Nieprawidłowości układu odpornościowego i jelit u pacjentów z pospolitym zmiennym niedoborem odporności z objawami żołądkowo-jelitowymi i bez nich
Immunologiczne podłoże powikłań żołądkowo-jelitowych pospolitego zmiennego niedoboru odporności
To badanie ma na celu ustalenie, czy osoby z pospolitym zmiennym niedoborem odporności (CVID) z objawami żołądkowo-jelitowymi (GI) i bez nich mają nieprawidłowości jelitowe (zapalenie lub utrata funkcji) oraz zmiany w komórkach układu odpornościowego i chemikaliach we krwi i jelitach. Osoby z CVID mają obniżony poziom immunoglobulin IgG i IgA w surowicy. Pacjenci mają infekcje zatok, płuc i inne, a wielu ma również problemy żołądkowe i jelitowe, takie jak przewlekła biegunka, niezdolność do wchłaniania składników odżywczych z pożywienia i infekcje jelitowe wywołane przez bakterie.
Pacjenci z CVID z objawami żołądkowo-jelitowymi w wieku 10 lat i starsi mogą kwalifikować się do tego badania; Pacjenci z CVID bez objawów żołądkowo-jelitowych w wieku 18 lat i starsi zostaną włączeni jako osoby kontrolne. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z przeglądem ich dokumentacji medycznej, historią medyczną i badaniem fizykalnym, badaniem krwi na obecność wirusa HIV, próbką kału i wodorowym testem oddechowym. Test oddechowy mierzy ilość wodoru w wydychanym powietrzu po wypiciu wody z cukrem, pokazując trawienne działanie bakterii w górnym jelicie.
Uczestnicy zostaną przyjęci do Centrum Klinicznego NIH na kilka dni w celu poddania się następującym procedurom:
- Historia medyczna i badanie fizykalne
- Badania krwi
- Próbki moczu i kału
- 48-godzinne zbieranie tłuszczu w stolcu mierzy ilość niestrawionego tłuszczu w kale, aby określić zdolność jelit do trawienia i wchłaniania tłuszczu w diecie
- Test wchłaniania D-ksylozy mierzy zdolność związku cukrowego do przemieszczania się przez wyściółkę jelita w celu określenia zdolności jelita do wchłaniania składników odżywczych
- Górna endoskopia wprowadza się przez usta cienką, elastyczną, oświetloną rurkę w celu oceny przełyku, żołądka i początku jelita cienkiego
- Niższa endoskopia cienka oświetlona rurka jest wprowadzana przez odbytnicę w celu oceny okrężnicy
Identyfikacja nieprawidłowości przewodu pokarmowego związanych ze zmianami w odpowiedzi immunologicznej u pacjentów z CVID pomoże w opracowaniu i przetestowaniu nowych metod leczenia tej choroby.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Pospolity zmienny niedobór odporności (CVID) jest klinicznie niejednorodnym zaburzeniem charakteryzującym się obniżonym poziomem immunoglobulin IgG i IgA w surowicy. Oprócz przewlekłych lub nawracających infekcji zatokowo-płucnych u wielu pacjentów rozwijają się objawy żołądkowo-jelitowe, które mogą prowadzić do niepełnosprawności lub zgonu. Dane sugerują, że te nieprawidłowości jelitowe mają pierwotne podłoże immunologiczne, związane głównie z limfocytami T i nie są związane z infekcyjnymi powikłaniami CVID. Obecnie nie ma standardowej terapii towarzyszącej choroby przewodu pokarmowego poza empiryczną interwencją żywieniową w celu zmniejszenia masy ciała i nieswoistymi lekami przeciwbiegunkowymi. Ponadto nie ma danych na temat częstości występowania nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych u pacjentów z CVID, którzy nie mają jawnych objawów żołądkowo-jelitowych.
Celem tego badania jest scharakteryzowanie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych występujących u pacjentów z CVID i skorelowanie ich z immunofenotypem i wydzielaniem cytokin krwi obwodowej oraz limfocytów i monocytów blaszki właściwej. Pacjenci z CVID z objawami żołądkowo-jelitowymi złego wchłaniania/złego trawienia i przewlekłą biegunką będą kierowani do badania. Uwzględnimy również grupę pacjentów bez objawów żołądkowo-jelitowych, aby oszacować częstość występowania i nasilenie nieprawidłowości jelitowych. Pacjenci zostaną poddani standardowym badaniom immunologicznym, w tym fenotypowaniu markerów limfocytów krwi obwodowej i odpowiedzi cytokin, jak również testom wchłaniania żołądkowo-jelitowego, badaniu histologicznemu jelita za pomocą biopsji endoskopowej i pomiarowi ekspresji cytokin w błonie śluzowej jelita. Zmienne analizy obejmują nieprawidłowości kliniczne (waga, częstość stolca, wyniki testów wchłaniania jelitowego), laboratoryjne (testy limfocytów i cytokin) oraz nieprawidłowości jelitowe (wyniki histologiczne i określone zmiany).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Musi mieć weryfikowalną diagnozę pospolitego zmiennego niedoboru odporności, w szczególności spadek zarówno IgG, jak i co najmniej jednego innego izotypu Ig poniżej dwóch odchyleń standardowych normalnych poziomów kontrolnych.
Musi mieć co najmniej 10 lat w przypadku pacjentów z objawami ze strony przewodu pokarmowego lub co najmniej 18 lat w przypadku braku objawów ze strony przewodu pokarmowego.
Musi być wolny od aktywnej infekcji zatokowo-płucnej lub innej w momencie rejestracji.
Musi mieć negatywny wynik badania kału na obecność patogenów jelitowych (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. Coli O157/H7), testu na toksynę Clostridia difficile, pasożytów jelitowych i ich komórek jajowych (w tym Cryptosporidia, Cyclospora, Microsporidia i Giardia) (na podstawie kału EIA)).
W badaniu mogą wziąć udział osoby dorosłe, które nie są w stanie wyrazić wstępnej lub ciągłej zgody.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Brak innych stanów niedoboru przeciwciał, w tym agammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X, zespołu hiper-IgM, selektywnego niedoboru podklasy IgG i delecji genów łańcucha ciężkiego Ig.
Stosowanie leków immunomodulujących w następujących okresach przed włączeniem: codzienne kortykosteroidy (4 tygodnie), azatiopryna/6-MP, cyklosporyna, metotreksat lub FK506 (3 miesiące). Dopuszczalne jest stosowanie krótkoterminowych lub pojedynczych dawek kortykosteroidów jako schematu wstępnego leczenia IVIG.
Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
Poważna choroba ogólnoustrojowa lub poważna, w tym zastoinowa niewydolność serca, choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych i występujące wcześniej lub niedawno ujawnione zaburzenie demielinizacyjne OUN, choroba płuc, niewydolność nerek, przeszczep narządu, niewyrównana choroba wątroby, poważna choroba psychiczna lub nowotwór złośliwy, który w opinii badacza uniemożliwi pomyślną ocenę endoskopową.
Ciąża, aby uniknąć endoskopii bez intencji ściśle terapeutycznej w tej populacji stosunkowo wysokiego ryzyka.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Schaffer FM, Palermos J, Zhu ZB, Barger BO, Cooper MD, Volanakis JE. Individuals with IgA deficiency and common variable immunodeficiency share polymorphisms of major histocompatibility complex class III genes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Oct;86(20):8015-9. doi: 10.1073/pnas.86.20.8015.
- Wagner DK, Wright JJ, Ansher AF, Gill VJ. Dysgonic fermenter 3-associated gastrointestinal disease in a patient with common variable hypogammaglobulinemia. Am J Med. 1988 Feb;84(2):315-8. doi: 10.1016/0002-9343(88)90432-9.
- Cunningham-Rundles C, Bodian C. Common variable immunodeficiency: clinical and immunological features of 248 patients. Clin Immunol. 1999 Jul;92(1):34-48. doi: 10.1006/clim.1999.4725.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 010153
- 01-I-0153
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .