Impacto del Desarrollo del Viroma Temprano en la Vida sobre la Displasia Broncopulmonar en Neonatos Prematuros (ELVIRE)
Impacto del desarrollo del viroma en la vida temprana sobre la displasia broncopulmonar en neonatos prematuros
La displasia broncopulmonar (DBP) es la complicación respiratoria más frecuente en lactantes extremadamente prematuros. Conlleva una mortalidad significativa y morbilidad a largo plazo. La fisiopatología de la DBP es multifactorial e implica inflamación y estrés oxidativo debido a exposiciones neonatales como la ventilación mecánica y las infecciones.
Estudios previos han destacado el papel de la microbiota bacteriana respiratoria en el desarrollo de la DBP, habiéndose demostrado efectos causales en modelos murinos. Además, el eje intestino-pulmón está implicado en la DBP, observándose alteraciones en el bacterioma y micobioma intestinal en lactantes prematuros durante las primeras semanas de vida que posteriormente desarrollan DBP.
A pesar de su papel crítico en la configuración de la inmunidad y la ecología microbiana, el viroma ha sido ampliamente poco estudiado en lactantes prematuros. Nuestras observaciones recientes han revelado la existencia de un viroma respiratorio detectable al nacer en la mayoría de los lactantes muy prematuros, y se ha encontrado que ciertos perfiles del viroma y bacterioma están asociados con diferentes riesgos de desarrollar DBP.
Hipótesis:
La adquisición temprana y la dinámica del viroma respiratorio e intestinal en las primeras semanas de vida influyen en la estructura del microbioma y el desarrollo inmunológico pulmonar, contribuyendo a la patogénesis de la DBP. Estas dinámicas pueden definir endotipos distintos de DBP con implicaciones para el pronóstico y la terapia.
Objetivos:
- Primario: Caracterizar la evolución del viroma respiratorio e intestinal durante las primeras 3 semanas de vida en lactantes nacidos <30 semanas de gestación, comparando aquellos que desarrollan DBP con los que no.
Secundario:
- Definir diferentes endotipos de DBP y evaluar su asociación con características demográficas y clínicas.
- Caracterizar la estructura del microbioma dentro de cada endotipo.
- Comparar la evolución del viroma, bacterioma y micobioma dentro y entre sitios anatómicos.
Diseño del estudio:
Una cohorte observacional prospectiva monocéntrica de 40 lactantes prematuros (<30 semanas de edad gestacional) que requieren soporte respiratorio al nacer. Los lactantes se clasifican a las 36 semanas de edad posmenstrual (EPM) en grupos DBP y no DBP según la dependencia de oxígeno.
Recolección de muestras:
- Aspirados orofaríngeos: Recolectados en los días 0, 7, 14 y 21.
- Muestras de heces: Recolectadas en los días 7, 14 y 21.
Métodos:
- Análisis del viroma: Metagenómica viral
- Metatranscriptómica: Evaluar bacterias/hongos transcripcionalmente activos y la expresión génica del huésped.
- Integración de datos: Análisis factorial multi-ómico y agrupamiento no supervisado para identificar endotipos de DBP; análisis de redes ecológicas para evaluar la estructura e interacciones del microbioma.
Resultados:
- Primario: Evaluación cualitativa y cuantitativa de la composición y diversidad del viroma, incluyendo dinámicas y persistencia a lo largo de los puntos temporales.
- Secundario: Definición de endotipos basados en el microbioma; redes de interacción entre virus, bacterias y hongos; y comparaciones longitudinales de la diversidad y composición microbiana entre sitios anatómicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La displasia broncopulmonar (DBP) es la complicación respiratoria más frecuente en los recién nacidos extremadamente prematuros. Conlleva una mortalidad significativa y una morbilidad a largo plazo. La fisiopatología de la DBP es multifactorial, involucrando inflamación y estrés oxidativo debido a exposiciones neonatales como la ventilación mecánica y las infecciones.
Estudios previos han destacado el papel de la microbiota bacteriana respiratoria en el desarrollo de la DBP, habiéndose demostrado efectos causales en modelos murinos. Además, el eje intestino-pulmón está implicado en la DBP, observándose alteraciones en el bacterioma y micobioma intestinal en los recién nacidos prematuros durante las primeras semanas de vida que posteriormente desarrollan DBP.
A pesar de su papel crítico en la configuración de la inmunidad y la ecología microbiana, el virona ha sido ampliamente poco estudiado en los recién nacidos prematuros. Nuestras observaciones recientes han revelado la existencia de un virona respiratorio detectable al nacer en la mayoría de los recién nacidos muy prematuros, y se ha encontrado que ciertos perfiles del virona y bacterioma están asociados con diferentes riesgos de desarrollar DBP.
Hipótesis:
La adquisición temprana y la dinámica del virona respiratorio e intestinal en las primeras semanas de vida influyen en la estructura del microbioma y el desarrollo inmunológico pulmonar, contribuyendo a la patogénesis de la DBP. Estas dinámicas pueden definir endotipos distintos de DBP con implicaciones para el pronóstico y la terapia.
Objetivos:
- Primario: Caracterizar la evolución del virona respiratorio e intestinal durante las primeras 3 semanas de vida en recién nacidos de <30 semanas de gestación, comparando aquellos que desarrollan DBP con los que no.
Secundario:
- Definir diferentes endotipos de DBP y evaluar su asociación con características demográficas y clínicas.
- Caracterizar la estructura del microbioma dentro de cada endotipo.
- Comparar la evolución del virona, bacterioma y micobioma dentro y entre sitios anatómicos.
Diseño del estudio:
Una cohorte observacional prospectiva monocentrica de 40 recién nacidos prematuros (<30 semanas de GA) que requieren soporte respiratorio al nacer. Los recién nacidos se clasifican a las 36 semanas de edad posmenstrual (PMA) en grupos DBP y no DBP según la dependencia de oxígeno.
Recolección de muestras:
- Aspirados orofaríngeos: Recogidos en los días 0, 7, 14 y 21.
- Muestras de heces: Recogidas en los días 7, 14 y 21.
Métodos:
- Análisis del virona: Metagenómica viral
- Metatranscriptómica: Evaluar bacterias/hongos transcripcionalmente activos y la expresión génica del huésped.
- Integración de datos: Análisis factorial multi-ómico y agrupación no supervisada para identificar endotipos de DBP; análisis de redes ecológicas para evaluar la estructura del microbioma y las interacciones.
Resultados:
- Primario: Evaluación cualitativa y cuantitativa de la composición y diversidad del virona, incluyendo dinámicas y persistencia a lo largo de los puntos temporales.
- Secundario: Definición de endotipos basados en el microbioma; redes de interacción entre virus, bacterias y hongos; y comparaciones longitudinales de la diversidad y composición microbiana entre sitios anatómicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: JOSSET L Pr, MD
- Número de teléfono: 33 04 72 07 10 22
- Correo electrónico: laurence.josset@chu-lyon.fr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Nacimiento < 30 SA
- Soporte respiratorio al nacer (ventilación invasiva o no invasiva, o suplementación de oxígeno).
Criterios de exclusión:
- - Anomalías congénitas mayores del pulmón o vías respiratorias.
- Muerte, traslado o alta antes de las 36 semanas de edad postmenstrual (PMA) (lo que impide conocer la progresión a DBP).
- Número de muestras respiratorias recogidas < 3
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo BPD
El grupo con DBP se define como los lactantes con DBP moderada o grave, evaluados a las 36 semanas de edad postmenstrual según la dependencia de oxígeno.
La DBP es moderada cuando el lactante requiere suplementación de O2 con FiO2 < 30% a las 36 semanas de EPM y grave cuando el lactante requiere suplementación de O2 con FiO2 ≥ 30% y/o ventilación con presión positiva.
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La metagenómica y metatranscriptómica viral se realizarán siguiendo un protocolo estandarizado (publicado https://doi.org/10.1186/s12879-018-3446-5 y https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1685035) en aspirados orofaríngeos recolectados en los días 0, 7, 14 y 21 y en muestras de heces recolectadas en los días 7, 14 y 21.
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Grupo de control
El grupo de control se define como los lactantes que no desarrollaron DBP (es decir, que no dependían de oxígeno a las 36 semanas de edad posmenstrual (EPM)).
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La metagenómica y metatranscriptómica viral se realizarán siguiendo un protocolo estandarizado (publicado https://doi.org/10.1186/s12879-018-3446-5 y https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1685035) en aspirados orofaríngeos recolectados en los días 0, 7, 14 y 21 y en muestras de heces recolectadas en los días 7, 14 y 21.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variaciones cualitativas y cuantitativas en la composición y diversidad de los viromas orofaríngeos y digestivos en pacientes con DBP y pacientes de control.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, una media de 1 año
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La composición se define como la abundancia relativa y absoluta de especies virales, incluyendo tanto virus procariotas (p. ej., bacteriófagos) como eucariotas (p. ej., Anelloviridae y Herpesviridae). El análisis de la dinámica composicional se define por las variaciones en la abundancia de cada especie entre muestras, así como por el tiempo de persistencia de cada especie viral para cada paciente. La diversidad se define por la riqueza (el número de especies presentes) y el índice de Shannon. El análisis de diversidad se realiza en todo el viroma y en virus eucariotas, bacteriófagos templados y bacteriófagos virulentos por separado. La presencia de DBP se define como dependencia de oxígeno a las 36 semanas de edad postmenstrual. |
hasta la finalización del estudio, una media de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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- 25-5465
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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