц при различных подходах к снижению веса.

Помимо фундаментальных стратегий макронутриентов, было показано, что конкретные пищевые ингредиенты напрямую влияют на метаболизм мышечного белка. Бета-гидрокси-бета-метилбутират (HMB), как показано в клинических исследованиях и метаанализах, помогает сохранять или умеренно увеличивать мышечную массу тела, снижая распад мышечного белка и поддерживая синтез белка 12-17. HMB является метаболитом разветвленной аминокислоты лейцина и широко изучался на предмет его способности поддерживать сохранение скелетной мышцы в катаболических условиях, включая ограничение калорийности, старение и физическую неактивность. 18 Механистические исследования показывают, что HMB ослабляет распад мышечного белка, модулируя протеолитические пути, включая убиквитин-протеасомную систему, одновременно поддерживая анаболические сигнальные пути, участвующие в синтезе мышечного белка. 19 Метаанализы предполагают, что добавление HMB может уменьшить потерю мышечной массы в периоды отрицательного энергетического баланса, что делает его механистически подходящим вмешательством для лиц, подвергающихся ограничению калорийности. 20,21

Новые данные подчеркивают ось кишечник-мышца как ключевой фактор регуляции мышечной массы во время метаболического стресса. Ограничение калорийности может изменять состав микробиоты кишечника, увеличивать кишечную проницаемость и ухудшать всасывание питательных веществ, потенциально повышая уровень воспалительных медиаторов, которые способствуют мышечному катаболизму. Akkermansia muciniphila, вид кишечных микробов, постоянно связанный с метаболическим здоровьем, как было показано, снижен у лиц с саркопенией и низкой мышечной массой. Доклинические и ранние клинические исследования показывают, что вмешательства на основе Akkermansia могут помочь сохранить мышечную массу и функцию, улучшая целостность кишечного барьера, снижая воспаление и модулируя анаболическо-катаболическую сигнализацию в мышцах. Щелкните или коснитесь здесь, чтобы ввести текст.

Ботанические диетические вмешательства могут влиять на пути сохранения мышц, оптимизируя всасывание питательных веществ и метаболическую эффективность. Цитрусовые биофлавоноиды (например, гесперидин, нарингин и др.), как было показано в доклинических и клинических исследованиях, модулируют ключевые пути метаболического здоровья, включая антиоксидантную и противовоспалительную сигнализацию, улучшенный метаболизм липидов и глюкозы, а также повышенную чувствительность к инсулину. Механистические данные указывают на то, что эти флавоноиды могут ингибировать провоспалительные цитокины, снижать окислительный стресс, влиять на синтез/окисление липидов и взаимодействовать с инкретинами и метаболическими регуляторами. Экстракты одуванчика и артишока поддерживают функцию печени, усиливая секрецию желчи, метаболизм липидов и всасывание питательных веществ. Улучшенная эффективность печени увеличивает доступность аминокислот и витаминов, необходимых для синтеза мышечного белка, косвенно помогая сохранять мышечную массу во время ограничения калорийности. Было показано, что экстракты одуванчика и артишока активируют AMPK, клеточный энергетический сенсор, который улучшает функцию митохондрий и клеточный метаболизм.

Потеря мышечной массы во время ограничения калорийности является значительной проблемой для метаболического здоровья и физической функции, однако существует ограниченное количество данных о вмешательствах, которые одновременно нацелены на несколько способствующих путей. Это исследование оценит, может ли целенаправленное нутритивное вмешательство, включающее HMB, Akkermansia muciniphila и отобранные ботанические биоактивные вещества, сохранить мышечную массу во время GLP-1-индуцированного ограничения калорийности. Цель состоит в том, чтобы оптимизировать качество потери веса, поддерживая снижение жировой массы при минимизации потери мышц для улучшения метаболических и функциональных исходов.