早期生命病毒组发育对早产儿支气管肺发育不良的影响 (ELVIRE)

支气管肺发育不良（BPD）是极早产儿最常见的呼吸系统并发症，可导致显著死亡率和长期发病率。BPD的病理生理机制是多因素的，涉及新生儿期暴露于机械通气和感染等引起的炎症和氧化应激。

既往研究强调了呼吸道细菌微生物群在BPD发展中的作用，其因果效应已在鼠类模型中证实。此外，肠-肺轴与BPD相关，在出生后最初几周内后期发展为BPD的早产儿中观察到肠道细菌组和真菌组的改变。

尽管病毒组在塑造免疫和微生物生态方面具有关键作用，但病毒组在早产儿中的研究仍严重不足。我们最近的观察发现，大多数极早产儿在出生时即可检测到呼吸道病毒组，且某些病毒组和细菌组特征被发现与发生BPD的不同风险相关。

假设：

生命最初几周内呼吸道和肠道病毒组的早期获取及动态变化影响微生物组结构和肺部免疫发育，从而参与BPD的发病机制。这些动态变化可能定义不同的BPD内型，并对预后和治疗具有启示意义。

目标：

• 主要目标：描述妊娠<30周出生的婴儿生命最初3周内呼吸道和肠道病毒组的演变特征，比较发展为BPD与未发展为BPD的婴儿。
• 次要目标：
  • 定义不同的BPD内型并评估其与人口学和临床特征的关联
  • 表征每个内型内的微生物组结构
  • 比较解剖部位内部和之间病毒组、细菌组和真菌组的演变

研究设计：

一项单中心、前瞻性观察性队列研究，纳入40例出生时需要呼吸支持的早产儿（胎龄<30周）。根据氧依赖情况，在胎龄后36周将婴儿分为BPD组和非BPD组。

样本采集：

• 口咽抽吸物：在第0、7、14和21天采集
• 粪便样本：在第7、14和21天采集

方法：

• 病毒组分析：病毒宏基因组学
• 宏转录组学：评估转录活性细菌/真菌及宿主基因表达
• 数据整合：采用多组学因子分析和无监督聚类识别BPD内型；生态网络分析评估微生物组结构及相互作用

结果：

• 主要结果：病毒组组成和多样性的定性与定量评估，包括跨时间点的动态变化和持续性
• 次要结果：基于微生物组的内型定义；病毒、细菌和真菌之间的相互作用网络；以及跨解剖部位的微生物多样性和组成的纵向比较