Retirada de Medicação em IC Estável Com Melhoria da FEVE (SIMPLIFY-HF)

A insuficiência cardíaca (IC) é um grande problema de saúde global associado a taxas elevadas de hospitalização, mortalidade e custos de saúde. A terapêutica médica contemporânea orientada por diretrizes melhorou substancialmente os resultados em doentes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFER). O tratamento farmacológico padrão inclui quatro pilares terapêuticos principais: beta-bloqueadores, inibidores do sistema renina-angiotensina (inibidores da ECA, ARAs ou ARNI), antagonistas dos recetores mineralocorticoides (ARM) e inibidores do cotransportador sódio-glucose-2 (SGLT2). Estas terapias melhoram a sobrevivência e reduzem as hospitalizações.

Um subgrupo de doentes com ICFER apresenta uma melhoria significativa da função cardíaca após o tratamento e é agora classificado como tendo insuficiência cardíaca com fração de ejeção melhorada (ICFEM). Estes doentes demonstram tipicamente uma recuperação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo de valores previamente reduzidos para ≥40%. No entanto, a recuperação da fração de ejeção não representa necessariamente uma reversão completa do processo patológico subjacente, e podem persistir anomalias estruturais ou moleculares. As diretrizes clínicas atuais recomendam geralmente a continuação da terapêutica médica orientada por diretrizes, mesmo após a melhoria da fração de ejeção, devido a preocupações com a recidiva.

Apesar dos benefícios destas terapias, os doentes com insuficiência cardíaca frequentemente necessitam de múltiplos medicamentos para gerir tanto a sua condição cardíaca como as comorbilidades associadas. A polimedicação pode aumentar o risco de reações adversas a medicamentos, não adesão à medicação, interações medicamentosas e complexidade do tratamento. A simplificação dos regimes farmacológicos pode, portanto, representar uma estratégia importante para melhorar a adesão e reduzir a carga do tratamento em doentes selecionados.

Estudos anteriores que investigaram a suspensão das terapias para insuficiência cardíaca mostraram resultados mistos. Em algumas populações, a suspensão de medicamentos modificadores da doença chave resultou em recidiva da disfunção cardíaca ou agravamento do estado clínico. No entanto, há evidências limitadas quanto à suspensão seletiva de classes específicas de medicamentos em doentes cuidadosamente selecionados que atingiram estabilidade clínica e melhoria significativa da função cardíaca.

Os antagonistas dos recetores mineralocorticoides, como a espironolactona, desempenham um papel importante no tratamento da ICFER ao bloquear os efeitos da aldosterona, reduzindo assim a fibrose miocárdica, a ativação neuro-hormonal e a remodelação ventricular. Embora os seus benefícios em doentes com fração de ejeção reduzida estejam bem estabelecidos, a necessidade de manter esta terapia indefinidamente em doentes com ICFEM estável permanece incerta.

O estudo SIMPLIFY-HF foi concebido para avaliar a segurança e a viabilidade da descontinuação dos ARM em doentes clinicamente estáveis com ICFEM. Este estudo será um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e duplamente cego, comparando a suspensão dos ARM (com substituição por placebo) versus a continuação da terapia. Os participantes elegíveis terão um histórico de insuficiência cardíaca com fração de ejeção previamente reduzida que melhorou para ≥40%, estado clínico estável, terapia de base otimizada e sem hospitalizações recentes ou sinais de descompensação.

Os participantes serão acompanhados durante 24 semanas com consultas clínicas agendadas, avaliação ecocardiográfica da função ventricular esquerda e medição dos níveis de NT-proBNP como biomarcador de stress cardíaco. A monitorização de segurança será realizada ao longo do estudo para detetar quaisquer sinais de agravamento da insuficiência cardíaca, incluindo deterioração do estado funcional, redução da fração de ejeção ou aumentos significativos nos níveis de péptidos natriuréticos.

Os resultados deste estudo podem fornecer evidências importantes sobre se doentes selecionados com ICFEM estável podem sofrer com segurança a simplificação da terapêutica farmacológica através da suspensão dos ARM, potencialmente reduzindo a carga do tratamento enquanto mantêm a estabilidade clínica.