Odstawienie leków w stabilnej niewydolności serca z poprawioną LVEF (SIMPLIFY-HF)

Niewydolność serca (HF) to poważny globalny problem zdrowotny związany z wysokimi wskaźnikami hospitalizacji, śmiertelności i kosztów opieki zdrowotnej. Współczesna terapia medyczna zgodna z wytycznymi znacząco poprawiła wyniki u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF). Standardowe leczenie farmakologiczne obejmuje cztery główne filary terapeutyczne: beta-blokery, inhibitory układu renina-angiotensyna (inhibitory ACE, ARB lub ARNI), antagoniści receptora mineralokortykoidowego (MRA) oraz inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2). Te terapie poprawiają przeżycie i zmniejszają hospitalizacje.

Podgrupa pacjentów z HFrEF doświadcza znaczącej poprawy funkcji serca po leczeniu i jest obecnie klasyfikowana jako mająca niewydolność serca z poprawioną frakcją wyrzutową (HFimpEF). Ci pacjenci zazwyczaj wykazują odzyskanie lewokomorowej frakcji wyrzutowej z wcześniej obniżonych wartości do ≥40%. Jednak odzyskanie frakcji wyrzutowej niekoniecznie oznacza całkowite odwrócenie podstawowego procesu chorobowego, a nieprawidłowości strukturalne lub molekularne mogą się utrzymywać. Obecne wytyczne kliniczne generalnie zalecają kontynuację terapii medycznej zgodnej z wytycznymi nawet po poprawie frakcji wyrzutowej z powodu obaw dotyczących nawrotu.

Pomimo korzyści tych terapii, pacjenci z niewydolnością serca często wymagają wielu leków do leczenia zarówno ich stanu sercowego, jak i współistniejących chorób. Wielolekowość może zwiększać ryzyko działań niepożądanych leków, niestosowania się do zaleceń, interakcji lekowych i złożoności leczenia. Uproszczenie schematów farmakologicznych może zatem stanowić ważną strategię poprawy przestrzegania zaleceń i zmniejszenia obciążenia leczeniem u wybranych pacjentów.

Poprzednie badania dotyczące odstawienia terapii niewydolności serca wykazały mieszane wyniki. W niektórych populacjach odstawienie kluczowych leków modyfikujących przebieg choroby spowodowało nawrót dysfunkcji serca lub pogorszenie stanu klinicznego. Istnieją jednak ograniczone dowody dotyczące selektywnego odstawienia określonych klas leków u starannie wybranych pacjentów, którzy osiągnęli stabilność kliniczną i znaczącą poprawę funkcji serca.

Antagoniści receptora mineralokortykoidowego, takie jak spironolakton, odgrywają ważną rolę w leczeniu HFrEF poprzez blokowanie efektów aldosteronu, zmniejszając w ten sposób włóknienie mięśnia sercowego, aktywację neurohormonalną i przebudowę komór. Chociaż ich korzyści u pacjentów ze zmniejszoną frakcją wyrzutową są dobrze udokumentowane, konieczność utrzymania tej terapii w nieskończoność u pacjentów ze stabilną HFimpEF pozostaje niepewna.

Badanie SIMPLIFY-HF ma na celu ocenę bezpieczeństwa i wykonalności zaprzestania stosowania MRA u klinicznie stabilnych pacjentów z HFimpEF. Będzie to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne porównujące odstawienie MRA (z substytucją placebo) z kontynuacją terapii. Kwalifikujący się uczestnicy będą mieli historię niewydolności serca z wcześniej obniżoną frakcją wyrzutową, która poprawiła się do ≥40%, stabilny stan kliniczny, zoptymalizowaną terapię tła oraz brak niedawnych hospitalizacji lub oznak dekompensacji.

Uczestnicy będą obserwowani przez 24 tygodnie z zaplanowanymi wizytami klinicznymi, echokardiograficzną oceną funkcji lewej komory oraz pomiarem poziomów NT-proBNP jako biomarkera obciążenia serca. Monitorowanie bezpieczeństwa będzie prowadzone przez całe badanie w celu wykrycia jakichkolwiek oznak pogorszenia niewydolności serca, w tym pogorszenia stanu czynnościowego, zmniejszenia frakcji wyrzutowej lub znaczącego wzrostu poziomów peptydów natriuretycznych.

Wyniki tego badania mogą dostarczyć ważnych dowodów dotyczących tego, czy wybrani pacjenci ze stabilną HFimpEF mogą bezpiecznie przejść uproszczenie terapii farmakologicznej poprzez odstawienie MRA, potencjalnie zmniejszając obciążenie leczeniem przy utrzymaniu stabilności klinicznej.