Segurança e Tolerabilidade de uma Fórmula Nutricional Concebida para Auxiliar na Manutenção da Músculo Durante Períodos de Restrição Calórica em Adultos (Redefine)

A restrição calórica é um pilar fundamental das intervenções para perda de peso e saúde metabólica; no entanto, está consistentemente associada a reduções não intencionais da massa magra. 1 As evidências clínicas indicam que a restrição calórica induzida farmacologicamente através de agonistas dos recetores de GLP-1 (GLP-1RAs) produz consistentemente uma perda de peso substancial (~10-15% do peso corporal basal). Isto é consistentemente acompanhado por reduções na massa magra, de forma semelhante às alterações observadas na perda de peso induzida por dieta. 2,3 Uma revisão do efeito da semaglutida na massa magra em ensaios clínicos indica que, embora a perda de peso seja principalmente devida à redução da massa gorda, a massa magra pode representar até 40% da perda de peso total. 4 No estudo SURMOUNT-1, do peso corporal perdido associado à tirzepatida, 75% era massa gorda e 25% era massa magra. 5 Isto levanta preocupações, uma vez que a perda de massa magra pode representar uma porção clinicamente significativa da redução total de peso, destacando a necessidade de estratégias para apoiar a preservação muscular durante a perda de peso induzida pela semaglutida.

A perda de massa muscular esquelética é clinicamente relevante, uma vez que tem um impacto negativo na função física, no gasto energético em repouso, na flexibilidade metabólica e na manutenção do peso a longo prazo. 6 Durante défices energéticos sustentados, o equilíbrio proteico do músculo esquelético desloca-se para o catabolismo líquido devido à supressão da sinalização anabólica, à redução da disponibilidade de proteína alimentar e aminoácidos, e ao aumento da ativação das vias proteolíticas. Reduções na insulina e no fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1), juntamente com o aumento da atividade dos sistemas ubiquitina-proteassoma e autofagia-lisossoma, contribuem para a aceleração da degradação da proteína muscular durante a restrição calórica.

A supressão do apetite, seja induzida comportamentalmente ou mediada farmacologicamente, pode exacerbar ainda mais uma ingestão inadequada de proteínas e micronutrientes, aumentando a vulnerabilidade à perda muscular. 10 É importante notar que a perda de massa magra observada nestes contextos é largamente atribuível à redução da ingestão calórica e proteica, e não ao método específico utilizado para alcançar a restrição energética, sublinhando a relevância de estratégias de preservação muscular em diferentes abordagens de perda de peso.

Para além das estratégias fundamentais com macronutrientes, ingredientes dietéticos específicos demonstraram influenciar diretamente o metabolismo proteico muscular. O beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) demonstrou, em estudos clínicos e meta-análises, ajudar a preservar ou aumentar modestamente a massa corporal magra, reduzindo a degradação da proteína muscular e apoiando a síntese proteica 12-17. O HMB é um metabolito do aminoácido de cadeia ramificada leucina e tem sido extensivamente estudado pela sua capacidade de apoiar a preservação do músculo esquelético em condições catabólicas, incluindo restrição calórica, envelhecimento e inatividade física. 18 Estudos mecanicistas indicam que o HMB atenua a degradação da proteína muscular, modulando vias proteolíticas, incluindo o sistema ubiquitina-proteassoma, ao mesmo tempo que apoia vias de sinalização anabólica envolvidas na síntese proteica muscular. 19 Meta-análises sugerem que a suplementação com HMB pode reduzir a perda de massa magra durante períodos de balanço energético negativo, tornando-a uma intervenção mecanicamente apropriada para indivíduos submetidos a restrição calórica. 20,21

Evidências emergentes destacam o eixo intestino-músculo como um contribuidor chave para a regulação da massa magra durante o stress metabólico. A restrição calórica pode alterar a composição da microbiota intestinal, aumentar a permeabilidade intestinal e prejudicar a absorção de nutrientes, potencialmente elevando mediadores inflamatórios que promovem o catabolismo muscular. A Akkermansia muciniphila, uma espécie microbiana intestinal consistentemente associada à saúde metabólica, demonstrou estar reduzida em indivíduos com sarcopenia e baixa massa muscular. Estudos pré-clínicos e clínicos iniciais indicam que intervenções baseadas na Akkermansia podem ajudar a preservar a massa e função muscular, melhorando a integridade da barreira intestinal, reduzindo a inflamação e modulando a sinalização anabólica-catabólica no músculo. Clique ou toque aqui para inserir texto.

Intervenções dietéticas botânicas podem influenciar vias de preservação muscular, otimizando a absorção de nutrientes e a eficiência metabólica. Os bioflavonóides cítricos (por exemplo, hesperidina, naringina, etc.), demonstraram, em estudos pré-clínicos e clínicos, modular vias-chave na saúde metabólica, incluindo a sinalização antioxidante e anti-inflamatória, a melhoria do metabolismo lipídico e da glucose, e o aumento da sensibilidade à insulina. Evidências mecanicistas indicam que estes flavonóides podem inibir citocinas pró-inflamatórias, reduzir o stress oxidativo, influenciar a síntese/oxidação lipídica e interagir com reguladores incretínicos e metabólicos. Extratos de dente-de-leão e alcachofra apoiam a função hepática, aumentando a secreção biliar, o metabolismo lipídico e a absorção de nutrientes. Uma eficiência hepática melhorada aumenta a disponibilidade de aminoácidos e vitaminas essenciais para a síntese proteica muscular, ajudando indiretamente a preservar a massa magra durante a restrição calórica. Extratos de dente-de-leão e alcachofra demonstraram ativar a AMPK, um sensor energético celular que melhora a função mitocondrial e o metabolismo celular.

A perda muscular durante a restrição calórica é uma preocupação significativa para a saúde metabólica e a função física, mas existem evidências limitadas sobre intervenções que visem simultaneamente múltiplas vias contribuintes. Este estudo irá avaliar se uma intervenção nutricional direcionada, incluindo HMB, Akkermansia muciniphila e bioativos botânicos selecionados, pode preservar a massa magra durante a restrição calórica induzida por GLP-1. O objetivo é otimizar a qualidade da perda de peso, apoiando a redução da massa gorda e minimizando a perda muscular para melhorar os resultados metabólicos e funcionais.