Sécurité et tolérance d'une formule nutritionnelle conçue pour aider au maintien de la masse musculaire pendant les périodes de restriction calorique chez l'adulte (Redefine)

La restriction calorique est une pierre angulaire des interventions de perte de poids et de santé métabolique ; cependant, elle est systématiquement associée à des réductions involontaires de la masse maigre. 1 Les preuves cliniques indiquent qu'une restriction calorique induite pharmacologiquement impliquant des agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1RA) produit systématiquement une perte de poids substantielle (~10-15% du poids corporel de base). Cela s'accompagne également systématiquement de réductions de la masse maigre, similaires aux changements observés dans la perte de poids induite par le régime alimentaire. 2,3 Un examen de l'effet du sémaglutide sur la masse maigre dans les essais cliniques indique que, bien que la perte de poids soit principalement due à des réductions de la masse grasse, la masse maigre peut représenter jusqu'à 40% de la perte de poids totale. 4 Dans l'étude SURMOUNT-1, sur le poids corporel perdu associé au tirzepatide, 75% était de la masse grasse et 25% de la masse maigre. 5 Cela soulève des inquiétudes car la perte de masse maigre peut représenter une partie cliniquement significative de la réduction de poids totale, mettant en évidence la nécessité de stratégies pour soutenir la préservation musculaire pendant la perte de poids induite par le sémaglutide.

La perte de muscle squelettique est cliniquement pertinente, car elle impacte négativement la fonction physique, la dépense énergétique au repos, la flexibilité métabolique et le maintien du poids à long terme. 6 Pendant les déficits énergétiques soutenus, l'équilibre protéique du muscle squelettique bascule vers le catabolisme net en raison de la suppression de la signalisation anabolique, de la disponibilité réduite des protéines alimentaires et des acides aminés, et de l'activation accrue des voies protéolytiques. Les réductions de l'insuline et du facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1), ainsi que l'activité accrue des systèmes ubiquitine-protéasome et autophagie-lysosome, contribuent à l'accélération de la dégradation des protéines musculaires pendant la restriction calorique.

La suppression de l'appétit, qu'elle soit induite comportementalement ou médiée pharmacologiquement, peut encore exacerber un apport inadéquat en protéines et en micronutriments, augmentant la vulnérabilité à la perte musculaire. 10 Il est important de noter que la perte de masse maigre observée dans ces contextes est largement attribuable à un apport calorique et protéique réduit plutôt qu'à la méthode spécifique utilisée pour atteindre la restriction énergétique, soulignant la pertinence des stratégies de préservation musculaire dans toutes les approches de perte de poids.

Au-delà des stratégies fondamentales en macronutriments, des ingrédients alimentaires spécifiques se sont avérés influencer directement le métabolisme des protéines musculaires. Le bêta-hydroxy-bêta-méthylbutyrate (HMB) a été démontré dans des études cliniques et des méta-analyses comme aidant à préserver ou à augmenter modestement la masse corporelle maigre en réduisant la dégradation des protéines musculaires et en soutenant la synthèse protéique 12-17. Le HMB est un métabolite de l'acide aminé à chaîne ramifiée leucine et a été largement étudié pour sa capacité à soutenir la préservation du muscle squelettique dans des conditions cataboliques, y compris la restriction calorique, le vieillissement et l'inactivité physique. 18 Des études mécanistiques indiquent que le HMB atténue la dégradation des protéines musculaires en modulant les voies protéolytiques, y compris le système ubiquitine-protéasome, tout en soutenant les voies de signalisation anaboliques impliquées dans la synthèse des protéines musculaires. 19 Les méta-analyses suggèrent que la supplémentation en HMB peut réduire la perte de masse maigre pendant les périodes de bilan énergétique négatif, en faisant une intervention mécanistiquement appropriée pour les individus subissant une restriction calorique. 20,21

Des preuves émergentes mettent en évidence l'axe intestin-muscle comme un contributeur clé à la régulation de la masse maigre pendant le stress métabolique. La restriction calorique peut altérer la composition du microbiote intestinal, augmenter la perméabilité intestinale et altérer l'absorption des nutriments, augmentant potentiellement les médiateurs inflammatoires qui favorisent le catabolisme musculaire. Akkermansia muciniphila, une espèce microbienne intestinale systématiquement liée à la santé métabolique, s'est avérée réduite chez les individus atteints de sarcopénie et de faible masse musculaire. Des études précliniques et cliniques précoces indiquent que les interventions basées sur Akkermansia peuvent aider à préserver la masse et la fonction musculaires en améliorant l'intégrité de la barrière intestinale, en réduisant l'inflammation et en modulant la signalisation anabolique-catabolique dans le muscle. Cliquez ou appuyez ici pour entrer du texte.

Les interventions diététiques botaniques peuvent influencer les voies de préservation musculaire en optimisant l'absorption des nutriments et l'efficacité métabolique. Les bioflavonoïdes d'agrumes (par exemple, l'hespéridine, la naringine, etc.), ont été démontrés dans des études précliniques et cliniques comme modulant des voies clés de la santé métabolique, y compris la signalisation antioxydante et anti-inflammatoire, l'amélioration du métabolisme des lipides et du glucose, et l'amélioration de la sensibilité à l'insuline. Des preuves mécanistiques indiquent que ces flavonoïdes peuvent inhiber les cytokines pro-inflammatoires, réduire le stress oxydatif, influencer la synthèse/l'oxydation des lipides et interagir avec les incrétines et les régulateurs métaboliques. Les extraits de pissenlit et d'artichaut soutiennent la fonction hépatique en améliorant la sécrétion biliaire, le métabolisme des lipides et l'absorption des nutriments. L'amélioration de l'efficacité hépatique augmente la disponibilité des acides aminés et des vitamines essentiels à la synthèse des protéines musculaires, aidant indirectement à préserver la masse maigre pendant la restriction calorique. Les extraits de pissenlit et d'artichaut se sont avérés activer l'AMPK, un capteur d'énergie cellulaire qui améliore la fonction mitochondriale et le métabolisme cellulaire.

La perte musculaire pendant la restriction calorique est une préoccupation significative pour la santé métabolique et la fonction physique, mais il existe des preuves limitées sur les interventions ciblant simultanément plusieurs voies contributives. Cette étude évaluera si une intervention nutritionnelle ciblée incluant le HMB, Akkermansia muciniphila et des bioactifs botaniques sélectionnés peut préserver la masse maigre pendant la restriction calorique induite par le GLP-1. L'objectif est d'optimiser la qualité de la perte de poids en soutenant la réduction de la masse grasse tout en minimisant la perte musculaire pour améliorer les résultats métaboliques et fonctionnels.