Отмена медикаментозной терапии при стабильной сердечной недостаточности с улучшенной фракцией выброса левого желудочка (SIMPLIFY-HF)

Сердечная недостаточность (СН) является серьезной глобальной проблемой здравоохранения, связанной с высокими показателями госпитализации, смертности и затрат на медицинское обслуживание. Современная терапия, соответствующая рекомендациям, значительно улучшила исходы у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (СНснФВ). Стандартное фармакологическое лечение включает четыре основных терапевтических столпа: бета-блокаторы, ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы (ингибиторы АПФ, БРА или АРНИ), антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (иНГЛТ-2). Эти методы лечения улучшают выживаемость и снижают частоту госпитализаций.

У части пациентов с СНснФВ после лечения наблюдается значительное улучшение сердечной функции, и теперь они классифицируются как имеющие сердечную недостаточность с улучшенной фракцией выброса (СНуФВ). Эти пациенты обычно демонстрируют восстановление фракции выброса левого желудочка от ранее сниженных значений до ≥40%. Однако восстановление фракции выброса не обязательно означает полное обращение вспять основного патологического процесса, и структурные или молекулярные аномалии могут сохраняться. Современные клинические рекомендации, как правило, рекомендуют продолжение терапии, соответствующей рекомендациям, даже после улучшения фракции выброса из-за опасений рецидива.

Несмотря на преимущества этих методов лечения, пациентам с сердечной недостаточностью часто требуется несколько лекарств для лечения как сердечного заболевания, так и сопутствующих патологий. Полипрагмазия может увеличить риск нежелательных лекарственных реакций, несоблюдения режима приема лекарств, лекарственных взаимодействий и сложности лечения. Таким образом, упрощение фармакологических режимов может представлять собой важную стратегию для улучшения приверженности и снижения нагрузки от лечения у отдельных пациентов.

Предыдущие исследования, посвященные отмене терапии сердечной недостаточности, показали неоднозначные результаты. В некоторых популяциях отмена ключевых модифицирующих заболевание препаратов приводила к рецидиву сердечной дисфункции или ухудшению клинического состояния. Однако имеются ограниченные данные относительно селективной отмены конкретных классов лекарств у тщательно отобранных пациентов, достигших клинической стабильности и значительного улучшения сердечной функции.

Антагонисты минералокортикоидных рецепторов, такие как спиронолактон, играют важную роль в лечении СНснФВ, блокируя эффекты альдостерона, тем самым уменьшая миокардиальный фиброз, нейрогормональную активацию и ремоделирование желудочков. Хотя их преимущества у пациентов со сниженной фракцией выброса хорошо установлены, необходимость бессрочного поддержания этой терапии у пациентов со стабильной СНуФВ остается неопределенной.

Исследование SIMPLIFY-HF предназначено для оценки безопасности и целесообразности прекращения приема АМКР у клинически стабильных пациентов с СНуФВ. Это исследование будет представлять собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое испытание, сравнивающее отмену АМКР (с заменой на плацебо) и продолжение терапии. Подходящие участники будут иметь в анамнезе сердечную недостаточность с ранее сниженной фракцией выброса, которая улучшилась до ≥40%, стабильное клиническое состояние, оптимизированную фоновую терапию, а также отсутствие недавних госпитализаций или признаков декомпенсации.

Участники будут наблюдаться в течение 24 недель с плановыми клиническими визитами, эхокардиографической оценкой функции левого желудочка и измерением уровней NT-proBNP в качестве биомаркера сердечного стресса. На протяжении всего исследования будет проводиться мониторинг безопасности для выявления любых признаков ухудшения сердечной недостаточности, включая ухудшение функционального состояния, снижение фракции выброса или значительное повышение уровней натрийуретических пептидов.

Результаты этого исследования могут предоставить важные доказательства относительно того, могут ли отобранные пациенты со стабильной СНуФВ безопасно пройти упрощение фармакологической терапии путем отмены АМКР, потенциально снижая нагрузку от лечения при сохранении клинической стабильности.