Medicatieonttrekking bij stabiele HF met verbeterde LVEF (SIMPLIFY-HF)

Hartfalen (HF) is een groot wereldwijd gezondheidsprobleem dat gepaard gaat met hoge ziekenhuisopname-, sterftecijfers en kosten voor de gezondheidszorg. De huidige richtlijn-geleide medische therapie heeft de uitkomsten aanzienlijk verbeterd bij patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF). Standaard farmacologische behandeling omvat vier belangrijke therapeutische pijlers: bètablokkers, remmers van het renine-angiotensinesysteem (ACE-remmers, ARB's of ARNI), mineralocorticoïdereceptorantagonisten (MRA's) en natrium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2)-remmers. Deze therapieën verbeteren de overleving en verminderen ziekenhuisopnames.

Een deel van de patiënten met HFrEF ervaart een aanzienlijke verbetering van de hartfunctie na behandeling en wordt nu geclassificeerd als hartfalen met verbeterde ejectiefractie (HFimpEF). Deze patiënten tonen doorgaans herstel van de linkerventrikelejectiefractie van voorheen verlaagde waarden tot ≥40%. Herstel van de ejectiefractie vertegenwoordigt echter niet noodzakelijk een volledige omkering van het onderliggende ziekteproces, en structurele of moleculaire afwijkingen kunnen aanhouden. Huidige klinische richtlijnen bevelen over het algemeen voortzetting van richtlijn-geleide medische therapie aan, zelfs na verbetering van de ejectiefractie vanwege zorgen over terugval.

Ondanks de voordelen van deze therapieën hebben patiënten met hartfalen vaak meerdere medicijnen nodig om zowel hun hartconditie als bijkomende comorbiditeiten te behandelen. Polyfarmacie kan het risico op bijwerkingen van geneesmiddelen, therapieontrouw, geneesmiddelinteracties en behandelingscomplexiteit vergroten. Vereenvoudiging van farmacologische regimes kan daarom een belangrijke strategie zijn om therapietrouw te verbeteren en de behandeldruk te verminderen bij geselecteerde patiënten.

Eerdere studies naar het staken van hartfalentherapieën hebben wisselende resultaten opgeleverd. In sommige populaties leidde het staken van belangrijke ziekte-modificerende medicijnen tot terugval van cardiale disfunctie of verslechtering van de klinische status. Er is echter beperkt bewijs over selectieve stopzetting van specifieke medicatieklassen bij zorgvuldig geselecteerde patiënten die klinische stabiliteit en aanzienlijke verbetering van de hartfunctie hebben bereikt.

Mineralocorticoïdereceptorantagonisten, zoals spironolacton, spelen een belangrijke rol bij de behandeling van HFrEF door de effecten van aldosteron te blokkeren, waardoor myocardfibrose, neurohormonale activatie en ventriculaire remodeling worden verminderd. Hoewel hun voordelen bij patiënten met verminderde ejectiefractie goed zijn vastgesteld, blijft de noodzaak om deze therapie onbepaald voort te zetten bij patiënten met stabiele HFimpEF onzeker.

De SIMPLIFY-HF-studie is ontworpen om de veiligheid en haalbaarheid van het staken van MRA's te evalueren bij klinisch stabiele patiënten met HFimpEF. Deze studie zal een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind klinisch onderzoek zijn dat het staken van MRA's (met placebosubstitutie) vergelijkt met voortzetting van de therapie. In aanmerking komende deelnemers hebben een voorgeschiedenis van hartfalen met voorheen verminderde ejectiefractie die verbeterde tot ≥40%, stabiele klinische status, geoptimaliseerde achtergrondtherapie en geen recente ziekenhuisopnames of tekenen van decompensatie.

Deelnemers worden 24 weken gevolgd met geplande klinische bezoeken, echocardiografische evaluatie van de linkerventrikelfunctie en meting van NT-proBNP-niveaus als biomarker voor cardiale stress. Veiligheidsbewaking wordt gedurende de hele studie uitgevoerd om tekenen van verslechterend hartfalen op te sporen, waaronder verslechtering van de functionele status, vermindering van de ejectiefractie of significante stijgingen van natriuretische peptide-niveaus.

De resultaten van deze studie kunnen belangrijk bewijs leveren over of geselecteerde patiënten met stabiele HFimpEF veilig vereenvoudiging van de farmacologische therapie kunnen ondergaan door het staken van MRA's, mogelijk de behandeldruk verminderend terwijl klinische stabiliteit behouden blijft.