稳定型心力衰竭伴左室射血分数改善中的药物撤除 (SIMPLIFY-HF)
稳定心力衰竭伴左心室射血分数改善患者通过停药简化治疗
本临床试验旨在评估在左心室射血分数改善的稳定心力衰竭（HFimpEF）患者中停用盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）的安全性和可行性。 该研究主要探讨以下问题：
停用MRA是否会导致左心室射血分数下降超过10%，最终LVEF低于40%？ 停用MRA是否会导致NT-proBNP水平相对升高超过年龄调整阈值的50%？ 研究人员将比较停用MRA（安慰剂）与继续治疗的情况，以确定是否可以在不恶化心力衰竭状态的情况下安全地停药。
参与者将：
在24周的随访期内参加预定的临床访视；在研究访视前接受左心室射血分数的超声心动图评估；每次访视时提供血液样本用于NT-proBNP测量；提供一份血液样本用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关多态性的遗传分析；作为双盲随机设计的一部分，接受继续MRA治疗或安慰剂；在随访期间监测临床稳定性、心力衰竭症状和潜在不良事件。
研究概览
详细说明
心力衰竭（HF）是一个重大的全球健康问题，与高住院率、高死亡率和高医疗成本相关。 当代指南指导的药物治疗显著改善了射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的预后。 标准的药物治疗包括四大治疗支柱：β受体阻滞剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂（ACE抑制剂、ARB或ARNI）、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。 这些疗法可提高生存率并减少住院次数。
一部分HFrEF患者在治疗后心功能显著改善，现被归类为射血分数改善的心力衰竭（HFimpEF）。 这些患者通常表现为左心室射血分数从先前降低值恢复至≥40%。 然而，射血分数的恢复并不一定代表基础疾病过程的完全逆转，结构或分子异常可能持续存在。 由于担心复发，当前的临床指南通常建议即使在射血分数改善后，仍继续指南指导的药物治疗。
尽管这些疗法有益，心力衰竭患者通常需要多种药物来管理其心脏状况和相关合并症。 多重用药可能会增加药物不良反应、用药依从性差、药物相互作用和治疗复杂性的风险。 因此，简化药物治疗方案可能是在特定患者中提高依从性和减轻治疗负担的重要策略。
先前研究撤除心力衰竭疗法的调查结果不一。 在某些人群中，撤除关键的疾病修饰药物导致心功能不全复发或临床状况恶化。 然而，关于在已达到临床稳定和心功能显著改善的精心挑选患者中，选择性撤除特定药物类别的证据有限。
盐皮质激素受体拮抗剂，如螺内酯，通过阻断醛固酮的作用，在HFrEF治疗中发挥重要作用，从而减少心肌纤维化、神经激素激活和心室重构。 尽管它们在射血分数降低患者中的益处已得到充分证实，但在稳定的HFimpEF患者中无限期维持该疗法的必要性仍不确定。
SIMPLIFY-HF研究旨在评估在临床稳定的HFimpEF患者中停用MRA的安全性和可行性。 本研究将是一项多中心、随机、双盲临床试验，比较撤除MRA（用安慰剂替代）与继续治疗的情况。 符合条件的参与者需有既往射血分数降低的心力衰竭史，且射血分数已改善至≥40%，临床状况稳定，背景治疗已优化，近期无住院或失代偿迹象。
参与者将被随访24周，包括预定的临床访视、左心室功能的超声心动图评估，以及作为心脏应激生物标志物的NT-proBNP水平测量。 整个研究期间将进行安全性监测，以发现任何心力衰竭恶化的迹象，包括功能状态恶化、射血分数降低或利钠肽水平显著升高。
本研究结果可能提供重要证据，表明选定的稳定HFimpEF患者是否可以通过撤除MRA安全地简化药物治疗，从而在保持临床稳定的同时，潜在地减轻治疗负担。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lucas C Petersen, Dr
- 电话号码：555196950660
- 邮箱：lpetersen@hcpa.edu.br
学习地点
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西
- 招聘中
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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接触：
- Lucas C Petersen
- 电话号码：555196950660
- 邮箱：lpetersen@hcpa.edu.br
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 诊断为心力衰竭（HF），并使用MRA及ACE抑制剂/ARB/ARNI至少12个月
- 左心室射血分数（LVEF）≥40%，较之前值≥35%有所改善，且持续绝对增加>10%
- 根据预设标准左心室舒张末期内径在正常范围内（男性≤59毫米，女性≤53毫米）
- NYHA功能分级I级或II级
- BNP水平<100 pg/mL，或NT-proBNP水平在年龄调整阈值内：<50岁者≤450 pg/mL，50-75岁者≤900 pg/mL，>75岁者≤1800 pg/mL
- 若存在心房颤动，NT-proBNP阈值应加倍
- 临床稳定性定义为过去12个月内无因充血导致的住院或增加利尿剂治疗需求
- 心力衰竭药物已优化且至少3个月未调整
- 呋塞米最大允许剂量为80毫克/天
- 可接受的病因：心脏再同步化治疗（CRT）后HF；心肌炎后非缺血性HF；心动过速性心肌病导致的非缺血性HF；酒精性心肌病导致的非缺血性HF；心脏毒性导致的非缺血性HF；围产期心肌病导致的非缺血性HF；瓣膜病矫正或介入治疗后的非缺血性HF；血运重建后的缺血性HF
排除标准：
- 过去12个月内发生急性冠脉综合征
- 过去12个月内需要治疗的心律失常
- 过去12个月内发生晕厥或适当的器械治疗（若存在ICD）
- 未纠正的中度至重度瓣膜病
- 严重的未血运重建冠状动脉疾病，定义为左主干冠状动脉（LMCA）狭窄>50%，或左前降支（LAD）、回旋支（LCx）或右冠状动脉（RCA）狭窄>70%
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂是一种无活性物质，不具有治疗效果。
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被分配至干预组的参与者将停用MRA（盐皮质激素受体拮抗剂），作为射血分数改善的稳定心力衰竭患者治疗简化策略的一部分。
所有其他指南指导的药物治疗将根据主治医生的判断予以维持。
在随访期间，将对参与者进行临床监测，以评估停用MRA后的稳定性、心力衰竭症状的潜在复发情况以及其他临床结局。
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有源比较器：继续MRA治疗
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被分配到对照组的参与者将继续使用盐皮质激素受体拮抗剂作为其射血分数改善型心力衰竭的指南指导药物治疗的一部分。
所有其他心力衰竭药物将根据标准临床实践和主治医师的判断进行维持。
随访期间将对参与者进行临床监测，以评估临床稳定性、心力衰竭症状及其他相关结局。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左心室射血分数的变化
大体时间：6个月
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左心室射血分数（LVEF）较基线下降超过10%，导致最终LVEF低于40%。
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6个月
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NT-proBNP水平变化
大体时间：6个月
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NT-proBNP水平较基线增加超过50%，并采用年龄特异性临界值：50岁以下参与者为450 pg/mL，50至75岁参与者为900 pg/mL，75岁以上参与者为1800 pg/mL。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Luis E. Rohde, Full Professor、Hospital de Clinicas de Porto Alegre
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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