Seguridad y Tolerabilidad de una Fórmula Nutricional Diseñada para Ayudar en el Mantenimiento de la Masa Muscular Durante Periodos de Restricción Calórica en Adultos (Redefine)

La restricción calórica es un pilar fundamental de las intervenciones para la pérdida de peso y la salud metabólica; sin embargo, está consistentemente asociada con reducciones no deseadas de la masa magra. 1 La evidencia clínica indica que la restricción calórica inducida farmacológicamente mediante agonistas del receptor GLP-1 (GLP-1RAs) produce consistentemente una pérdida de peso sustancial (~10-15% del peso corporal basal). Esto también se acompaña consistentemente de reducciones en la masa magra, similar a los cambios observados en la pérdida de peso inducida por la dieta. 2,3 Una revisión del efecto de la semaglutida sobre la masa magra en ensayos clínicos indica que, si bien la pérdida de peso se debe principalmente a la reducción de la masa grasa, la masa magra puede representar hasta el 40% de la pérdida de peso total. 4 En el estudio SURMOUNT-1, del peso corporal perdido asociado con la tirzepatida, el 75% fue masa grasa y el 25% fue masa magra. 5 Esto plantea preocupaciones, ya que la pérdida de masa magra puede representar una porción clínicamente significativa de la reducción total de peso, destacando la necesidad de estrategias para apoyar la preservación muscular durante la pérdida de peso inducida por la semaglutida.

La pérdida de músculo esquelético es clínicamente relevante, ya que impacta negativamente la función física, el gasto energético en reposo, la flexibilidad metabólica y el mantenimiento del peso a largo plazo. 6 Durante déficits energéticos sostenidos, el balance proteico del músculo esquelético se desplaza hacia el catabolismo neto debido a la supresión de la señalización anabólica, la reducción de la disponibilidad de proteínas dietéticas y aminoácidos, y el aumento de la activación de vías proteolíticas. Las reducciones en la insulina y el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1), junto con el aumento de la actividad de los sistemas ubiquitina-proteasoma y autofagia-lisosoma, contribuyen a la aceleración de la degradación de proteínas musculares durante la restricción calórica.

La supresión del apetito, ya sea inducida conductualmente o mediada farmacológicamente, puede exacerbar aún más una ingesta inadecuada de proteínas y micronutrientes, aumentando la vulnerabilidad a la pérdida muscular. 10 Es importante destacar que la pérdida de masa magra observada en estos contextos se atribuye en gran medida a la reducción de la ingesta calórica y proteica, más que al método específico utilizado para lograr la restricción energética, subrayando la relevancia de las estrategias de preservación muscular en los diferentes enfoques de pérdida de peso.

Más allá de las estrategias fundamentales con macronutrientes, se ha demostrado que ingredientes dietéticos específicos influyen directamente en el metabolismo de las proteínas musculares. El beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) ha demostrado en estudios clínicos y metanálisis ayudar a preservar o aumentar modestamente la masa corporal magra al reducir la degradación de proteínas musculares y apoyar la síntesis proteica 12-17. El HMB es un metabolito del aminoácido de cadena ramificada leucina y ha sido ampliamente estudiado por su capacidad para apoyar la preservación del músculo esquelético en condiciones catabólicas, incluyendo la restricción calórica, el envejecimiento y la inactividad física. 18 Estudios mecanicistas indican que el HMB atenúa la degradación de proteínas musculares al modular vías proteolíticas, incluyendo el sistema ubiquitina-proteasoma, al tiempo que apoya las vías de señalización anabólica involucradas en la síntesis de proteínas musculares. 19 Los metanálisis sugieren que la suplementación con HMB puede reducir la pérdida de masa magra durante períodos de balance energético negativo, convirtiéndolo en una intervención mecanicamente apropiada para individuos sometidos a restricción calórica. 20,21

Evidencia emergente destaca al eje intestino-músculo como un contribuyente clave en la regulación de la masa magra durante el estrés metabólico. La restricción calórica puede alterar la composición de la microbiota intestinal, aumentar la permeabilidad intestinal y perjudicar la absorción de nutrientes, elevando potencialmente los mediadores inflamatorios que promueven el catabolismo muscular. Akkermansia muciniphila, una especie microbiana intestinal consistentemente vinculada a la salud metabólica, se ha demostrado que está reducida en individuos con sarcopenia y baja masa muscular. Estudios preclínicos y clínicos tempranos indican que las intervenciones basadas en Akkermansia pueden ayudar a preservar la masa y función muscular al mejorar la integridad de la barrera intestinal, reducir la inflamación y modular la señalización anabólica-catabólica en el músculo. Haga clic o toque aquí para introducir texto.

Las intervenciones dietéticas botánicas pueden influir en las vías de preservación muscular al optimizar la absorción de nutrientes y la eficiencia metabólica. Los bioflavonoides cítricos (por ejemplo, hesperidina, naringina, etc.), han demostrado en estudios preclínicos y clínicos modular vías clave en la salud metabólica, incluyendo la señalización antioxidante y antiinflamatoria, la mejora del metabolismo de lípidos y glucosa, y una mayor sensibilidad a la insulina. La evidencia mecanicista indica que estos flavonoides pueden inhibir citoquinas proinflamatorias, reducir el estrés oxidativo, influir en la síntesis/oxidación de lípidos e interactuar con incretinas y reguladores metabólicos. Los extractos de diente de león y alcachofa apoyan la función hepática al mejorar la secreción biliar, el metabolismo de lípidos y la absorción de nutrientes. Una mayor eficiencia hepática incrementa la disponibilidad de aminoácidos y vitaminas esenciales para la síntesis de proteínas musculares, ayudando indirectamente a preservar la masa magra durante la restricción calórica. Se ha demostrado que los extractos de diente de león y alcachofa activan la AMPK, un sensor de energía celular que mejora la función mitocondrial y el metabolismo celular.

La pérdida muscular durante la restricción calórica es una preocupación significativa para la salud metabólica y la función física, sin embargo, hay evidencia limitada sobre intervenciones que aborden simultáneamente múltiples vías contribuyentes. Este estudio evaluará si una intervención nutricional dirigida que incluya HMB, Akkermansia muciniphila y bioactivos botánicos seleccionados puede preservar la masa magra durante la restricción calórica inducida por GLP-1. El objetivo es optimizar la calidad de la pérdida de peso apoyando la reducción de la masa grasa mientras se minimiza la pérdida muscular para mejorar los resultados metabólicos y funcionales.