Immunsystem og tarmabnormiteter hos patienter med almindelig variabel immundefekt med og uden gastrointestinale symptomer
Immungrundlaget for de gastrointestinale komplikationer af almindelig variabel immundefekt
Denne undersøgelse vil afgøre, om personer med almindelig variabel immundefekt (CVID) med og uden gastrointestinale (GI) symptomer har abnormiteter i tarmen (betændelse eller funktionstab) og ændringer i immunsystemets celler og kemikalier i blodet og tarmen. Personer med CVID har nedsatte niveauer af serumimmunoglobulin IgG og IgA. Patienter har sinus-, lunge- og andre infektioner, og mange har også mave- og tarmproblemer, såsom kronisk diarré, manglende evne til at optage næring fra maden og tarminfektioner forårsaget af bakterier.
CVID-patienter med gastrointestinale symptomer på 10 år og ældre kan være berettigede til denne undersøgelse; CVID-patienter uden gastrointestinale symptomer på 18 år og ældre vil blive optaget som kontrolpersoner. Kandidater vil blive screenet med en gennemgang af deres lægejournaler, en sygehistorie og fysisk undersøgelse, HIV-blodprøve, afføringsprøve og brintåndedrætstest. Udåndingstesten måler mængden af brint i åndedrættet efter at have drukket sukkervand, og viser fordøjelseseffekten af bakterier i den øvre del af tarmen.
Deltagerne vil blive optaget på NIH Clinical Center i flere dage for at gennemgå følgende procedurer:
- Sygehistorie og fysisk undersøgelse
- Blodprøver
- Urin- og afføringsprøver
- 48-timers afføringsfedtopsamling måler mængden af ufordøjet fedt i afføringen for at bestemme tarmens evne til at fordøje og absorbere fedt i kosten
- D-Xylose absorptionstest måler en sukkerforbindelses evne til at bevæge sig hen over tarmens slimhinde for at bestemme tarmens evne til at absorbere næringsstoffer
- Øvre endoskopi et tyndt fleksibelt lysrør føres gennem munden for at evaluere spiserøret, maven og begyndelsen af tyndtarmen
- Nedre endoskopi føres et tyndt oplyst rør gennem endetarmen for at evaluere tyktarmen
Identifikation af GI-abnormiteter forbundet med ændringer i immunrespons hos CVID-patienter vil hjælpe med at udvikle og teste nye behandlinger for denne sygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Almindelig variabel immundefekt (CVID) er en klinisk heterogen lidelse karakteriseret ved nedsatte serumimmunoglobulin IgG- og IgA-niveauer. Ud over kroniske eller tilbagevendende sinopulmonale infektioner udvikler mange patienter gastrointestinale manifestationer, der kan være invaliderende eller dødelige. Data tyder på, at disse abnormiteter i tarmen har en primær immunbase, hvilket primært implicerer T-celler og ikke er relateret til de infektiøse komplikationer af CVID. I øjeblikket er der ingen standardbehandling for den associerede gastrointestinale sygdom uden for empirisk ernæringsintervention til vægttab og uspecifikke anti-diarrémidler. Derudover er der ingen data om prævalensen af gastrointestinale abnormiteter hos CVID-patienter, som ikke har åbenlyse gastrointestinale symptomer.
Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere de gastrointestinale abnormiteter, der forekommer hos CVID-patienter, og korrelere dette med immunfænotypen og cytokinudskillelsen af perifert blod og lamina propria-lymfocytter og monocytter. CVID-patienter med gastrointestinale symptomer på malabsorption/malfordøjelse og kronisk diarré vil blive målrettet til undersøgelse. Vi vil også inkludere en gruppe patienter uden gastrointestinale symptomer for at give et estimat af baggrundsprævalens og sværhedsgraden af abnormiteter i tarmen. Forsøgspersonerne vil gennemgå en standard immunologisk oparbejdning, herunder fænotypning af lymfocytmarkører i perifert blod og cytokinresponser samt test af gastrointestinal absorption, undersøgelse af tarmhistologi ved endoskopisk biopsi og måling af tarmslimhindecytokinekspression. Analysevariabler vil omfatte kliniske (vægt, afføringsfrekvens, resultater af tarmabsorptionstests), laboratorie- (lymfocyt- og cytokinanalyser) og tarmabnormaliteter (histologiske score og specifikke læsioner).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Skal have en verificerbar diagnose af almindelig variabel immundefekt, specifikt et fald i både IgG og mindst én anden Ig-isotype til under to standardafvigelser af normale kontrolniveauer.
Skal være 10 år eller ældre for patienter med gastrointestinale symptomer eller 18 år eller ældre i fravær af gastrointestinale symptomer.
Skal være fri for aktiv sinopulmonal eller anden infektion på tidspunktet for tilmelding.
Skal have negative resultater på afføringsundersøgelse for dyrkning af enteriske patogener (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. Coli O157/H7), Clostridia difficile-toksinanalyse, enteriske parasitter og deres æg (inklusive Cryptosporidia, Cyclospora, Microdiasporidia og Gia (ved skammel VVM)).
Voksne, der ikke er i stand til at give indledende eller løbende samtykke, kan deltage i denne undersøgelse.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Fravær af andre antistofmangeltilstande, herunder X-bundet agammaglobulinemi, hyper IgM-syndrom, selektiv mangel på IgG-underklasse og Ig-tungkæde-gendeletioner.
Brug af immunmodulerende lægemidler inden for følgende tidspunkter før indskrivning: daglige kortikosteroider (4 uger), azathioprin/6-MP, cyclosporin, methotrexat eller FK506 (3 måneder). Brugen af korttids- eller enkeltdosis kortikosteroider som et forbehandlingsregime til IVIG er acceptabelt.
Positiv test for anti-HIV.
Betydelig systemisk eller større sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom og allerede eksisterende eller nyligt opstået CNS-demyeliniserende lidelse, lungesygdom, nyresvigt, organtransplantation, dekompenseret leversygdom, alvorlig psykiatrisk sygdom eller malignitet, som efter vurderingen af investigator ville udelukke vellykket endoskopisk evaluering.
Graviditet, for at undgå endoskopier uden en strengt terapeutisk hensigt i denne relativt højrisikopopulation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Schaffer FM, Palermos J, Zhu ZB, Barger BO, Cooper MD, Volanakis JE. Individuals with IgA deficiency and common variable immunodeficiency share polymorphisms of major histocompatibility complex class III genes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Oct;86(20):8015-9. doi: 10.1073/pnas.86.20.8015.
- Wagner DK, Wright JJ, Ansher AF, Gill VJ. Dysgonic fermenter 3-associated gastrointestinal disease in a patient with common variable hypogammaglobulinemia. Am J Med. 1988 Feb;84(2):315-8. doi: 10.1016/0002-9343(88)90432-9.
- Cunningham-Rundles C, Bodian C. Common variable immunodeficiency: clinical and immunological features of 248 patients. Clin Immunol. 1999 Jul;92(1):34-48. doi: 10.1006/clim.1999.4725.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 010153
- 01-I-0153
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .