Veiligheid en verdraagzaamheid van een voedingsformule ontworpen om te helpen bij het behoud van spiermassa tijdens periodes van caloriebeperking bij volwassenen (Redefine)

Calorierestrictie is een hoeksteen van interventies voor gewichtsverlies en metabole gezondheid; het wordt echter consequent geassocieerd met onbedoelde verminderingen van de vetvrije massa. 1 Klinisch bewijs geeft aan dat farmacologisch geïnduceerde calorierestrictie met GLP-1-receptoragonisten (GLP-1RA's) consequent aanzienlijk gewichtsverlies oplevert (~10-15% van het uitgangsgewicht). Dit gaat ook consequent gepaard met verminderingen van de vetvrije massa, vergelijkbaar met de veranderingen die worden gezien bij dieetgeïnduceerd gewichtsverlies. 2,3 Een overzicht van het effect van semaglutide op de vetvrije massa in klinische onderzoeken geeft aan dat, hoewel gewichtsverlies voornamelijk het gevolg is van verminderingen van de vetmassa, vetvrije massa tot wel 40% van het totale gewichtsverlies kan uitmaken. 4 In de SURMOUNT-1-studie was van het met tirzepatide geassocieerde verloren lichaamsgewicht 75% vetmassa en 25% vetvrije massa. 5 Dit roept zorgen op, omdat het verlies van vetvrije massa een klinisch betekenisvol deel van de totale gewichtsreductie kan uitmaken, wat de noodzaak benadrukt van strategieën om spierbehoud te ondersteunen tijdens semaglutide-geïnduceerd gewichtsverlies.

Verlies van skeletspier is klinisch relevant, omdat het een negatieve impact heeft op fysieke functie, ruststofwisseling, metabole flexibiliteit en gewichtsbehoud op lange termijn. 6 Tijdens aanhoudende energietekorten verschuift de skeletspiereiwitbalans naar netto katabolisme als gevolg van onderdrukte anabole signalering, verminderde beschikbaarheid van voedingsproteïne en aminozuren, en verhoogde activering van proteolytische routes. Verminderingen in insuline en insulineachtige groeifactor-1 (IGF-1), samen met verhoogde activiteit van het ubiquitine-proteasoom- en autofagie-lysosoom systeem, dragen bij aan versnelde spiereiwitafbraak tijdens calorierestrictie.

Eetlustonderdrukking, of deze nu gedragsmatig geïnduceerd of farmacologisch gemedieerd is, kan onvoldoende inname van eiwitten en micronutriënten verder verergeren, waardoor de kwetsbaarheid voor spierverlies toeneemt. 10 Belangrijk is dat het verlies van vetvrije massa dat in deze contexten wordt waargenomen grotendeels toe te schrijven is aan verminderde calorie- en eiwitinname, en niet aan de specifieke methode die wordt gebruikt om energierestrictie te bereiken, wat het belang van spierbesparende strategieën bij verschillende afvalmethoden onderstreept.

Naast fundamentele macronutriëntstrategieën is aangetoond dat specifieke voedingsingrediënten een directe invloed hebben op spiereiwitmetabolisme. Beta-hydroxy-beta-methylbutyraat (HMB) is in klinische onderzoeken en meta-analyses aangetoond te helpen bij het behouden of bescheiden verhogen van de vetvrije lichaamsmassa door spiereiwitafbraak te verminderen en eiwitsynthese te ondersteunen 12-17. HMB is een metaboliet van het vertakte-keten-aminozuur leucine en is uitgebreid bestudeerd vanwege zijn vermogen om skeletspierbehoud te ondersteunen onder katabole omstandigheden, waaronder calorierestrictie, veroudering en lichamelijke inactiviteit. 18 Mechanistische studies geven aan dat HMB spiereiwitafbraak vermindert door proteolytische routes te moduleren, waaronder het ubiquitine-proteasoom systeem, terwijl het ook anabole signaleringsroutes ondersteunt die betrokken zijn bij spiereiwitsynthese. 19 Meta-analyses suggereren dat HMB-suppletie het verlies van vetvrije massa kan verminderen tijdens perioden van negatieve energiebalans, waardoor het een mechanistisch passende interventie is voor individuen die calorierestrictie ondergaan. 20,21

Opkomend bewijs benadrukt de darm-spier-as als een belangrijke bijdrager aan de regulatie van vetvrije massa tijdens metabole stress. Calorierestrictie kan de samenstelling van de darmmicrobiota veranderen, de darmdoorlaatbaarheid verhogen en de opname van voedingsstoffen belemmeren, wat mogelijk ontstekingsmediatoren verhoogt die spierkatabolisme bevorderen. Akkermansia muciniphila, een darmmicrobensoort die consequent wordt gekoppeld aan metabole gezondheid, blijkt verminderd te zijn bij individuen met sarcopenie en lage spiermassa. Preklinische en vroege klinische studies geven aan dat interventies op basis van Akkermansia kunnen helpen bij het behoud van spiermassa en -functie door de integriteit van de darmbarrière te verbeteren, ontstekingen te verminderen en anabole-katabole signalering in spier te moduleren. Klik of tik hier om tekst in te voeren.

Botanische voedingsinterventies kunnen spierbehoudroutes beïnvloeden door de opname van voedingsstoffen en de metabole efficiëntie te optimaliseren. Citrus bioflavonoïden (bijv. hesperidine, naringine, enz.) zijn in preklinische en klinische onderzoeken aangetoond belangrijke routes in de metabole gezondheid te moduleren, waaronder antioxidant- en ontstekingsremmende signalering, verbeterd lipiden- en glucosemetabolisme en verhoogde insulinegevoeligheid. Mechanistisch bewijs geeft aan dat deze flavonoïden pro-inflammatoire cytokines kunnen remmen, oxidatieve stress kunnen verminderen, lipidesynthese/oxidatie kunnen beïnvloeden en kunnen interageren met incretine- en metabole regulatoren. Paardenbloem- en artisjokextracten ondersteunen de leverfunctie door de galafscheiding, het lipidenmetabolisme en de opname van voedingsstoffen te verbeteren. Verbeterde leverefficiëntie verhoogt de beschikbaarheid van aminozuren en vitamines die essentieel zijn voor spiereiwitsynthese, wat indirect helpt bij het behoud van vetvrije massa tijdens calorierestrictie. Paardenbloem- en artisjokextracten zijn aangetoond AMPK te activeren, een cellulaire energiesensor die mitochondriale functie en cellulair metabolisme verbetert.

Spierverlies tijdens calorierestrictie is een belangrijke zorg voor metabole gezondheid en fysieke functie, maar er is beperkt bewijs voor interventies die gelijktijdig meerdere bijdragende routes aanpakken. Deze studie zal evalueren of een gerichte voedingsinterventie, waaronder HMB, Akkermansia muciniphila en geselecteerde botanische bioactieve stoffen, vetvrije massa kan behouden tijdens GLP-1-geïnduceerde calorierestrictie. Het doel is om de kwaliteit van gewichtsverlies te optimaliseren door de vermindering van vetmassa te ondersteunen en tegelijkertijd spierverlies te minimaliseren om metabole en functionele resultaten te verbeteren.