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超声刺激在小脑研究中的应用 (CERBERUS)

2026年3月31日 更新者:Myles Mc Laughlin、KU Leuven

超声刺激中的小脑研究

实验一:健康志愿者生理性震颤的调节 三十名健康志愿者将采用随机、双盲交叉设计,接受针对齿状核的经颅超声刺激(TUS)。 将通过加速度计测量由15克重量诱发的震颤幅度,并利用脑电图(EEG)评估神经振荡及小脑-丘脑-皮质连接性。

刺激方案将包括短期(1分钟开/关,持续12分钟)和长期(30分钟)协议,以及用于相位特异性效应的闭环TUS。 本实验旨在优化刺激参数,并探索齿状核在震颤生成中的作用。

实验二:特发性震颤患者的震颤调节 三十名特发性震颤患者将采用随机交叉设计,接受基于实验一优化参数的齿状核靶向TUS。 将在此测试先前实验中的最佳方案。 记录震颤幅度和脑电图,以评估TUS对病理性震颤的短期和长期效应。

研究概览

详细说明

实验1:健康志愿者生理性震颤的调节 这是一项涉及30名健康志愿者的随机、双盲、交叉研究。 将通过校园传单和社交媒体平台招募健康志愿者。 每位参与者将经历两种条件:针对齿状核的靶向经颅聚焦超声刺激(TUS)和非靶向(假)刺激。 初始筛选将通过电话进行,之后将签署知情同意书。 整个实验将包括四个独立的访问日,其中只有第一个访问日将在UZ Leuven放射科进行。 访问日2-4将完全在KU Leuven Brainshub设施的De Nayer大楼进行。

  • 访问1:成像 在第一次访问中,参与者将接受MRI扫描,以获取结构(T1加权)和超短回波时间(UTE)MRI图像。 这些扫描将有助于重建个体头部模型,以估计颅骨特征并优化TUS靶向参与。 使用MRI数据,将进行模拟以计算超声束的最佳位置、形状、大小和压力。 这确保了在后续刺激会话中在个体水平上精确靶向齿状核。
  • 访问2:对震颤调节和相位夹带的即时影响 在此次访问中,参与者将执行一项任务以诱发生理性震颤(例如,在手指上持重)。 震颤幅度将使用加速度计测量。 TUS将在两种条件下应用:针对齿状核的靶向刺激和非靶向假刺激。 刺激将遵循短期协议(1分钟开启,1分钟关闭,重复12分钟)。 将记录EEG以评估小脑-丘脑-皮质网络中神经振荡和相位夹带的变化。 此次访问旨在评估TUS对震颤调节和神经活动的即时影响。
  • 访问3:对震颤调节的延长影响 此次访问将评估TUS对震颤调节的长期影响。 刺激协议将延长至30分钟的超声处理,以观察延长刺激是否导致更强或持续的震颤减少。 与访问2一样,将收集加速度计数据以测量震颤幅度,并记录EEG以监测在延长刺激期间的大脑活动变化。 目标是评估效果的持久性并优化最佳刺激持续时间。
  • 访问4:用于震颤抑制的闭环刺激 在第四次访问中,将测试闭环刺激协议。 这涉及将TUS传递同步到震颤振荡的峰值或谷值,以确定相位特异性刺激是否增强震颤调节。 将使用加速度计收集实时震颤数据,并使用EEG跟踪神经反应。 此次访问旨在探索闭环TUS是否比标准开/关刺激能提供更精确的震颤幅度控制。

实验2:特发性震颤患者的震颤调节 基于实验1的结果,30名ET患者将参与类似的交叉设计。 患者将由参与本项目的神经科医生招募。 将使用实验1优化的TUS参数靶向齿状核。 最有效的震颤减少协议将在此次实验中选择。 因此,实验2将包括一个访问日用于成像,另一个访问日用于测试最有效的TUS协议。 类似地,将使用加速度计测量震颤幅度,并在刺激期间使用EEG监测神经活动。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 实验1:健康志愿者

    1. 在开始任何筛查程序前,已获得参与者或其法定授权代表的书面知情同意
    2. 参与者年龄在18-55岁之间
    3. 男性或女性
    4. 健康状况良好,无严重精神疾病史或体内植入金属
    5. 愿意遵守TUS和MRI研究计划
    6. 愿意在检查前至少2小时避免摄入咖啡因和酒精
  • 实验2:特发性震颤(ET)患者

    1. 在开始任何筛查程序前,已获得参与者或其法定授权代表的书面知情同意
    2. 参与者年龄在18-75岁之间
    3. 男性或女性
    4. 经运动障碍神经科医生通过临床病史和检查确诊为ET
    5. 愿意遵守TUS和MRI研究计划
    6. 愿意在检查前至少2小时避免摄入咖啡因和酒精

排除标准:

  • 实验1:健康志愿者

    1. 目前正在服用任何精神药物
    2. 任何导致意识丧失的头部外伤史
    3. 确诊患有严重精神疾病
    4. 过去一周内有酒精或物质滥用或依赖(烟草除外)
    5. 目前正在接受精神疾病治疗
    6. 怀孕(研究团队将安排检测)
    7. 个人或家族有癫痫发作或癫痫病史
    8. 幽闭恐惧症或无法在MR扫描仪环境中保持静止
    9. 体内有任何不兼容MRI的金属
    10. 严重的偏头痛史
    11. 头发为脏辫、编发或接发(无法放置超声换能器)
    12. 前臂或手部骨科问题
    13. 无法遵守实验计划
  • 实验2:特发性震颤(ET)患者

    1. 目前正在服用任何精神药物
    2. 植入了不兼容MRI的医疗设备
    3. 有丘脑切开术史
    4. 刺激部位有皮肤病变
    5. 周围神经病变
    6. 神经系统检查结果与ET不一致
    7. 任何导致意识丧失的头部外伤史
    8. 确诊患有严重精神疾病
    9. 过去一周内有酒精或物质滥用或依赖(烟草除外)
    10. 入组研究前12小时内摄入酒精或咖啡因
    11. 目前正在接受精神疾病治疗
    12. 怀孕(已安排检测)
    13. 个人或家族有癫痫发作或癫痫病史
    14. 幽闭恐惧症或无法在MR扫描仪环境中保持静止
    15. 体内有任何不兼容MRI的金属
    16. 严重的偏头痛史
    17. 头发为脏辫、编发或接发
    18. 前臂或手部骨科问题
    19. 无法遵守实验计划

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:靶向与假手术对比
该组参与者将首先接受靶向刺激,随后接受假刺激条件
本研究将同时观察健康志愿者的生理性震颤和原发性震颤患者的病理性震颤。 将在健康志愿者中测试一组参数,并选择脉冲重复频率和脉冲持续时间的最佳组合。 还将测试一种闭环系统,其中超声脉冲的定时与测量到的震颤波峰或波谷锁定,并可以实时调整。
该条件将作为主动对照(假刺激)。
实验性的:假对照至目标靶点
该组参与者将首先接受假刺激,然后接受目标刺激
本研究将同时观察健康志愿者的生理性震颤和原发性震颤患者的病理性震颤。 将在健康志愿者中测试一组参数,并选择脉冲重复频率和脉冲持续时间的最佳组合。 还将测试一种闭环系统,其中超声脉冲的定时与测量到的震颤波峰或波谷锁定,并可以实时调整。
该条件将作为主动对照(假刺激)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
震颤幅度
大体时间:实验1(短期效应):刺激后1分钟记录片段,持续至10分钟,实验1(长期效应):刺激后持续至30分钟,实验2(原发性震颤):刺激后持续至30分钟
从加速度计数据中提取。 PCA分量将通过结合所有三个加速度计轴(x、y和z)的数据来计算。 该PCA分量的功率谱密度平均值将在刺激前(1分钟)、刺激期间和刺激后(1分钟)计算。 主要结果是TUS条件前、期间和后的震颤幅度(m/s²)变化。
实验1(短期效应):刺激后1分钟记录片段,持续至10分钟,实验1(长期效应):刺激后持续至30分钟,实验2(原发性震颤):刺激后持续至30分钟
震颤频率
大体时间:实验 1(短期效应):刺激后最多 10 分钟内的 1 分钟记录片段,实验 1(长期效应):刺激后最多 30 分钟,实验 2(原发性震颤):刺激后最多 30 分钟

震颤频率将通过三轴加速度计数据的主成分分析(PCA)获得的同一一维信号计算得出。 每个记录时段(TUS前、TUS期间、TUS后)的功率谱密度(PSD)将使用韦尔奇方法进行估计。

主导震颤频率将定义为预定义震颤频带(例如4-12 Hz)内最大PSD值对应的频率(以Hz表示)。

实验 1(短期效应):刺激后最多 10 分钟内的 1 分钟记录片段,实验 1(长期效应):刺激后最多 30 分钟,实验 2(原发性震颤):刺激后最多 30 分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
EEG振荡活动
大体时间:实验1(短期效应):刺激前10分钟至刺激后10分钟的1分钟开/关刺激片段 实验1(长期效应)与实验2:刺激前10分钟至刺激后30分钟
各频段绝对和相对功率变化(TUS后与基线对比,以及与假刺激/脱靶刺激对比)。 将计算功率谱密度并提取带限功率:Alpha(8-12 Hz)、Beta(13-30 Hz)、Theta(4-8 Hz)和Gamma(>30 Hz)。
实验1(短期效应):刺激前10分钟至刺激后10分钟的1分钟开/关刺激片段 实验1(长期效应)与实验2:刺激前10分钟至刺激后30分钟
脑电图相位
大体时间:实验1(短期):在1分钟的ON刺激段期间 实验1(长期):在整个30分钟刺激会话期间。 实验2(特发性震颤):在整个30分钟刺激会话期间。
将在每个通道上提取使用希尔伯特变换在震颤频率下的EEG相位(弧度)。
实验1(短期):在1分钟的ON刺激段期间 实验1(长期):在整个30分钟刺激会话期间。 实验2(特发性震颤):在整个30分钟刺激会话期间。
锁相值
大体时间:实验1(短期):在1分钟的开刺激片段期间 实验1(长期):在完整的30分钟刺激会话期间。 实验2(特发性震颤):在完整的30分钟刺激会话期间。
脑电图信号瞬时相位与经颅超声脉冲(脉冲重复频率)的对齐。 取值范围0-1,0表示随机相位,1表示完美对齐
实验1(短期):在1分钟的开刺激片段期间 实验1(长期):在完整的30分钟刺激会话期间。 实验2(特发性震颤):在完整的30分钟刺激会话期间。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年6月1日

初级完成 (估计的)

2028年6月1日

研究完成 (估计的)

2028年10月1日

研究注册日期

首次提交

2026年3月19日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月31日

首次发布 (实际的)

2026年4月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月31日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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