Lääkityksen lopettaminen vakaassa sydämen vajaatoiminnassa parantuneella LVEF:llä (SIMPLIFY-HF)
Lääkityksen vähentämisellä hoidon yksinkertaistaminen vakiintuneessa sydämen vajaatoiminnassa parantuneella vasemman kammion ejektiofraktiolla
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida mineralokortikoidiantagonistien (MRA) lääkityksen lopettamisen turvallisuutta ja toteutettavuutta vakaassa sydämen vajaatoiminnassa, jossa vasemman kammion ejektiofraktio on parantunut (HFimpEF). Tutkimuksen pääkysymykset ovat:
Johtaako MRA-lääkityksen lopettaminen vasemman kammion ejektiofraktion yli 10 %:n pienenemiseen, jolloin lopullinen LVEF on alle 40 %? Aiheuttaako MRA-lääkityksen lopettaminen NT-proBNP-tasojen yli 50 %:n suhteellisen nousun ikään sovitettujen kynnysarvojen yläpuolelle? Tutkijat vertailevat MRA-lääkityksen lopettamista (placebo) ja lääkityksen jatkamista selvittääkseen, voidaanko lääkityksen lopettaminen suorittaa turvallisesti ilman, että sydämen vajaatoiminta pahenee.
Osallistujat:
Osallistuvat suunniteltuihin kliinisiin tarkastuksiin 24 viikon seuranta-aikana; Saa sydämen ultraäänitutkimuksen vasemman kammion ejektiofraktion arvioimiseksi ennen tutkimuskäyntejä; Antaa verinäytteet NT-proBNP-mittausta varten jokaisella käynnillä; Antaa yhden verinäytteen reniini-angiotensiini-aldosteroni-järjestelmään liittyvien polymorfismien geneettistä analyysiä varten; Saa joko jatkuvaa MRA-hoitoa tai placeboa osana kaksoissokkorandomisoitua tutkimusasetelmaa; Seurataan kliinisen vakauden, sydämen vajaatoiminnan oireiden ja mahdollisten haittatapahtumien osalta seuranta-aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydämen vajaatoiminta on merkittävä maailmanlaajuinen terveysongelma, joka liittyy korkeaan sairaalahoidon, kuolleisuuden ja terveydenhuollon kustannusten määrään. Nykyinen hoitosuosituksiin perustuva lääkehoito on parantanut merkittävästi sydämen vajaatoiminnan potilaiden ennustetta, joilla on alentunut ejektiofraktio (HFrEF). Vakiintunut farmakologinen hoito sisältää neljä pääasiallista hoitoryhmää: beetasalpaajat, reniini-angiotensiinijärjestelmän estäjät (ACE-estäjät, ARB:t tai ARNI:t), mineralokortikoidireseptorin antagonistit (MRA:t) ja natrium-glukoosin kotransportteri-2 (SGLT2) -estäjät. Nämä hoidot parantavat selviytymistä ja vähentävät sairaalahoitoa.
Osa HFrEF-potilaista kokee merkittävää parannusta sydämen toiminnassa hoidon jälkeen, ja heidän tilansa luokitellaan nyt parantuneella ejektiofraktiolla olevaksi sydämen vajaatoiminnaksi (HFimpEF). Nämä potilaat osoittavat tyypillisesti vasemman kammion ejektiofraktion palautumista aiemmin alentuneista arvoista vähintään 40 prosenttiin. Ejektiofraktion parantuminen ei kuitenkaan välttämättä edusta taustalla olevan sairausprosessin täydellistä kääntymistä, ja rakenteelliset tai molekulaariset poikkeavuudet voivat säilyä. Nykyiset kliiniset hoitosuositukset suosittavat yleensä hoitosuosituksiin perustuvan lääkehoidon jatkamista myös ejektiofraktion parantumisen jälkeen, koska pelätään tilanteen uusiutumista.
Näiden hoitojen hyödyistä huolimatta sydämen vajaatoiminnan potilaat tarvitsevat usein useita lääkkeitä sekä sydäntilan että siihen liittyvien sairauksien hoitoon. Monilääkitys voi lisätä haittavaikutusten, lääkkeiden noudattamatta jättämisen, lääkevuorovaikutusten ja hoidon monimutkaisuuden riskiä. Farmakologisten hoitosuunnitelmien yksinkertaistaminen voi siksi olla tärkeä strategia valituilla potilailla noudattavuuden parantamiseksi ja hoidon kuormituksen vähentämiseksi.
Aiemmat tutkimukset, joissa on tutkittu sydämen vajaatoiminnan hoitojen lopettamista, ovat antaneet ristiriitaisia tuloksia. Joissakin väestöryhmissä keskeisten sairautta muokkaavien lääkkeiden lopettaminen johti sydämen toimintahäiriön uusiutumiseen tai kliinisen tilan heikkenemiseen. Kliinisesti vakaan tilan ja merkittävän sydämen toiminnan parantumisen saavuttaneilla potilailla on kuitenkin rajoitetusti näyttöä tiettyjen lääkeryhmien valikoivasta lopettamisesta.
Mineralokortikoidireseptorin antagonistit, kuten spironolaktoni, ovat tärkeitä HFrEF:n hoidossa estämällä aldosteronin vaikutuksia, mikä vähentää sydänlihaskudoksen fibroosia, neurohormonaalista aktivaatiota ja kammion uudelleenmuodostusta. Vaikka niiden hyödyt alentuneen ejektiofraktion potilailla on hyvin vakiintuneita, on epävarmaa, tarvitaanko tätä hoitoa jatkettavaksi loputtomasti vakaan HFimpEF:n potilailla.
SIMPLIFY-HF-tutkimus on suunniteltu arvioimaan MRA-lääkityksen lopettamisen turvallisuutta ja toteuttamiskelpoisuutta kliinisesti vakailla HFimpEF-potilailla. Tämä tutkimus on monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, jossa verrataan MRA-lääkityksen lopettamista (placebo-korvaajalla) hoidon jatkamiseen. Kelpoiset osallistujat ovat sairastaneet sydämen vajaatoimintaa aiemmin alentuneella ejektiofraktiolla, joka on parantunut vähintään 40 prosenttiin, heillä on vakaa kliininen tila, optimoitu taustahoito, eivätkä he ole olleet äskettäin sairaalahoidossa tai osoittaneet dekompensaation merkkejä.
Osallistujia seurataan 24 viikon ajan suunnitelmallisilla kliinisillä vastaanotoilla, vasemman kammion toiminnan ultraäänitutkimuksella ja NT-proBNP-tasojen mittaamisella sydämen rasituksen biomarkkerina. Turvallisuuden seurantaa suoritetaan koko tutkimuksen ajan havaitsemaan mahdollisia sydämen vajaatoiminnan heikkenemisen merkkejä, mukaan lukien toimintakyvyn heikkeneminen, ejektiofraktion lasku tai natriureettisten peptidien tasojen merkittävä nousu.
Tämän tutkimuksen tulokset voivat tarjota tärkeää näyttöä siitä, voivatko valitut vakaan HFimpEF:n potilaat turvallisesti yksinkertaistaa farmakologista hoitoaan MRA-lääkityksen lopettamisen kautta, mahdollisesti vähentäen hoidon kuormitusta samalla kun kliininen vakauden säilyy.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lucas C Petersen, Dr
- Puhelinnumero: 555196950660
- Sähköposti: lpetersen@hcpa.edu.br
Opiskelupaikat
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia
- Rekrytointi
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
Ottaa yhteyttä:
- Lucas C Petersen
- Puhelinnumero: 555196950660
- Sähköposti: lpetersen@hcpa.edu.br
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Sydämen vajaatoiminnan (HF) diagnoosi ja MRAn ja ACE-estäjän/ARB:n/ARNI:n käyttö vähintään 12 kuukautta
- Vasemman kammion poiskutostehokkuus (LVEF) ≥40%, parantunut aiemmasta arvosta ≥35%, pysyvä absoluuttinen nousu >10%
- Vasemman kammion loppudiastolinen halkaisija normaalirajojen sisällä ennalta määritettyjen kriteerien mukaan (≤59 mm miehillä ja ≤53 mm naisilla)
- NYHA-toiminnallinen luokka I tai II
- BNP-tasot <100 pg/mL tai NT-proBNP-tasot ikäsäädetyissä raja-arvoissa: ≤450 pg/mL alle 50-vuotiailla, ≤900 pg/mL 50-75-vuotiailla ja ≤1800 pg/mL yli 75-vuotiailla
- Eteisvärinän tapauksessa NT-proBNP-raja-arvot tulee kaksinkertaistaa
- Kliininen vakaus määriteltynä siten, ettei ole ollut sairaalahoitoa tai lisääntynyttä diureettien tarpeesta tukoksen vuoksi edellisen 12 kuukauden aikana
- Optimoitu sydämen vajaatoimintalääkitys ilman muutoksia vähintään 3 kuukautta
- Furosemidin suurin sallittu annos 80 mg/vrk
- Hyväksyttävät etiologiat: HF sydämen resynkronointihoidon (CRT) jälkeen; ei-ischeeminen HF myokardiitin jälkeen; ei-ischeeminen HF takykardiomyopatian vuoksi; ei-ischeeminen HF alkoholimyokardiologian vuoksi; ei-ischeeminen HF kardiotoksisuuden vuoksi; ei-ischeeminen HF synnytyksen yhteydessä tapahtuvan kardiomyopatian vuoksi; ei-ischeeminen HF valvulaaritaudin korjauksen tai intervention jälkeen; iskeeminen HF revaskularisoinnin jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä viimeisen 12 kuukauden aikana
- Rytmihäiriö, joka vaati hoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana
- Pyörtymiskohtaus tai asianmukainen laitehoito (jos ICD on läsnä) viimeisen 12 kuukauden aikana
- Korjaamaton keskivaikea tai vaikea valvulaaritauti
- Vaikea revaskularisoimaton sepelvaltimotauti, määriteltynä >50% ahtauma vasemmasta päävaltimosta (LMCA) tai >70% ahtauma vasemmasta etuvuorovaltaimesta (LAD), kierukka-ateriasta (LCx) tai oikeasta sepelvaltimosta (RCA)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo on vaikuttamaton aine, jolla ei ole terapeuttista vaikutusta.
|
Interventioryhmään sijoitetut osallistujat käyvät läpi MRR:ien lääkityksen lopettamisen osana hoidon yksinkertaistamisstrategiaa potilailla, joilla on vakaa sydämen vajaatoiminta ja parantunut vasemman kammion ejektiofraktio.
Kaikki muut hoitosuosituksissa suositellut lääkehoidot säilytetään hoidon vastaavan lääkärin harkinnan mukaan.
Osallistujia seurataan kliinisesti seurantajakson aikana arvioimaan vakauden, mahdollisen sydämen vajaatoiminnan oireiden uusiutumisen ja muita kliinisiä lopputuloksia MRR:ien lääkityksen lopettamisen jälkeen.
|
|
Active Comparator: Jatka MRAn
|
Kontrolliryhmään sijoitetut osallistujat jatkavat MRA-lääkitystä osana sydämen vajaatoiminnan hoitoa parantuneella vasemman kammion ejektiofraktiolla.
Kaikki muut sydämen vajaatoimintalääkkeet säilytetään standardikäytännön ja hoitavan lääkärin harkinnan mukaisesti.
Osallistujia seurataan kliinisesti seurantajakson aikana kliinisen vakauden, sydämen vajaatoiminnan oireiden ja muiden merkityksellisten lopputulosten arvioimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion muutos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Alentuminen lähtöarvosta vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) osalta yli 10 %, mikä johtaa lopulliseen LVEF-arvoon alle 40 %.
|
6 kuukautta
|
|
NT-proBNP-tasojen muutos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kohonnut NT-proBNP-taso yli 50 % lähtöarvosta, ikäspesifisillä raja-arvoilla: 450 pg/mL alle 50-vuotiaille osallistujille, 900 pg/mL 50–75-vuotiaille ja 1800 pg/mL yli 75-vuotiaille osallistujille.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Luis E. Rohde, Full Professor, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-0387
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .