Anomalie del sistema immunitario e dell'intestino in pazienti con immunodeficienza comune variabile con e senza sintomi gastrointestinali
La base immunitaria per le complicanze gastrointestinali dell'immunodeficienza variabile comune
Questo studio determinerà se le persone con immunodeficienza variabile comune (CVID) con e senza sintomi gastrointestinali (GI) hanno anomalie intestinali (infiammazione o perdita di funzionalità) e cambiamenti nelle cellule del sistema immunitario e sostanze chimiche nel sangue e nell'intestino. Le persone con CVID hanno livelli ridotti di immunoglobuline sieriche IgG e IgA. I pazienti hanno sinusite, polmone e altre infezioni, e molti hanno anche problemi allo stomaco e all'intestino, come diarrea cronica, incapacità di assorbire il nutrimento dal cibo e infezioni intestinali causate da batteri.
I pazienti con CVID con sintomi gastrointestinali di età pari o superiore a 10 anni possono essere eleggibili per questo studio; I pazienti con CVID senza sintomi gastrointestinali di età pari o superiore a 18 anni saranno arruolati come soggetti di controllo. I candidati verranno selezionati con una revisione delle loro cartelle cliniche, una storia medica e un esame fisico, un esame del sangue dell'HIV, un campione di feci e un test del respiro all'idrogeno. Il test del respiro misura la quantità di idrogeno nel respiro dopo aver bevuto acqua zuccherata, mostrando gli effetti digestivi dei batteri nell'intestino superiore.
I partecipanti saranno ammessi al Centro clinico NIH per diversi giorni per sottoporsi alle seguenti procedure:
- Anamnesi ed esame fisico
- Analisi del sangue
- Campioni di urina e feci
- La raccolta del grasso nelle feci nelle 48 ore misura la quantità di grasso non digerito nelle feci per determinare la capacità dell'intestino di digerire e assorbire il grasso nella dieta
- Il test di assorbimento del D-xilosio misura la capacità di un composto zuccherino di viaggiare attraverso il rivestimento dell'intestino per determinare la capacità dell'intestino di assorbire i nutrienti
- Endoscopia superiore un sottile tubo illuminato flessibile viene fatto avanzare attraverso la bocca per valutare l'esofago, lo stomaco e l'inizio dell'intestino tenue
- Endoscopia inferiore un sottile tubo illuminato viene fatto avanzare attraverso il retto per valutare il colon
L'identificazione delle anomalie gastrointestinali associate ai cambiamenti nella risposta immunitaria nei pazienti con CVID aiuterà a sviluppare e testare nuovi trattamenti per questa malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'immunodeficienza variabile comune (CVID) è una malattia clinicamente eterogenea caratterizzata da livelli ridotti di immunoglobuline sieriche IgG e IgA. Oltre alle infezioni sinopolmonari croniche o ricorrenti, molti pazienti sviluppano manifestazioni gastrointestinali che possono essere invalidanti o fatali. I dati suggeriscono che queste anomalie intestinali hanno una base immunitaria primaria, che coinvolge principalmente le cellule T, e non sono correlate alle complicanze infettive della CVID. Attualmente non esiste una terapia standard per la malattia gastrointestinale associata al di fuori dell'intervento nutrizionale empirico per la perdita di peso e degli agenti antidiarroici non specifici. Inoltre non ci sono dati sulla prevalenza di anomalie gastrointestinali nei pazienti affetti da CVID che non presentano sintomi gastrointestinali evidenti.
Gli obiettivi di questo studio sono caratterizzare le anomalie gastrointestinali che si verificano nei pazienti con CVID e correlarle con l'immunofenotipo e la secrezione di citochine del sangue periferico e dei linfociti e monociti della lamina propria. I pazienti CVID con sintomi gastrointestinali di malassorbimento/maldigestione e diarrea cronica saranno presi di mira per lo studio. Includeremo anche un gruppo di pazienti senza sintomi gastrointestinali per fornire una stima della prevalenza di fondo e della gravità delle anomalie intestinali. I soggetti saranno sottoposti a un esame immunologico standard che include fenotipizzazione dei marcatori dei linfociti del sangue periferico e risposte alle citochine, nonché test di assorbimento gastrointestinale, esame dell'istologia intestinale mediante biopsia endoscopica e misurazione dell'espressione delle citochine della mucosa intestinale. Le variabili di analisi includeranno anomalie cliniche (peso, frequenza delle feci, risultati dei test di assorbimento intestinale), di laboratorio (saggi di linfociti e citochine) e anomalie intestinali (punteggi istologici e lesioni specifiche).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Deve avere una diagnosi verificabile di immunodeficienza variabile comune, in particolare una diminuzione sia delle IgG che di almeno un altro isotipo di Ig al di sotto di due deviazioni standard dei normali livelli di controllo.
Deve avere un'età pari o superiore a 10 anni per i pazienti con sintomi gastrointestinali o un'età pari o superiore a 18 anni in assenza di sintomi gastrointestinali.
Deve essere privo di infezione sinopolmonare attiva o altra infezione al momento dell'arruolamento.
Deve avere risultati negativi all'esame delle feci per coltura di patogeni enterici (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. Coli O157/H7), dosaggio della tossina di Clostridia difficile, parassiti enterici e loro ovuli (inclusi Cryptosporidia, Cyclospora, Microsporidia e Giardia (mediante VIA delle feci)).
Gli adulti che non sono in grado di fornire il consenso iniziale o in corso possono partecipare a questo studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Assenza di altri stati di deficit anticorpale tra cui agammaglobulinemia legata all'X, sindrome da iperIgM, deficit selettivo della sottoclasse di IgG e delezioni del gene della catena pesante di Ig.
Uso di farmaci immunomodulanti nei seguenti tempi prima dell'arruolamento: corticosteroidi giornalieri (4 settimane), azatioprina/6-MP, ciclosporina, metotrexato o FK506 (3 mesi). L'uso di corticosteroidi a dose singola oa breve termine come regime di pretrattamento per IVIG è accettabile.
Test positivo per l'anti-HIV.
Malattia sistemica o grave significativa tra cui insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattia cerebrovascolare e disturbo demielinizzante del SNC preesistente o di recente insorgenza, malattia polmonare, insufficienza renale, trapianto di organi, malattia epatica scompensata, malattia psichiatrica grave o tumore maligno che a parere dello sperimentatore precluderebbe il successo della valutazione endoscopica.
Gravidanza, per evitare endoscopie senza un intento strettamente terapeutico in questa popolazione a rischio relativamente alto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Schaffer FM, Palermos J, Zhu ZB, Barger BO, Cooper MD, Volanakis JE. Individuals with IgA deficiency and common variable immunodeficiency share polymorphisms of major histocompatibility complex class III genes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Oct;86(20):8015-9. doi: 10.1073/pnas.86.20.8015.
- Wagner DK, Wright JJ, Ansher AF, Gill VJ. Dysgonic fermenter 3-associated gastrointestinal disease in a patient with common variable hypogammaglobulinemia. Am J Med. 1988 Feb;84(2):315-8. doi: 10.1016/0002-9343(88)90432-9.
- Cunningham-Rundles C, Bodian C. Common variable immunodeficiency: clinical and immunological features of 248 patients. Clin Immunol. 1999 Jul;92(1):34-48. doi: 10.1006/clim.1999.4725.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 010153
- 01-I-0153
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