Legemiddeluttrekking ved stabil hjertesvikt med forbedret LVEF (SIMPLIFY-HF)

Hjertesvikt (HF) er et stort globalt helseproblem assosiert med høye rater av innleggelser, dødelighet og helsekostnader. Samtidig retningslinjebasert medisinsk behandling har betydelig forbedret utfall hos pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF). Standard farmakologisk behandling inkluderer fire store terapeutiske søyler: betablokkere, hemming av renin-angiotensinsystemet (ACE-hemmere, ARBer eller ARNI), mineralokortikoidreseptorantagonister (MRAer) og natrium-glukosekotransporter-2 (SGLT2)-hemmere. Disse behandlingene forbedrer overlevelse og reduserer innleggelser.

En undergruppe av pasienter med HFrEF opplever betydelig forbedring i hjertefunksjon etter behandling og klassifiseres nå som å ha hjertesvikt med forbedret ejeksjonsfraksjon (HFimpEF). Disse pasientene viser typisk gjenoppretting av venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon fra tidligere reduserte verdier til ≥40%. Imidlertid representerer gjenoppretting av ejeksjonsfraksjon ikke nødvendigvis full reversering av den underliggende sykdomsprosessen, og strukturelle eller molekylære abnormaliteter kan vedvare. Nåværende kliniske retningslinjer anbefaler generelt fortsettelse av retningslinjebasert medisinsk behandling selv etter forbedring i ejeksjonsfraksjon på grunn av bekymringer om tilbakefall.

Til tross for fordelene med disse behandlingene, trenger pasienter med hjertesvikt ofte flere medikamenter for å håndtere både deres hjertetilstand og assosierte komorbiditeter. Polyfarmasi kan øke risikoen for bivirkninger av legemidler, manglende medikamentoverholdelse, legemiddelinteraksjoner og behandlingskompleksitet. Forenkling av farmakologiske regimer kan derfor representere en viktig strategi for å forbedre overholdelse og redusere behandlingsbyrde hos utvalgte pasienter.

Tidligere studier som undersøkte tilbaketrekning av hjertesviktbehandlinger har vist blandede resultater. I noen populasjoner førte tilbaketrekning av nøkkel sykdomsmodifiserende medikamenter til tilbakefall av hjertedysfunksjon eller forverring av klinisk status. Imidlertid er det begrenset bevis angående selektiv tilbaketrekking av spesifikke medikamentklasser hos nøye utvalgte pasienter som har oppnådd klinisk stabilitet og betydelig forbedring i hjertefunksjon.

Mineralokortikoidreseptorantagonister, som spironolakton, spiller en viktig rolle i behandlingen av HFrEF ved å blokkere effektene av aldosteron, og dermed redusere myokardfibrose, nevrohormonell aktivering og ventrikulær remodellering. Selv om deres fordeler hos pasienter med redusert ejeksjonsfraksjon er godt etablert, er nødvendigheten av å opprettholde denne behandlingen på ubestemt tid hos pasienter med stabil HFimpEF fortsatt usikker.

SIMPLIFY-HF-studien er designet for å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av å avslutte MRAer hos klinisk stabile pasienter med HFimpEF. Denne studien vil være en multisentrisk, randomisert, dobbeltblind klinisk studie som sammenligner tilbaketrekking av MRAer (med placebosubstitusjon) mot fortsettelse av behandling. Kvalifiserte deltakere vil ha en historie med hjertesvikt med tidligere redusert ejeksjonsfraksjon som forbedret seg til ≥40%, stabil klinisk status, optimalisert bakgrunnsbehandling, og ingen nylige innleggelser eller tegn på dekompensasjon.

Deltakere vil bli fulgt i 24 uker med planlagte kliniske besøk, ekkokardiografisk evaluering av venstre ventrikulær funksjon, og måling av NT-proBNP-nivåer som en biomarkør for hjertebelastning. Sikkerhetsovervåking vil bli utført gjennom hele studien for å oppdage tegn på forverret hjertesvikt, inkludert forverring i funksjonell status, reduksjon i ejeksjonsfraksjon, eller signifikant økning i natriuretisk peptidnivåer.

Resultatene av denne studien kan gi viktig bevis angående hvorvidt utvalgte pasienter med stabil HFimpEF trygt kan gjennomgå forenkling av farmakologisk behandling gjennom tilbaketrekking av MRAer, potensielt redusere behandlingsbyrde samtidig som klinisk stabilitet opprettholdes.