Medikamentutdragning vid stabil HF med förbättrad LVEF (SIMPLIFY-HF)

Hjärtsvikt (HF) är ett stort globalt hälsoproblem som är förknippat med höga sjukhusvårdstakter, dödlighet och sjukvårdskostnader. Modern riktlinjestyrd medicinsk behandling har avsevärt förbättrat utfallen för patienter med hjärtsvikt med nedsatt utkastningsfraktion (HFrEF). Standard farmakologisk behandling inkluderar fyra större terapeutiska pelare: betablockerare, hämmare av renin-angiotensinsystemet (ACE-hämmare, ARB:er eller ARNI), mineralokortikoidreceptorantagonister (MRA) och natrium-glukos-cotransporter-2 (SGLT2)-hämmare. Dessa terapier förbättrar överlevnaden och minskar sjukhusvårdstakterna.

En delmängd av patienter med HFrEF upplever betydande förbättring av hjärtfunktionen efter behandling och klassificeras nu som att ha hjärtsvikt med förbättrad utkastningsfraktion (HFimpEF). Dessa patienter uppvisar vanligtvis återhämtning av vänsterkammarens utkastningsfraktion från tidigare nedsatta värden till ≥40%. Emellertid innebär återhämtning av utkastningsfraktionen inte nödvändigtvis fullständig omvändning av den underliggande sjukdomsprocessen, och strukturella eller molekylära abnormaliteter kan kvarstå. Nuvarande kliniska riktlinjer rekommenderar generellt fortsatt riktlinjestyrd medicinsk behandling även efter förbättring av utkastningsfraktionen på grund av oro för återfall.

Trots fördelarna med dessa terapier kräver patienter med hjärtsvikt ofta flera läkemedel för att hantera både deras hjärtillstånd och associerade komorbiditeter. Polyfarmaci kan öka risken för biverkningar, bristande följsamhet till läkemedelsbehandling, läkemedelsinteraktioner och behandlingskomplexitet. Förenkling av farmakologiska regimen kan därför representera en viktig strategi för att förbättra följsamheten och minska behandlingsbördan hos utvalda patienter.

Tidigare studier som undersökte utfasning av hjärtsviktsbehandlingar har visat blandade resultat. I vissa populationer ledde utfasning av nyckelläkemedel med sjukdomsmodifierande effekt till återfall i hjärtfunktionsstörning eller försämrad klinisk status. Emellertid finns det begränsad evidens gällande selektiv utfasning av specifika läkemedelsklasser hos noggrant utvalda patienter som har uppnått klinisk stabilitet och betydande förbättring av hjärtfunktionen.

Mineralokortikoidreceptorantagonister, såsom spironolakton, spelar en viktig roll i behandlingen av HFrEF genom att blockera effekterna av aldosteron, vilket minskar myokardfibros, neurohormonell aktivering och ventrikulär ommodellering. Även om deras fördelar hos patienter med nedsatt utkastningsfraktion är väl etablerade, förblir nödvändigheten av att upprätthålla denna terapi på obestämd tid hos patienter med stabil HFimpEF osäker.

SIMPLIFY-HF-studien är utformad för att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av att avbryta MRA-behandling hos kliniskt stabila patienter med HFimpEF. Denna studie kommer att vara en multicenter, randomiserad, dubbelblind klinisk prövning som jämför utfasning av MRA (med placebosubstitution) mot fortsatt behandling. Berättigade deltagare kommer att ha en historia av hjärtsvikt med tidigare nedsatt utkastningsfraktion som förbättrats till ≥40%, stabil klinisk status, optimerad bakgrundsbehandling och inga senaste sjukhusvårdstillfällen eller tecken på dekompensation.

Deltagare kommer att följas i 24 veckor med schemalagda kliniska besök, ekokardiografisk utvärdering av vänsterkammarens funktion och mätning av NT-proBNP-nivåer som biomarkör för hjärtstress. Säkerhetsövervakning kommer att utföras under hela studien för att upptäcka tecken på försämrad hjärtsvikt, inklusive försämring i funktionell status, minskning av utkastningsfraktionen eller signifikanta ökningar av natriuretiska peptidnivåer.

Resultaten av denna studie kan ge viktig evidens om huruvida utvalda patienter med stabil HFimpEF säkert kan genomgå förenkling av farmakologisk behandling genom utfasning av MRA, vilket potentiellt kan minska behandlingsbördan samtidigt som klinisk stabilitet upprätthålls.