Abnormality imunitního systému a střev u pacientů s běžnou variabilní imunodeficiencí s gastrointestinálními příznaky a bez nich
Imunitní základ pro gastrointestinální komplikace běžné variabilní imunodeficience
Tato studie určí, zda lidé s běžnou variabilní imunodeficiencí (CVID) s gastrointestinálními (GI) příznaky a bez nich mají střevní abnormality (zánět nebo ztrátu funkce) a změny v buňkách imunitního systému a chemických látkách v krvi a střevech. Lidé s CVID mají snížené hladiny sérových imunoglobulinů IgG a IgA. Pacienti mají infekce dutin, plic a další infekce a mnozí mají také žaludeční a střevní potíže, jako je chronický průjem, neschopnost absorbovat výživu z potravy a střevní infekce způsobené bakteriemi.
Pacienti s CVID s gastrointestinálními příznaky ve věku 10 let a starší mohou být vhodní pro tuto studii; Pacienti s CVID bez gastrointestinálních příznaků ve věku 18 let a starší budou zařazeni jako kontrolní subjekty. Uchazeči budou prověřeni kontrolou jejich zdravotních záznamů, anamnézou a fyzikálním vyšetřením, krevním testem na HIV, vzorkem stolice a vodíkovým dechovým testem. Dechový test měří množství vodíku v dechu po vypití cukrové vody a ukazuje trávicí účinky bakterií v horní části střeva.
Účastníci budou přijati do klinického centra NIH na několik dní, aby podstoupili následující procedury:
- Lékařská anamnéza a fyzikální vyšetření
- Krevní testy
- Vzorky moči a stolice
- 48hodinový sběr tuku ve stolici měří množství nestráveného tuku ve stolici, aby se určila schopnost střeva trávit a absorbovat tuk ve stravě
- Test absorpce D-xylózy měří schopnost sloučeniny cukru cestovat přes výstelku střeva, aby se určila schopnost střev absorbovat živiny
- Horní endoskopie tenká ohebná osvětlená trubice je posouvána ústy, aby se vyhodnotil jícen, žaludek a začátek tenkého střeva
- Dolní endoskopie tenká osvětlená trubice se posune přes konečník, aby se vyhodnotilo tlusté střevo
Identifikace GI abnormalit spojených se změnami imunitní odpovědi u pacientů s CVID pomůže při vývoji a testování nových způsobů léčby tohoto onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Běžná variabilní imunodeficience (CVID) je klinicky heterogenní porucha charakterizovaná sníženými hladinami sérových imunoglobulinů IgG a IgA. Kromě chronických nebo recidivujících sinopulmonálních infekcí se u mnoha pacientů rozvinou gastrointestinální projevy, které mohou být invalidizující nebo smrtelné. Údaje naznačují, že tyto střevní abnormality mají primární imunitní základ, zahrnující primárně T buňky, a nesouvisejí s infekčními komplikacemi CVID. V současné době neexistuje žádná standardní terapie souvisejícího gastrointestinálního onemocnění mimo empirickou nutriční intervenci pro snížení hmotnosti a nespecifická antiprůjmová činidla. Kromě toho neexistují žádné údaje o prevalenci gastrointestinálních abnormalit u pacientů s CVID, kteří nemají žádné zjevné gastrointestinální příznaky.
Cílem této studie je charakterizovat gastrointestinální abnormality, které se vyskytují u pacientů s CVID, a korelovat je s imunofenotypem a sekrecí cytokinů periferní krve a lamina propria lymfocytů a monocytů. Cílem studie budou pacienti s CVID s gastrointestinálními příznaky malabsorpce/maldigesce a chronickým průjmem. Zahrneme také skupinu pacientů bez gastrointestinálních symptomů, abychom poskytli odhad základní prevalence a závažnosti střevních abnormalit. Subjekty podstoupí standardní imunologické vyšetření včetně fenotypování markerů lymfocytů periferní krve a cytokinových odpovědí, stejně jako testy gastrointestinální absorpce, vyšetření histologie střeva endoskopickou biopsií a měření exprese cytokinů ve střevní sliznici. Analytické proměnné budou zahrnovat klinické (hmotnost, frekvence stolice, výsledky testů střevní absorpce), laboratorní (testy lymfocytů a cytokinů) a střevní abnormality (histologické skóre a specifické léze).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Musí mít ověřitelnou diagnózu běžné variabilní imunodeficience, konkrétně snížení jak IgG, tak alespoň jednoho dalšího Ig izotypu pod dvě standardní odchylky normálních kontrolních hladin.
Musí být ve věku 10 let nebo starší u pacientů s gastrointestinálními příznaky nebo ve věku 18 let nebo starším, pokud nemají gastrointestinální příznaky.
V době zařazení do studie nesmí mít aktivní sinopulmonální nebo jinou infekci.
Musí mít negativní výsledky vyšetření stolice na kultivaci střevních patogenů (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. Coli O157/H7), stanovení toxinů Clostridia difficile, střevních parazitů a jejich vajíček (včetně Cryptosporidia, Cyclospora, Microsporidia a Giardia (podle EIA stolice)).
Této studie se mohou zúčastnit dospělí, kteří nejsou schopni poskytnout počáteční nebo průběžný souhlas.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Absence jiných stavů nedostatku protilátek včetně agamaglobulinémie vázané na X, syndromu hyper IgM, selektivního deficitu podtřídy IgG a delecí genu těžkého řetězce Ig.
Užívání imunomodulačních léků v následujících časech před zařazením: denně kortikosteroidy (4 týdny), azathioprin/6-MP, cyklosporin, methotrexát nebo FK506 (3 měsíce). Použití krátkodobých nebo jednorázových dávek kortikosteroidů jako režimu před léčbou IVIG je přijatelné.
Pozitivní test na anti-HIV.
Významné systémové nebo závažné onemocnění včetně městnavého srdečního selhání, onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulárního onemocnění a již existující nebo nedávno vzniklé demyelinizační poruchy CNS, plicního onemocnění, selhání ledvin, transplantace orgánů, dekompenzovaného onemocnění jater, závažného psychiatrického onemocnění nebo zhoubného bujení, které podle názoru zkoušejícího by bránilo úspěšnému endoskopickému hodnocení.
Těhotenství, aby se zabránilo endoskopii bez přísně terapeutického záměru v této relativně vysoce rizikové populaci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Schaffer FM, Palermos J, Zhu ZB, Barger BO, Cooper MD, Volanakis JE. Individuals with IgA deficiency and common variable immunodeficiency share polymorphisms of major histocompatibility complex class III genes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Oct;86(20):8015-9. doi: 10.1073/pnas.86.20.8015.
- Wagner DK, Wright JJ, Ansher AF, Gill VJ. Dysgonic fermenter 3-associated gastrointestinal disease in a patient with common variable hypogammaglobulinemia. Am J Med. 1988 Feb;84(2):315-8. doi: 10.1016/0002-9343(88)90432-9.
- Cunningham-Rundles C, Bodian C. Common variable immunodeficiency: clinical and immunological features of 248 patients. Clin Immunol. 1999 Jul;92(1):34-48. doi: 10.1006/clim.1999.4725.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 010153
- 01-I-0153
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .