안정된 심부전에서 개선된 좌심실 구혈률을 보이는 경우 약물 중단 (SIMPLIFY-HF)
좌심실 구혈률이 개선된 안정성 심부전에서 약물 중단을 통한 치료 단순화
이 임상시험의 목적은 개선된 좌심실 박출률을 보이는 안정된 심부전 환자에서 미네랄코르티코이드 길항제(MRA) 중단의 안전성과 실현 가능성을 평가하는 것입니다. 주요 질문은 다음과 같습니다:
MRA 중단이 좌심실 박출률을 10% 이상 감소시켜 최종 LVEF가 40% 미만으로 떨어지게 하는가? MRA 중단이 연령 조정 임계값을 50% 이상 초과하는 NT-proBNP 수치의 상대적 증가를 유발하는가? 연구자들은 약물 중단이 심부전 상태를 악화시키지 않고 안전하게 수행될 수 있는지 확인하기 위해 MRA 중단(위약)과 치료 지속을 비교할 것입니다.
참가자는 다음과 같은 절차를 수행합니다:
24주 추적 관찰 기간 동안 예정된 임상 방문에 참석합니다; 연구 방문 전 좌심실 박출률의 심초음파 평가를 받습니다; 각 방문 시 NT-proBNP 측정을 위한 혈액 샘플을 제공합니다; 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템과 관련된 다형성의 유전자 분석을 위한 혈액 샘플을 1회 제공합니다; 이중 맹검 무작위 배정 설계의 일환으로 계속된 MRA 치료 또는 위약을 받습니다; 추적 관찰 동안 임상적 안정성, 심부전 증상 및 잠재적 부작용에 대해 모니터링됩니다.
연구 개요
상세 설명
심부전(HF)은 높은 입원률, 사망률, 의료비와 관련된 주요 글로벌 건강 문제입니다. 현대적인 지침 지향 약물 치료는 좌심실 구혈률 감소 심부전(HFrEF) 환자의 결과를 상당히 개선시켰습니다. 표준 약물 치료에는 네 가지 주요 치료 기둥이 포함됩니다: 베타 차단제, 레닌-안지오텐신 시스템 억제제(ACE 억제제, ARB 또는 ARNI), 미네랄코르티코이드 수용체 길항제(MRA), 나트륨-글루코스 공동수송체-2(SGLT2) 억제제. 이러한 치료법은 생존율을 향상시키고 입원을 줄입니다.
HFrEF 환자의 일부는 치료 후 심장 기능이 현저히 개선되어 현재 개선된 좌심실 구혈률 심부전(HFimpEF)으로 분류됩니다. 이러한 환자들은 일반적으로 이전에 감소된 값에서 좌심실 구혈률이 ≥40%로 회복되는 것을 보여줍니다. 그러나 구혈률 회복이 반드시 기저 질환 과정의 완전한 역전을 나타내는 것은 아니며, 구조적 또는 분자적 이상이 지속될 수 있습니다. 현재 임상 지침은 일반적으로 재발에 대한 우려로 인해 구혈률 개선 후에도 지침 지향 약물 치료의 지속을 권장합니다.
이러한 치료법의 이점에도 불구하고, 심부전 환자는 종종 심장 상태와 관련 동반 질환을 모두 관리하기 위해 여러 약물이 필요합니다. 다약제 복용은 약물 부작용, 약물 비순응도, 약물 상호작용 및 치료 복잡성의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 약물 요법의 단순화는 선택된 환자에서 순응도를 개선하고 치료 부담을 줄이는 중요한 전략이 될 수 있습니다.
심부전 치료 중단을 조사한 이전 연구들은 혼합된 결과를 보여주었습니다. 일부 인구에서, 주요 질환 수정 약물의 중단은 심장 기능 장애 재발 또는 임상 상태 악화로 이어졌습니다. 그러나 임상적 안정성과 심장 기능의 현저한 개선을 달성한 신중하게 선택된 환자에서 특정 약물 등급의 선택적 중단에 대한 증거는 제한적입니다.
스피로놀락톤과 같은 미네랄코르티코이드 수용체 길항제는 알도스테론의 효과를 차단하여 심근 섬유화, 신경호르몬 활성화 및 심실 재형성을 감소시킴으로써 HFrEF 치료에서 중요한 역할을 합니다. 감소된 구혈률 환자에서의 이점이 잘 입증되었지만, 안정적인 HFimpEF 환자에서 이 치료법을 무기한 유지할 필요성은 여전히 불확실합니다.
SIMPLIFY-HF 연구는 임상적으로 안정된 HFimpEF 환자에서 MRA 중단의 안전성과 타당성을 평가하도록 설계되었습니다. 이 연구는 MRA 중단(위약 대체 포함) 대 치료 지속을 비교하는 다기관, 무작위, 이중 맹검 임상 시험입니다. 적격 참가자는 이전에 감소된 구혈률에서 ≥40%로 개선된 심부전 병력, 안정된 임상 상태, 최적화된 배경 치료, 최근 입원이나 보상 부전 징후가 없는 환자입니다.
참가자는 24주 동안 추적 관찰되며, 정기적인 임상 방문, 좌심실 기능의 심초음파 평가, 심장 스트레스 생체 표지자로서 NT-proBNP 수치 측정이 이루어집니다. 안전성 모니터링은 기능 상태 악화, 구혈률 감소 또는 나트륨이뇨펩타이드 수치의 유의한 증가를 포함한 심부전 악화 징후를 감지하기 위해 연구 전반에 걸쳐 수행됩니다.
이 연구의 결과는 안정된 HFimpEF 선택 환자가 MRA 중단을 통해 약물 치료를 안전하게 단순화할 수 있는지 여부에 대한 중요한 증거를 제공할 수 있으며, 잠재적으로 임상적 안정성을 유지하면서 치료 부담을 줄일 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lucas C Petersen, Dr
- 전화번호: 555196950660
- 이메일: lpetersen@hcpa.edu.br
연구 장소
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 브라질
- 모병
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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연락하다:
- Lucas C Petersen
- 전화번호: 555196950660
- 이메일: lpetersen@hcpa.edu.br
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 심부전 진단 및 MRA와 ACE 억제제/ARB/ARNI를 최소 12개월 이상 사용
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥40%, 이전 값 ≥35%에서 향상되어 지속적인 절대 증가 >10%
- 미리 정의된 기준에 따른 정상 범위 내의 좌심실 확장기 직경(남성 ≤59 mm, 여성 ≤53 mm)
- NYHA 기능 등급 I 또는 II
- BNP 수치 <100 pg/mL, 또는 연령 조정 임계값 내의 NT-proBNP 수치: <50세 개인 ≤450 pg/mL, 50-75세 개인 ≤900 pg/mL, >75세 개인 ≤1800 pg/mL
- 심방세동의 경우 NT-proBNP 임계값을 두 배로 적용
- 임상적 안정성: 지난 12개월 동안 울혈로 인한 입원 또는 이뇨제 치료 증량 필요 없음
- 최적화된 심부전 약물 치료 및 최소 3개월 이상 변경 없음
- 푸로세마이드 최대 허용 용량 80 mg/일
- 허용 가능한 원인: 심장 재동기화 치료(CRT) 후 심부전; 심근염 후 비허혈성 심부전; 빈맥심근병증으로 인한 비허혈성 심부전; 알코올성 심근병증으로 인한 비허혈성 심부전; 심장독성으로 인한 비허혈성 심부전; 주산기 심근병증으로 인한 비허혈성 심부전; 판막 질환 교정 또는 중재 후 비허혈성 심부전; 재혈관화 후 허혈성 심부전
제외 기준:
- 지난 12개월 이내 급성 관상동맥 증후군
- 지난 12개월 이내 치료가 필요한 부정맥
- 지난 12개월 이내 실신 또는 적절한 기기 치료(ICD가 있는 경우)
- 교정되지 않은 중등도에서 중증 판막 질환
- 중증의 재혈관화되지 않은 관상동맥 질환: 좌주간 관상동맥(LMCA) 협착 >50% 또는 좌전하행 관상동맥(LAD), 좌회선 동맥(LCx), 우관상동맥(RCA) 협착 >70%로 정의됨
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 플라시보
위약은 치료 효과가 없는 비활성 물질입니다.
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개입군에 배정된 참가자는 개선된 좌심실 박출률을 보이는 안정적인 심부전 환자에서 치료 단순화 전략의 일환으로 MRA(미네랄코르티코이드 수용체 길항제) 중단을 겪게 됩니다.
다른 모든 지침 기반 약물 치료는 주치의의 판단에 따라 유지됩니다.
참가자는 MRA 중단 후 안정성, 심부전 증상의 잠재적 재발 및 기타 임상 결과를 평가하기 위해 추적 관찰 기간 동안 임상적으로 모니터링됩니다.
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활성 비교기: MRAs 계속하기
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대조군에 배정된 참가자는 좌심실 박출률이 개선된 심부전에 대한 지침 기반 의학적 치료의 일환으로 MRA를 계속 투여받게 됩니다.
다른 모든 심부전 약물은 표준 임상 관행과 담당 의사의 판단에 따라 유지됩니다.
참가자는 임상적 안정성, 심부전 증상 및 기타 관련 결과를 평가하기 위해 추적 관찰 중 임상적으로 모니터링됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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좌심실 박출률 변화
기간: 6개월
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기저선 대비 좌심실 박출률(LVEF)이 10% 이상 감소하여 최종 LVEF가 40% 미만인 경우
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6개월
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NT-proBNP 수치 변화
기간: 6개월
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기준선 대비 NT-proBNP 수치가 50% 이상 증가하며, 연령별 기준값은 다음과 같습니다: 50세 미만 참가자는 450 pg/mL, 50세에서 75세 사이는 900 pg/mL, 75세 이상 참가자는 1800 pg/mL.
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Luis E. Rohde, Full Professor, Hospital de Clinicas de Porto Alegre
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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