Impact van de vroege levens-viroomontwikkeling op bronchopulmonale dysplasie bij premature neonaten (ELVIRE)
Impact van de ontwikkeling van het vroege leven viroom op bronchopulmonale dysplasie bij premature neonaten
Bronchopulmonale dysplasie (BPD) is de meest voorkomende respiratoire complicatie bij extreem premature zuigelingen. Het leidt tot aanzienlijke mortaliteit en langdurige morbiditeit. De pathofysiologie van BPD is multifactorieel en omvat ontsteking en oxidatieve stress als gevolg van neonatale blootstellingen zoals mechanische beademing en infecties.
Eerdere studies hebben de rol van respiratoire bacteriële microbiota bij de ontwikkeling van BPD benadrukt, waarbij causaal verband is aangetoond in muizenmodellen. Bovendien is de darm-long-as betrokken bij BPD, met veranderingen in het darmbacterioom en mycobioom die worden waargenomen bij premature zuigelingen in de eerste levensweken die later BPD ontwikkelen.
Ondanks zijn cruciale rol bij het vormgeven van immuniteit en microbiële ecologie, is het viroom grotendeels onderbelicht gebleven bij premature zuigelingen. Onze recente observaties hebben het bestaan van een detecteerbaar respiratoir viroom bij de geboorte bij de meeste zeer premature zuigelingen aangetoond, en bepaalde viroom- en bacterioomprofielen zijn geassocieerd met verschillende risico's op het ontwikkelen van BPD.
Hypothese:
De vroege verwerving en dynamiek van het respiratoire en darmviroom in de eerste levensweken beïnvloeden de microbiële structuur en pulmonale immuunontwikkeling, wat bijdraagt aan de pathogenese van BPD. Deze dynamiek kan verschillende endotypen van BPD definiëren met implicaties voor prognose en therapie.
Doelstellingen:
- Primair: Karakteriseer de evolutie van het respiratoire en darmviroom gedurende de eerste 3 levensweken bij zuigelingen geboren <30 weken zwangerschapsduur, waarbij degenen die BPD ontwikkelen worden vergeleken met degenen die dat niet doen.
Secundair:
- Definieer verschillende BPD-endotypen en beoordeel hun associatie met demografische en klinische kenmerken
- Karakteriseer de structuur van het microbioom binnen elk endotype.
- Vergelijk de evolutie van het viroom, bacterioom en mycobioom binnen en tussen anatomische locaties.
Studieontwerp:
Een monocentrische, prospectieve observationele cohortstudie van 40 premature zuigelingen (<30 weken zwangerschapsduur) die bij de geboorte respiratoire ondersteuning nodig hebben. Zuigelingen worden geclassificeerd op 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA) in BPD- en niet-BPD-groepen op basis van zuurstofafhankelijkheid.
Monsterverzameling:
- Orofaryngeale aspiraten: Verzameld op dag 0, 7, 14 en 21.
- Ontlastingsmonsters: Verzameld op dag 7, 14 en 21.
Methoden:
- Viroomanalyse: Virale metagenomics
- Metatranscriptomics: Beoordeling van transcriptioneel actieve bacteriën/schimmels en gastheer-genexpressie.
- Gegevensintegratie: Multi-omics factoranalyse en ongeclusterde clustering om BPD-endotypen te identificeren; ecologische netwerkanalyse om microbiële structuur en interacties te evalueren.
Uitkomsten:
- Primair: Kwalitatieve en kwantitatieve beoordeling van viroomsamenstelling en -diversiteit, inclusief dynamiek en persistentie over tijdspunten.
- Secundair: Definitie van op microbioom gebaseerde endotypen; interactienetwerken tussen virussen, bacteriën en schimmels; en longitudinale vergelijkingen van microbiële diversiteit en samenstelling over anatomische locaties.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bronchopulmonale dysplasie (BPD) is de meest voorkomende respiratoire complicatie bij extreem premature zuigelingen. Het leidt tot aanzienlijke mortaliteit en langdurige morbiditeit. De pathofysiologie van BPD is multifactorieel, waarbij ontsteking en oxidatieve stress betrokken zijn als gevolg van neonatale blootstellingen zoals mechanische beademing en infecties.
Eerdere studies hebben de rol van de respiratoire bacteriële microbiota bij de ontwikkeling van BPD benadrukt, waarbij causale effecten zijn aangetoond in muismodellen. Bovendien is de darm-long-as betrokken bij BPD, met veranderingen in het darmbacterioom en mycobioom die worden waargenomen bij premature zuigelingen in de eerste levensweken die later BPD ontwikkelen.
Ondanks de cruciale rol ervan bij het vormgeven van immuniteit en microbiële ecologie, is het viroom grotendeels onderbelicht gebleven bij premature zuigelingen. Onze recente observaties hebben het bestaan aangetoond van een detecteerbaar respiratoir viroom bij de geboorte bij de meeste zeer premature zuigelingen, en bepaalde viroom- en bacterioomprofielen zijn geassocieerd met verschillende risico's op het ontwikkelen van BPD.
Hypothese:
De vroege verwerving en dynamiek van het respiratoire en darmviroom in de eerste levensweken beïnvloeden de microbioomstructuur en de pulmonale immuunontwikkeling, wat bijdraagt aan de pathogenese van BPD. Deze dynamiek kan verschillende endotypen van BPD definiëren met implicaties voor prognose en therapie.
Doelstellingen:
- Primair: Karakteriseer de evolutie van het respiratoire en darmviroom gedurende de eerste 3 levensweken bij zuigelingen geboren <30 weken zwangerschap, waarbij degenen die BPD ontwikkelen worden vergeleken met degenen die dat niet doen.
Secundair:
- Definieer verschillende BPD-endotypen en beoordeel hun associatie met demografische en klinische kenmerken
- Karakteriseer de structuur van het microbioom binnen elk endotype.
- Vergelijk de evolutie van het viroom, bacterioom en mycobioom binnen en tussen anatomische locaties.
Studieontwerp:
Een monocentrische, prospectieve observationele cohortstudie van 40 premature zuigelingen (<30 weken GA) die bij de geboorte respiratoire ondersteuning nodig hebben. Zuigelingen worden geclassificeerd op 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA) in BPD- en niet-BPD-groepen op basis van zuurstofafhankelijkheid.
Monsterverzameling:
- Orofaryngeale aspiraten: Verzameld op dagen 0, 7, 14 en 21.
- Ontlastingsmonsters: Verzameld op dagen 7, 14 en 21.
Methoden:
- Viroomanalyse: Virale metagenomica
- Metatranscriptomica: Beoordeling van transcriptioneel actieve bacteriën/schimmels en gastheer-genexpressie.
- Gegevensintegratie: Multi-omics factoranalyse en ongeclusterde clustering om BPD-endotypen te identificeren; ecologische netwerkanalyse om microbioomstructuur en interacties te evalueren.
Uitkomsten:
- Primair: Kwalitatieve en kwantitatieve beoordeling van viroomsamenstelling en diversiteit, inclusief dynamiek en persistentie over tijdspunten.
- Secundair: Definitie van microbioom-gebaseerde endotypen; interactienetwerken tussen virussen, bacteriën en schimmels; en longitudinale vergelijkingen van microbiële diversiteit en samenstelling over anatomische locaties.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: JOSSET L Pr, MD
- Telefoonnummer: 33 04 72 07 10 22
- E-mail: laurence.josset@chu-lyon.fr
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geboorte < 30 SA
- Ademhalingsondersteuning bij geboorte (invasieve of niet-invasieve beademing, of zuurstoftoediening).
Exclusiecriteria:
- - Ernstige aangeboren afwijkingen van de longen of luchtwegen.
- Overlijden, overplaatsing of ontslag vóór 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA) (waardoor de progressie naar BPD niet bekend kan zijn).
- Aantal verzamelde ademhalingsmonsters < 3
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
BPD-groep
De BPD-groep wordt gedefinieerd als zuigelingen met matige of ernstige BPD, beoordeeld op 36 weken postmenstruele leeftijd op basis van zuurstofafhankelijkheid.
BPD is matig wanneer de zuigeling op 36 weken PMA O2-suppletie nodig heeft met FiO2 < 30% en ernstig wanneer de zuigeling O2-suppletie nodig heeft met FiO2 ≥ 30% en/of positieve drukbeademing.
|
Viral metagenomics en metatranscriptomics zullen worden uitgevoerd volgens gestandaardiseerd protocol (gepubliceerd https://doi.org/10.1186/s12879-018-3446-5 en https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1685035) op orofaryngeale aspiraten verzameld op dag 0, 7, 14 en 21 en op ontlastingsmonsters verzameld op dag 7, 14 en 21.
|
|
Controlegroep
De controlegroep wordt gedefinieerd als zuigelingen die geen BPD ontwikkelden (d.w.z. die niet zuurstofafhankelijk waren op 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA)).
|
Viral metagenomics en metatranscriptomics zullen worden uitgevoerd volgens gestandaardiseerd protocol (gepubliceerd https://doi.org/10.1186/s12879-018-3446-5 en https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1685035) op orofaryngeale aspiraten verzameld op dag 0, 7, 14 en 21 en op ontlastingsmonsters verzameld op dag 7, 14 en 21.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwalitatieve en kwantitatieve variaties in de samenstelling en diversiteit van de orofaryngeale en spijsverteringsviroom in DBP- en controlepatiënten.
Tijdsspanne: gedurende de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Compositie wordt gedefinieerd als de relatieve en absolute abundantie van virale soorten, inclusief zowel prokaryotische (bijv. bacteriofagen) als eukaryotische (bijv. Anelloviridae en Herpesviridae) virussen. Analyse van compositionele dynamiek wordt gedefinieerd door variaties in de abundantie van elke soort tussen monsters, evenals door de persistentietijd van elke virale soort voor elke patiënt. Diversiteit wordt gedefinieerd door rijkdom (het aantal aanwezige soorten) en de Shannon-index. Diversiteitsanalyse wordt uitgevoerd op het volledige viroom en op eukaryotische virussen, temperente bacteriofagen en virulente bacteriofagen afzonderlijk. DBP-aanwezigheid wordt gedefinieerd als zuurstofafhankelijkheid bij 36 weken PMA. |
gedurende de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 25-5465
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .