Turvallisuus ja siedettävyys ravintovalmisteelle, joka on suunniteltu auttamaan lihasmassan ylläpitämisessä aikuisilla kalorirajoituksen aikana (Redefine)

Kalorirajoitus on kulmakivi painonpudotuksessa ja metabolisen terveyden interventioissa; kuitenkin se liittyy johdonmukaisesti tahattomiin laihtumiseen lihasmassassa. 1 Kliiniset todisteet osoittavat, että farmakologisesti indusoitu kalorirajoitus, joka sisältää GLP-1-reseptoriagonistit (GLP-1RA:t), tuottaa johdonmukaisesti merkittävää painonpudotusta (~10-15 % lähtöpainosta). Tämä liittyy myös johdonmukaisesti lihasmassan vähenemiseen, samankaltaisesti kuin ruokavalioon perustuvassa painonpudotuksessa. 2,3 Katsaus semaglutidin vaikutukseen lihasmassaan kliinisissä tutkimuksissa osoittaa, että vaikka painonpudotus johtuu pääasiassa rasvamassan vähenemisestä, lihasmassa voi muodostaa jopa 40 % kokonaispainonpudotuksesta. 4 SURMOUNT-1-tutkimuksessa tirzepatidiin liittyvästä menetetystä painosta 75 % oli rasvamassaa ja 25 % lihasmassaa. 5 Tämä herättää huolta, sillä lihasmassan menetys voi muodostaa kliinisesti merkittävän osan kokonaispainonpudotuksesta, korostaen tarpeita strategioille lihasten säilyttämiseksi semaglutidi-indusoidun painonpudotuksen aikana.

Skelettilihaksiston menetys on kliinisesti merkittävää, sillä se vaikuttaa negatiivisesti fyysiseen toimintakykyyn, lepoenergiankulutukseen, metaboliseen joustavuuteen ja pitkäaikaiseen painonhallintaan. 6 Pitkittyneen energiavajeen aikana skeletilihaksen proteiinitasapaino siirtyy nettokataboliaan supistuneen anabolisen signaloinnin, vähentyneen ravinnollisen proteiinin ja aminohappojen saatavuuden sekä lisääntyneiden proteolyyttisten reittien aktivoitumisen vuoksi. Insuliinin ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä-1:n (IGF-1) väheneminen yhdessä ubikitiini-proteasomi- ja autofagia-lysoosomi-järjestelmien lisääntyneen aktiivisuuden kanssa edistää lihasproteiinien hajotusta kalorirajoituksen aikana.

Ruoanhalua alentavat tekijät, olivatpa ne käyttäytymiseen tai farmakologiaan perustuvia, voivat pahentaa riittämätöntä proteiinin ja mikroravinteiden saantia, lisäten alttiutta lihaskadolle. 10 Tärkeää on, että näissä konteksteissa havaittu lihasmassan menetys johtuu pääasiassa vähentyneestä kalori- ja proteiinisaannista eikä niinkään käytetystä energianrajoitusmenetelmästä, korostaen lihassäilytysstrategioiden merkitystä eri painonpudotusmenetelmissä.

Perusmakroravinteiden strategioiden lisäksi tietyillä ravintoaineilla on osoitettu olevan suora vaikutus lihasproteiinien aineenvaihduntaan. Beta-hydroksi-beta-metyylibutyraatilla (HMB) on kliinisissä tutkimuksissa ja meta-analyyseissa osoitettu auttavan säilyttämään tai lievästi lisäävän lihasmassaa vähentämällä lihasproteiinien hajotusta ja tukemalla proteiinisynteesiä 12-17. HMB on haaraisen ketjuaminohapon leusiinin metaboliitti, ja sitä on laajasti tutkittu sen kyvystä tukea skeletilihaksen säilymistä katabolisissa olosuhteissa, kuten kalorirajoituksessa, ikääntymisessä ja liikunnan puutteessa. 18 Mekanistiset tutkimukset osoittavat, että HMB vähentää lihasproteiinien hajotusta säätelemällä proteolyyttisiä reittejä, mukaan lukien ubikitiini-proteasomi-järjestelmää, samalla tukien anabolisia signalointireittejä, jotka liittyvät lihasproteiinien synteesiin. 19 Meta-analyysit viittaavat siihen, että HMB-lisä voi vähentää lihasmassan menetystä negatiivisen energiataseen ajanjaksoilla, tehden siitä mekanistisesti sopivan interventiohenkilöille, jotka käyvät läpi kalorirajoitusta. 20,21

Uudet todisteet korostavat suoli-lihas-akselia keskeisenä tekijänä lihasmassan säätelyssä metabolisen stressin aikana. Kalorirajoitus voi muuttaa suoliston mikrobiston koostumusta, lisätä suoliston läpäisevyyttä ja heikentää ravintoaineiden imeytymistä, mahdollisesti nostamalla tulehdusvälittäjäaineita, jotka edistävät lihaskataboliaa. Akkermansia muciniphila, suoliston mikrobilaji, joka liittyy johdonmukaisesti metaboliseen terveyteen, on havaittu vähentyneeksi sarkopeniaa ja alhaista lihasmassaa omaavilla henkilöillä. Esikliiniset ja varhaiset kliiniset tutkimukset osoittavat, että Akkermansiaan perustuvat interventiot voivat auttaa säilyttämään lihasmassaa ja toimintaa parantamalla suoliston esteen eheyttä, vähentämällä tulehdusta ja säätelemällä anabolis-katabolista signalointia lihaksissa. Klikkaa tai napauta tähän syöttääksesi tekstiä.

Kasviperäiset ravintointerventiot voivat vaikuttaa lihassäilytysreitteihin optimoimalla ravintoaineiden imeytymistä ja metabolista tehokkuutta. Sitrusbiflavonoideilla (esim. hesperidiini, naringiini jne.) on esikliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa osoitettu säätelevän keskeisiä reittejä metabolisessa terveydessä, mukaan lukien antioksidantti- ja tulehdusvastainen signalointi, parantunut lipidien ja glukoosin aineenvaihdunta sekä tehostunut insuliiniherkkyys. Mekanistiset todisteet osoittavat, että nämä flavonoidit voivat estää pro-inflammatorisia sytokiineja, vähentää oksidatiivista stressiä, vaikuttaa lipidien synteesiin/hapettumiseen ja vuorovaikuttaa inkretiinien ja metabolisten säätelijöiden kanssa. Voikukan ja latva-artisokan uutteet tukevat maksatoimintaa parantamalla sappieritystä, lipidien aineenvaihduntaa ja ravintoaineiden imeytymistä. Parantunut maksatehokkuus lisää aminohappojen ja vitamiinien saatavuutta, jotka ovat välttämättömiä lihasproteiinien synteesille, auttaen välillisesti säilyttämään lihasmassaa kalorirajoituksen aikana. Voikukan ja latva-artisokan uutteilla on osoitettu aktivoivan AMPK:ta, solun energiantunnistinta, joka parantaa mitokondrioiden toimintaa ja solun aineenvaihduntaa.

Lihaskato kalorirajoituksen aikana on merkittävä huolenaihe metaboliselle terveydelle ja fyysiselle toimintakyvylle, mutta useita vaikuttavia reittejä samanaikaisesti kohdistavista interventioista on rajalliset todisteet. Tämä tutkimus arvioi, voiko kohdennettu ravintointerventio, joka sisältää HMB:n, Akkermansia muciniphilan ja valittuja kasviperäisiä bioaktiivisia aineita, säilyttää lihasmassan GLP-1-indusoidun kalorirajoituksen aikana. Tavoitteena on optimoida painonpudotuksen laatua tukemalla rasvamassan vähenemistä samalla minimoimalla lihaskatoa parantaakseen metabolisia ja toiminnallisia tuloksia.