早産児における気管支肺異形成症に対する初期ライフ・バイローム発達の影響 (ELVIRE)
早産児における気管支肺異形成症への早期ライフバイローム発達の影響
気管支肺異形成症（BPD）は、超早産児における最も頻度の高い呼吸器合併症です。 これは、有意な死亡率と長期的な罹患率をもたらします。 BPDの病態生理は多因子性であり、人工呼吸器や感染症などの新生児期の曝露による炎症と酸化ストレスが関与しています。
これまでの研究では、BPDの発症における呼吸器細菌叢の役割が強調されており、マウスモデルでは因果関係が実証されています。 さらに、腸-肺軸がBPDに関与しており、後にBPDを発症する早産児では、生後数週間以内に腸内細菌叢および真菌叢の変化が観察されています。
免疫と微生物生態系の形成におけるその重要な役割にもかかわらず、ウイルス叢は早産児においてほとんど研究されていません。 私たちの最近の観察では、ほとんどの超早産児において出生時に検出可能な呼吸器ウイルス叢が存在すること、および特定のウイルス叢と細菌叢のプロファイルが、BPDを発症する異なるリスクと関連していることが明らかになりました。
仮説：
生後数週間における呼吸器および腸管ウイルス叢の早期獲得と動態は、微生物叢の構造と肺の免疫発達に影響を与え、BPDの病因に寄与します。 これらの動態は、予後と治療に影響を及ぼす異なるBPDエンドタイプを定義する可能性があります。
目的：
- 主要：妊娠週数30週未満で出生した児において、生後3週間における呼吸器および腸管ウイルス叢の進化を特徴づけ、BPDを発症する児と発症しない児を比較する。
副次：
- 異なるBPDエンドタイプを定義し、それらと人口統計学的・臨床的特徴との関連を評価する。
- 各エンドタイプ内の微生物叢の構造を特徴づける。
- 解剖学的部位内および部位間におけるウイルス叢、細菌叢、真菌叢の進化を比較する。
研究デザイン：
出生時に呼吸補助を必要とする40名の早産児（在胎週数30週未満）を対象とした単施設前向き観察コホート研究。 児は、酸素依存性に基づき、在胎週数36週時点でBPD群と非BPD群に分類されます。
サンプル収集：
- 口腔咽頭吸引液：生後0日、7日、14日、21日に収集。
- 便サンプル：生後7日、14日、21日に収集。
方法：
- ウイルス叢解析：ウイルスメタゲノミクス
- メタトランスクリプトミクス：転写活性のある細菌／真菌および宿主遺伝子発現を評価。
- データ統合：マルチオミクス因子分析と教師なしクラスタリングによりBPDエンドタイプを同定；生態学的ネットワーク分析により微生物叢の構造と相互作用を評価。
アウトカム：
- 主要：時間点を横断した動態と持続性を含む、ウイルス叢の組成と多様性の定性的・定量的評価。
- 副次：微生物叢に基づくエンドタイプの定義；ウイルス、細菌、真菌間の相互作用ネットワーク；および解剖学的部位間における微生物多様性と組成の縦断的比較。
調査の概要
詳細な説明
気管支肺異形成症（BPD）は、超早産児において最も頻繁に発生する呼吸器合併症です。 これは、有意な死亡率および長期的な罹患率をもたらします。 BPDの病態生理学は多因子性であり、人工呼吸器や感染症などの新生児期の曝露による炎症および酸化ストレスが関与しています。
先行研究では、BPD発症における呼吸器細菌叢の役割が強調されており、マウスモデルにおいて因果関係が実証されています。 さらに、腸-肺軸がBPDに関与しており、後にBPDを発症する早産児において、生後数週間で腸内細菌叢および真菌叢の変化が観察されています。
免疫および微生物生態系の形成における重要な役割にもかかわらず、早産児におけるウイルス叢はほとんど研究されていません。 我々の最近の観察により、ほとんどの超早産児において出生時に検出可能な呼吸器ウイルス叢が存在すること、および特定のウイルス叢および細菌叢プロファイルが、異なるBPD発症リスクと関連していることが明らかになりました。
仮説：
生後数週間における呼吸器および腸内ウイルス叢の早期獲得および動態は、微生物叢構造および肺免疫発達に影響を与え、BPDの病因に寄与する。 これらの動態は、予後および治療に関連する異なるBPDエンドタイプを定義する可能性がある。
目的：
- 一次：在胎週数<30週で出生した児において、生後3週間における呼吸器および腸内ウイルス叢の進化を特徴付け、BPDを発症した児と発症しなかった児を比較する。
二次：
- 異なるBPDエンドタイプを定義し、人口統計学的および臨床的特徴との関連を評価する。
- 各エンドタイプ内の微生物叢構造を特徴付ける。
- 解剖学的部位内および部位間におけるウイルス叢、細菌叢、真菌叢の進化を比較する。
研究デザイン：
出生時に呼吸サポートを必要とする40人の早産児（在胎週数<30週）を対象とした単施設前向き観察コホート研究。 児は、酸素依存性に基づき、在胎36週時にBPD群と非BPD群に分類される。
サンプル収集：
- 口腔咽頭吸引液：生後0日、7日、14日、21日に収集。
- 便サンプル：生後7日、14日、21日に収集。
方法：
- ウイルス叢分析：ウイルスメタゲノミクス
- メタトランスクリプトミクス：転写活性のある細菌/真菌および宿主遺伝子発現を評価。
- データ統合：BPDエンドタイプを同定するためのマルチオミクス因子分析および教師なしクラスタリング；微生物叢構造および相互作用を評価するための生態学的ネットワーク分析。
アウトカム：
- 一次：ウイルス叢構成および多様性の定性的および定量的評価（動態および時間経過にわたる持続性を含む）。
- 二次：微生物叢ベースのエンドタイプの定義；ウイルス、細菌、真菌間の相互作用ネットワーク；および解剖学的部位間における微生物多様性および構成の縦断的比較。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：JOSSET L Pr, MD
- 電話番号：33 04 72 07 10 22
- メール：laurence.josset@chu-lyon.fr
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
選定基準：
- 在胎週数 < 30週での出生
- 出生時における呼吸サポート（侵襲的または非侵襲的換気、または酸素投与）。
除外基準：
- - 肺または気道の主要な先天性異常。
- 修正在胎週数（PMA）36週以前の死亡、転院、または退院（BPDへの進行が確認できない場合）。
- 採取された呼吸器サンプル数 < 3
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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BPDグループ
BPDグループは、中等度または重度のBPDを有する乳児と定義され、酸素依存度に基づいて修正36週時点で評価されます。
BPDは、修正36週時点でFiO2 < 30%の酸素投与が必要な場合に中等度、FiO2 ≥ 30%および／または陽圧換気が必要な場合に重度とされます。
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ウイルスメタゲノミクスおよびメタトランスクリプトミクスは、標準化されたプロトコル（公開済み https://doi.org/10.1186/s12879-018-3446-5 および https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1685035）に従って、0日目、7日目、14日目、および21日目に収集された咽頭吸引液および7日目、14日目、21日目に収集された便検体に対して実施されます。
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対照群
対照群は、BPDを発症しなかった乳児（つまり、在胎36週時点で酸素依存状態ではなかった乳児）と定義されます。
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ウイルスメタゲノミクスおよびメタトランスクリプトミクスは、標準化されたプロトコル（公開済み https://doi.org/10.1186/s12879-018-3446-5 および https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1685035）に従って、0日目、7日目、14日目、および21日目に収集された咽頭吸引液および7日目、14日目、21日目に収集された便検体に対して実施されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DBP患者と対照患者における、咽頭および消化管のウイルス群の組成と多様性の定性的および定量的変異。
時間枠：試験終了まで、平均1年間
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組成は、原核生物（例：バクテリオファージ）および真核生物（例：アネロウイルス科とヘルペスウイルス科）ウイルスを含むウイルス種の相対的および絶対的な存在量として定義されます。 組成動態の分析は、サンプル間での各ウイルス種の存在量の変動、および各患者における各ウイルス種の持続時間によって定義されます。多様性は、豊富さ（存在する種の数）とシャノン指数によって定義されます。多様性分析は、全ウイルーム、真核生物ウイルス、温和性バクテリオファージ、および病原性バクテリオファージに対して個別に実施されます。DBPの存在は、在胎36週時における酸素依存性として定義されます。 |
試験終了まで、平均1年間
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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