Sikkerhed og tolerabilitet af en ernæringsformel designet til at hjælpe med at opretholde muskelmasse i perioder med kalorierestriktion hos voksne (Redefine)

Kaloribegrænsning er et hjørnesten i interventioner for vægttab og metabolisk sundhed; det er dog konsekvent forbundet med utilsigtede reduktioner i fedtfri kropsmasse. 1 Kliniske beviser indikerer, at farmakologisk induceret kaloribegrænsning, der involverer GLP-1-receptoragonister (GLP-1RA'er), konsekvent producerer betydeligt vægttab (~10-15% af udgangsvægten). Dette er konsekvent ledsaget af reduktioner i fedtfri masse også, svarende til de ændringer, der ses ved diæt-induceret vægttab. 2,3 En gennemgang af semaglutids effekt på fedtfri masse i kliniske forsøg indikerer, at selvom vægttabet primært skyldes reduktioner i fedtmasse, kan fedtfri masse udgøre op til 40% af det samlede vægttab. 4 I SURMOUNT-1-studiet var 75% af det med tirzepatid forbundne kropsvægttab fedtmasse, og 25% var fedtfri masse. 5 Dette vækker bekymring, da tabet af fedtfri masse kan udgøre en klinisk meningsfuld del af den samlede vægtreduktion, hvilket understreger behovet for strategier til at støtte muskeltilbageholdelse under semaglutid-induceret vægttab.

Tab af skeletmuskulatur er klinisk relevant, da det negativt påvirker fysisk funktion, hvileenergiomsætning, metabolisk fleksibilitet og langtidsvægtholdelse. 6 Under vedvarende energideficitter skifter skeletmuskelproteinbalancen mod nettokatabolisme på grund af undertrykt anabolt signalering, reduceret tilgængelighed af diætprotein og aminosyrer samt øget aktivering af proteolytiske veje. Reduktioner i insulin og insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1), sammen med øget aktivitet af ubiquitin-proteasom- og autofagi-lysosomsystemerne, bidrager til accelereret muskelsproteinedbrydning under kaloribegrænsning.

Appetitundertrykkelse, uanset om den er adfærdsmæssigt induceret eller farmakologisk medieteret, kan yderligere forværre utilstrækkeligt protein- og mikronæringsindtag, hvilket øger sårbarheden over for muskeltab. 10 Vigtigt er, at tabet af fedtfri masse, der observeres i disse sammenhænge, i høj grad kan tilskrives reduceret kalori- og proteinindtag snarere end den specifikke metode, der bruges til at opnå energiindskrænkning, hvilket understreger relevansen af muskeltilbageholdelsesstrategier på tværs af vægttabsmetoder.

Ud over grundlæggende makronæringsstrategier er det vist, at specifikke diætingredienser direkte påvirker muskelsproteinstofskiftet. Beta-hydroxy-beta-methylbutyrat (HMB) er i kliniske studier og metaanalyser vist at hjælpe med at bevare eller beskedent øge fedtfri kropsmasse ved at reducere muskelsproteinedbrydning og støtte proteinsyntese 12-17. HMB er et metabolit af den forgrenede aminosyre leucin og er blevet omfattende undersøgt for sin evne til at støtte bevarelse af skeletmuskulatur under katabole forhold, herunder kaloribegrænsning, aldring og fysisk inaktivitet. 18 Mekanistiske studier indikerer, at HMB dæmper muskelsproteinedbrydning ved at modulere proteolytiske veje, herunder ubiquitin-proteasomsystemet, samtidig med at det støtter anabole signalveje involveret i muskelsproteinsyntese. 19 Metaanalyser tyder på, at HMB-tilskud kan reducere tabet af fedtfri masse under perioder med negativ energibalance, hvilket gør det til en mekanistisk passende intervention for personer, der gennemgår kaloribegrænsning. 20,21

Fremvoksende beviser fremhæver tarm-muskel-aksen som en nøglebidragyder til regulering af fedtfri masse under metabolisk stress. Kaloribegrænsning kan ændre tarmmikrobiotasammensætning, øge tarmpermeabilitet og forringe næringsoptag, hvilket potentielt øger inflammatoriske mediatorer, der fremmer muskelskatabolisme. Akkermansia muciniphila, en tarmmikrobes art konsekvent forbundet med metabolisk sundhed, er vist at være reduceret hos personer med sarkopeni og lav muskelmasse. Prekliniske og tidlige kliniske studier indikerer, at interventioner baseret på Akkermansia kan hjælpe med at bevare muskelmasse og funktion ved at forbedre tarmbarriereintegritet, reducere inflammation og modulere anabole-katabole signalering i muskler. Klik eller tryk her for at indtaste tekst.

Botaniske diætinterventioner kan påvirke muskeltilbageholdelsesveje ved at optimere næringsoptag og metabolisk effektivitet. Citrus bioflavonoider (f.eks. hesperidin, naringin osv.) er i prekliniske og kliniske studier vist at modulere nøgleveje i metabolisk sundhed, herunder antioxidant- og antiinflammatorisk signalering, forbedret lipid- og glukosestofskifte og forbedret insulinfølsomhed. Mekanistiske beviser indikerer, at disse flavonoider kan hæmme proinflammatoriske cytokiner, reducere oxidativ stress, påvirke lipidsyntese/oxidation og interagere med inkretiner og metaboliske regulatorer. Mælkebøtte- og artiskokekstrakter støtter leverfunktion ved at forbedre galdesekretion, lipidstofskifte og næringsoptag. Forbedret levereffektivitet øger tilgængeligheden af aminosyrer og vitaminer essentielle for muskelsproteinsyntese, hvilket indirekte hjælper med at bevare fedtfri masse under kaloribegrænsning. Mælkebøtte- og artiskokekstrakter er vist at aktivere AMPK, en cellulær energisensor, der forbedrer mitokondriefunktion og cellulært stofskifte.

Muskeltab under kaloribegrænsning er en væsentlig bekymring for metabolisk sundhed og fysisk funktion, men der er begrænset evidens for interventioner, der samtidig målretter flere bidragende veje. Dette studie vil evaluere, om en målrettet ernæringsintervention, der inkluderer HMB, Akkermansia muciniphila og udvalgte botaniske bioaktive stoffer, kan bevare fedtfri masse under GLP-1-induceret kaloribegrænsning. Målet er at optimere kvaliteten af vægttabet ved at støtte reduktion af fedtmasse samtidig med at minimere muskeltab for at forbedre metaboliske og funktionelle resultater.