Medikamentenentzug bei stabiler HF mit verbesserter LVEF (SIMPLIFY-HF)

Herzinsuffizienz (HF) ist ein bedeutendes globales Gesundheitsproblem, das mit hohen Krankenhausaufenthaltsraten, Sterblichkeit und Gesundheitskosten verbunden ist. Die zeitgemäße leitliniengerechte medikamentöse Therapie hat die Ergebnisse bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) erheblich verbessert. Die Standard-Pharmakotherapie umfasst vier wesentliche Therapiesäulen: Betablocker, Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Systems (ACE-Hemmer, ARBs oder ARNI), Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonisten (MRAs) und Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Hemmer. Diese Therapien verbessern das Überleben und reduzieren Krankenhausaufenthalte.

Eine Untergruppe von Patienten mit HFrEF erfährt nach der Behandlung eine signifikante Verbesserung der Herzfunktion und wird nun als Herzinsuffizienz mit verbesserter Ejektionsfraktion (HFimpEF) klassifiziert. Diese Patienten zeigen typischerweise eine Erholung der linksventrikulären Ejektionsfraktion von zuvor reduzierten Werten auf ≥40 %. Die Erholung der Ejektionsfraktion stellt jedoch nicht zwangsläufig eine vollständige Umkehrung des zugrundeliegenden Krankheitsprozesses dar, und strukturelle oder molekulare Anomalien können bestehen bleiben. Aktuelle klinische Leitlinien empfehlen generell die Fortsetzung der leitliniengerechten medikamentösen Therapie auch nach Verbesserung der Ejektionsfraktion aufgrund von Bedenken hinsichtlich eines Rückfalls.

Trotz der Vorteile dieser Therapien benötigen Patienten mit Herzinsuffizienz häufig mehrere Medikamente, um sowohl ihre Herzerkrankung als auch damit verbundene Komorbiditäten zu behandeln. Polypharmazie kann das Risiko von unerwünschten Arzneimittelwirkungen, mangelnder Therapietreue, Arzneimittelwechselwirkungen und Behandlungskomplexität erhöhen. Die Vereinfachung von pharmakologischen Regimen könnte daher eine wichtige Strategie darstellen, um die Therapietreue zu verbessern und die Behandlungslast bei ausgewählten Patienten zu reduzieren.

Frühere Studien, die den Entzug von Herzinsuffizienz-Therapien untersuchten, haben gemischte Ergebnisse gezeigt. In einigen Populationen führte der Entzug von krankheitsmodifizierenden Schlüsselmedikamenten zu einem Rückfall der Herzfunktionsstörung oder einer Verschlechterung des klinischen Zustands. Es gibt jedoch begrenzte Evidenz bezüglich des selektiven Entzugs spezifischer Medikamentenklassen bei sorgfältig ausgewählten Patienten, die klinische Stabilität und eine signifikante Verbesserung der Herzfunktion erreicht haben.

Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonisten wie Spironolacton spielen eine wichtige Rolle bei der Behandlung von HFrEF, indem sie die Wirkung von Aldosteron blockieren und dadurch die myokardiale Fibrose, die neurohormonale Aktivierung und das ventrikuläre Remodeling reduzieren. Obwohl ihre Vorteile bei Patienten mit reduzierter Ejektionsfraktion gut belegt sind, bleibt die Notwendigkeit, diese Therapie bei Patienten mit stabiler HFimpEF auf unbestimmte Zeit fortzusetzen, ungewiss.

Die SIMPLIFY-HF-Studie ist darauf ausgelegt, die Sicherheit und Durchführbarkeit des Absetzens von MRAs bei klinisch stabilen Patienten mit HFimpEF zu bewerten. Diese Studie wird eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde klinische Studie sein, die den Entzug von MRAs (mit Placebo-Substitution) im Vergleich zur Fortsetzung der Therapie vergleicht. Teilnahmeberechtigte Teilnehmer müssen eine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz mit zuvor reduzierter Ejektionsfraktion, die sich auf ≥40 % verbessert hat, einen stabilen klinischen Zustand, eine optimierte Basistherapie und keine kürzlichen Krankenhausaufenthalte oder Anzeichen einer Dekompensation aufweisen.

Die Teilnehmer werden über 24 Wochen hinweg mit geplanten klinischen Besuchen, echokardiographischer Bewertung der linksventrikulären Funktion und Messung der NT-proBNP-Spiegel als Biomarker für kardialen Stress nachverfolgt. Die Sicherheitsüberwachung wird während der gesamten Studie durchgeführt, um Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz zu erkennen, einschließlich einer Verschlechterung des Funktionsstatus, einer Verringerung der Ejektionsfraktion oder signifikanter Anstiege der natriuretischen Peptidspiegel.

Die Ergebnisse dieser Studie könnten wichtige Evidenz darüber liefern, ob ausgewählte Patienten mit stabiler HFimpEF sicher eine Vereinfachung der Pharmakotherapie durch Absetzen von MRAs durchlaufen können, wodurch möglicherweise die Behandlungslast reduziert wird, während die klinische Stabilität erhalten bleibt.