Anomalies du système immunitaire et de l'intestin chez les patients atteints d'un déficit immunitaire commun variable avec et sans symptômes gastro-intestinaux
La base immunitaire des complications gastro-intestinales du déficit immunitaire commun variable
Cette étude déterminera si les personnes atteintes d'immunodéficience commune variable (DICV) avec et sans symptômes gastro-intestinaux (GI) présentent des anomalies intestinales (inflammation ou perte de fonction) et des modifications des cellules du système immunitaire et des produits chimiques dans le sang et l'intestin. Les personnes atteintes de CVID ont des niveaux réduits d'immunoglobulines sériques IgG et IgA. Les patients souffrent d'infections des sinus, des poumons et d'autres infections, et beaucoup ont également des problèmes d'estomac et d'intestins, tels qu'une diarrhée chronique, une incapacité à absorber les nutriments contenus dans les aliments et des infections intestinales causées par des bactéries.
Les patients CVID présentant des symptômes gastro-intestinaux âgés de 10 ans et plus peuvent être éligibles pour cette étude ; Les patients CVID sans symptômes gastro-intestinaux âgés de 18 ans et plus seront inscrits comme sujets témoins. Les candidats seront présélectionnés avec un examen de leurs dossiers médicaux, des antécédents médicaux et un examen physique, un test sanguin du VIH, un échantillon de selles et un test respiratoire à l'hydrogène. Le test respiratoire mesure la quantité d'hydrogène dans l'haleine après avoir bu de l'eau sucrée, montrant les effets digestifs des bactéries dans l'intestin supérieur.
Les participants seront admis au NIH Clinical Center pendant plusieurs jours pour subir les procédures suivantes :
- Antécédents médicaux et examen physique
- Tests sanguins
- Échantillons d'urine et de selles
- La collecte de graisse des selles sur 48 heures mesure la quantité de graisse non digérée dans les selles pour déterminer la capacité de l'intestin à digérer et à absorber les graisses dans l'alimentation
- Le test d'absorption du D-xylose mesure la capacité d'un composé de sucre à traverser la muqueuse de l'intestin pour déterminer la capacité de l'intestin à absorber les nutriments
- Endoscopie supérieure, un mince tube éclairé flexible est avancé dans la bouche pour évaluer l'œsophage, l'estomac et le début de l'intestin grêle
- Endoscopie inférieure, un mince tube éclairé est avancé dans le rectum pour évaluer le côlon
L'identification des anomalies gastro-intestinales associées aux modifications de la réponse immunitaire chez les patients atteints de CVID aidera à développer et à tester de nouveaux traitements pour cette maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le déficit immunitaire commun variable (DICV) est un trouble cliniquement hétérogène caractérisé par une diminution des taux sériques d'immunoglobulines IgG et IgA. En plus des infections sino-pulmonaires chroniques ou récurrentes, de nombreux patients développent des manifestations gastro-intestinales qui peuvent être invalidantes ou fatales. Les données suggèrent que ces anomalies intestinales ont une base immunitaire primaire, impliquant principalement les lymphocytes T, et ne sont pas liées aux complications infectieuses du CVID. Actuellement, il n'existe pas de traitement standard pour la maladie gastro-intestinale associée en dehors de l'intervention nutritionnelle empirique pour la perte de poids et des agents anti-diarrhéiques non spécifiques. De plus, il n'y a pas de données sur la prévalence des anomalies gastro-intestinales chez les patients atteints de DICV qui ne présentent aucun symptôme gastro-intestinal manifeste.
Les objectifs de cette étude sont de caractériser les anomalies gastro-intestinales qui surviennent chez les patients atteints de CVID et de les corréler avec l'immunophénotype et la sécrétion de cytokines du sang périphérique et des lymphocytes et monocytes de la lamina propria. Les patients CVID présentant des symptômes gastro-intestinaux de malabsorption/maldigestion et de diarrhée chronique seront ciblés pour l'étude. Nous inclurons également un groupe de patients sans symptômes gastro-intestinaux pour fournir une estimation de la prévalence de fond et de la gravité des anomalies intestinales. Les sujets subiront un bilan immunologique standard comprenant le phénotypage des marqueurs lymphocytaires du sang périphérique et les réponses des cytokines, ainsi que des tests d'absorption gastro-intestinale, un examen de l'histologie intestinale par biopsie endoscopique et une mesure de l'expression des cytokines dans la muqueuse intestinale. Les variables d'analyse comprendront des anomalies cliniques (poids, fréquence des selles, résultats des tests d'absorption intestinale), de laboratoire (dosages de lymphocytes et de cytokines) et intestinales (scores histologiques et lésions spécifiques).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Doit avoir un diagnostic vérifiable de déficit immunitaire commun variable, en particulier une diminution à la fois des IgG et d'au moins un autre isotype d'Ig en dessous de deux écarts-types des niveaux de contrôle normaux.
Doit être âgé de 10 ans ou plus pour les patients présentant des symptômes gastro-intestinaux ou âgé de 18 ans ou plus en l'absence de symptômes gastro-intestinaux.
Doit être exempt d'infection sino-pulmonaire active ou autre au moment de l'inscription.
Doit avoir des résultats négatifs à l'examen des selles pour la culture d'agents pathogènes entériques (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. Coli O157/H7), le dosage de la toxine Clostridia difficile, les parasites entériques et leurs ovules (y compris Cryptosporidia, Cyclospora, Microsporidia et Giardia (par l'EIA des selles)).
Les adultes qui ne sont pas en mesure de fournir un consentement initial ou continu peuvent participer à cette étude.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Absence d'autres états de déficit en anticorps, y compris l'agammaglobulinémie liée à l'X, le syndrome d'hyper IgM, le déficit sélectif de la sous-classe d'IgG et les délétions du gène de la chaîne lourde d'Ig.
Utilisation de médicaments immunomodulateurs dans les délais suivants avant l'inscription : corticostéroïdes quotidiens (4 semaines), azathioprine/6-MP, cyclosporine, méthotrexate ou FK506 (3 mois). L'utilisation de corticostéroïdes à court terme ou à dose unique comme régime de prétraitement pour les IgIV est acceptable.
Test positif pour les anti-VIH.
Maladie systémique ou majeure importante, y compris insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne, maladie cérébrovasculaire et trouble démyélinisant préexistant ou récent du SNC, maladie pulmonaire, insuffisance rénale, transplantation d'organe, maladie hépatique décompensée, maladie psychiatrique grave ou malignité qui, selon l'opinion de l'investigateur empêcherait une évaluation endoscopique réussie.
La grossesse, pour éviter les endoscopies sans intention strictement thérapeutique dans cette population à risque relativement élevé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Schaffer FM, Palermos J, Zhu ZB, Barger BO, Cooper MD, Volanakis JE. Individuals with IgA deficiency and common variable immunodeficiency share polymorphisms of major histocompatibility complex class III genes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Oct;86(20):8015-9. doi: 10.1073/pnas.86.20.8015.
- Wagner DK, Wright JJ, Ansher AF, Gill VJ. Dysgonic fermenter 3-associated gastrointestinal disease in a patient with common variable hypogammaglobulinemia. Am J Med. 1988 Feb;84(2):315-8. doi: 10.1016/0002-9343(88)90432-9.
- Cunningham-Rundles C, Bodian C. Common variable immunodeficiency: clinical and immunological features of 248 patients. Clin Immunol. 1999 Jul;92(1):34-48. doi: 10.1006/clim.1999.4725.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 010153
- 01-I-0153
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