Bezpečnost a snášenlivost nutričního přípravku navrženého k udržení svalové hmoty během období kalorického omezení u dospělých (Redefine)

Kalorické omezení je klíčovým prvkem při intervencích zaměřených na hubnutí a metabolické zdraví; je však trvale spojeno s nechtěným úbytkem svalové hmoty. 1 Klinické důkazy ukazují, že farmakologicky navozené kalorické omezení pomocí agonistů receptoru GLP-1 (GLP-1RA) trvale vede k výraznému úbytku hmotnosti (~10–15 % původní tělesné hmotnosti). Tento úbytek je rovněž doprovázen snížením svalové hmoty, podobně jako při hubnutí vyvolaném dietou. 2,3 Přehled účinku semaglutidu na svalovou hmotu v klinických studiích ukazuje, že ačkoli je úbytek hmotnosti primárně způsoben snížením tukové hmoty, svalová hmota může tvořit až 40 % celkového úbytku hmotnosti. 4 Ve studii SURMOUNT-1 činil podíl tukové hmoty na úbytku hmotnosti spojeném s tirzepatidem 75 % a podíl svalové hmoty 25 %. 5 To vyvolává obavy, protože úbytek svalové hmoty může tvořit klinicky významnou část celkového úbytku hmotnosti, což zdůrazňuje potřebu strategií na podporu zachování svalů při hubnutí vyvolaném semaglutidem.

Úbytek kosterního svalstva je klinicky relevantní, protože negativně ovlivňuje fyzickou funkci, klidový energetický výdej, metabolickou flexibilitu a dlouhodobé udržení hmotnosti. 6 Během trvajícího energetického deficitu se bilance bílkovin kosterního svalstva posouvá směrem k čisté katabolismu kvůli potlačené anabolické signalizaci, snížené dostupnosti bílkovin a aminokyselin z potravy a zvýšené aktivaci proteolytických drah. Snížení hladiny inzulinu a inzulinu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1) spolu se zvýšenou aktivitou ubikvitin-proteazomového a autofagie-lysozomového systému přispívají ke zrychlenému odbourávání svalových bílkovin během kalorického omezení.

Potlačení chuti k jídlu, ať už behaviorálně vyvolané nebo farmakologicky zprostředkované, může dále zhoršovat nedostatečný příjem bílkovin a mikronutrientů, což zvyšuje náchylnost k úbytku svalů. 10 Důležité je, že úbytek svalové hmoty pozorovaný v těchto kontextech je z velké části přičítán sníženému příjmu kalorií a bílkovin, nikoli specifické metodě používané k dosažení energetického omezení, což podtrhuje relevanci strategií na zachování svalů napříč přístupy k hubnutí.

Kromě základních strategií týkajících se makronutrientů bylo prokázáno, že specifické složky stravy přímo ovlivňují metabolismus svalových bílkovin. Beta-hydroxy-beta-methylbutyrát (HMB) se v klinických studiích a metaanalýzách ukázal jako látka, která pomáhá zachovat nebo mírně zvýšit svalovou hmotu tím, že snižuje odbourávání svalových bílkovin a podporuje syntézu bílkovin 12–17. HMB je metabolit rozvětvené aminokyseliny leucinu a byl podrobně studován pro svou schopnost podporovat zachování kosterního svalstva za katabolických podmínek, včetně kalorického omezení, stárnutí a fyzické nečinnosti. 18 Mechanistické studie naznačují, že HMB zmírňuje odbourávání svalových bílkovin modulací proteolytických drah, včetně ubikvitin-proteazomového systému, a zároveň podporuje anabolické signalizační dráhy zapojené do syntézy svalových bílkovin. 19 Metaanalýzy naznačují, že suplementace HMB může snížit úbytek svalové hmoty během období negativní energetické bilance, což z ní činí mechanisticky vhodnou intervenci pro jedince podstupující kalorické omezení. 20,21

Nastupující důkazy zdůrazňují osu střevo-svalstvo jako klíčového přispěvatele k regulaci svalové hmoty během metabolického stresu. Kalorické omezení může změnit složení střevní mikrobioty, zvýšit střevní propustnost a narušit vstřebávání živin, což potenciálně zvyšuje hladinu zánětlivých mediátorů, které podporují svalový katabolismus. Akkermansia muciniphila, druh střevních mikrobů trvale spojovaný s metabolickým zdravím, se ukázal jako snížený u jedinců se sarkopenií a nízkou svalovou hmotou. Preklinické a rané klinické studie naznačují, že intervence založené na Akkermansii mohou pomoci zachovat svalovou hmotu a funkci tím, že zlepšují integritu střevní bariéry, snižují zánět a modulují anabolicko-katabolickou signalizaci ve svalech. Klepněte nebo klepněte sem pro zadání textu.

Botanické dietní intervence mohou ovlivnit dráhy zachování svalů optimalizací vstřebávání živin a metabolické účinnosti. Citrusové bioflavonoidy (např. hesperidin, naringin atd.) se v preklinických a klinických studiích ukázaly jako látky modulující klíčové dráhy metabolického zdraví, včetně antioxidační a protizánětlivé signalizace, zlepšeného metabolismu lipidů a glukózy a zvýšené citlivosti na inzulin. Mechanistické důkazy naznačují, že tyto flavonoidy mohou inhibovat prozánětlivé cytokiny, snižovat oxidační stres, ovlivňovat syntézu/oxidaci lipidů a interagovat s inkretiny a metabolickými regulátory. Výtažky z pampelišky a artyčoku podporují funkci jater tím, že zvyšují sekreci žluči, metabolismus lipidů a vstřebávání živin. Zlepšená účinnost jater zvyšuje dostupnost aminokyselin a vitamínů nezbytných pro syntézu svalových bílkovin, což nepřímo pomáhá zachovat svalovou hmotu během kalorického omezení. Bylo prokázáno, že výtažky z pampelišky a artyčoku aktivují AMPK, buněčný senzor energie, který zlepšuje mitochondriální funkci a buněčný metabolismus.

Úbytek svalů během kalorického omezení je významným problémem pro metabolické zdraví a fyzickou funkci, přičemž existuje omezené množství důkazů o intervencích, které současně cílí na více přispívajících drah. Tato studie vyhodnotí, zda cílená nutriční intervence zahrnující HMB, Akkermansia muciniphila a vybrané botanické bioaktivní látky může zachovat svalovou hmotu během kalorického omezení vyvolaného GLP-1. Cílem je optimalizovat kvalitu hubnutí podporou snížení tukové hmoty a zároveň minimalizací úbytku svalů za účelem zlepšení metabolických a funkčních výsledků.