Sistema imunológico e anormalidades intestinais em pacientes com imunodeficiência variável comum com e sem sintomas gastrointestinais
A base imunológica para as complicações gastrointestinais da imunodeficiência comum variável
Este estudo determinará se as pessoas com imunodeficiência variável comum (CVID) com e sem sintomas gastrointestinais (GI) apresentam anormalidades intestinais (inflamação ou perda de função) e alterações nas células do sistema imunológico e produtos químicos no sangue e no intestino. As pessoas com IDCV têm níveis diminuídos de imunoglobulinas IgG e IgA séricas. Os pacientes têm sinusite, pulmão e outras infecções, e muitos também têm problemas estomacais e intestinais, como diarreia crônica, incapacidade de absorver nutrição dos alimentos e infecções intestinais causadas por bactérias.
Pacientes com IDCV com sintomas gastrointestinais de 10 anos de idade ou mais podem ser elegíveis para este estudo; Pacientes de CVID sem sintomas gastrointestinais com 18 anos de idade ou mais serão inscritos como indivíduos de controle. Os candidatos serão examinados com uma revisão de seus registros médicos, histórico médico e exame físico, teste de sangue para HIV, amostra de fezes e teste de hidrogênio expirado. O teste respiratório mede a quantidade de hidrogênio na respiração após beber água com açúcar, mostrando os efeitos digestivos das bactérias no intestino superior.
Os participantes serão internados no NIH Clinical Center por vários dias para passar pelos seguintes procedimentos:
- História médica e exame físico
- Exames de sangue
- Amostras de urina e fezes
- A coleta de gordura nas fezes em 48 horas mede a quantidade de gordura não digerida nas fezes para determinar a capacidade do intestino de digerir e absorver a gordura da dieta
- O teste de absorção de D-xilose mede a capacidade de um composto de açúcar viajar através do revestimento do intestino para determinar a capacidade do intestino de absorver nutrientes
- Endoscopia digestiva alta Um tubo fino e flexível iluminado é avançado pela boca para avaliar o esôfago, o estômago e o início do intestino delgado
- Endoscopia inferior um tubo fino iluminado é avançado através do reto para avaliar o cólon
A identificação de anormalidades gastrointestinais associadas a alterações na resposta imune em pacientes com ICV ajudará no desenvolvimento e teste de novos tratamentos para esta doença.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A imunodeficiência comum variável (IDCV) é um distúrbio clinicamente heterogêneo caracterizado por níveis séricos reduzidos de imunoglobulina IgG e IgA. Além de infecções sinopulmonares crônicas ou recorrentes, muitos pacientes desenvolvem manifestações gastrointestinais que podem ser incapacitantes ou fatais. Os dados sugerem que essas anormalidades intestinais têm uma base imunológica primária, envolvendo principalmente as células T, e não estão relacionadas às complicações infecciosas da IDCV. Atualmente não há terapia padrão para a doença gastrointestinal associada além da intervenção nutricional empírica para perda de peso e agentes antidiarreicos não específicos. Além disso, não há dados sobre a prevalência de anormalidades gastrointestinais em pacientes com ICV que não apresentam sintomas gastrointestinais evidentes.
Os objetivos deste estudo são caracterizar as anormalidades gastrointestinais que ocorrem em pacientes com ICV e correlacioná-las com o imunofenótipo e a secreção de citocinas do sangue periférico e dos linfócitos e monócitos da lâmina própria. Pacientes com IDCV com sintomas gastrointestinais de má absorção/má digestão e diarreia crônica serão alvo do estudo. Também incluiremos um grupo de pacientes sem sintomas gastrointestinais para fornecer uma estimativa da prevalência e gravidade das anormalidades intestinais. Os indivíduos serão submetidos a um exame imunológico padrão, incluindo fenotipagem de marcadores de linfócitos no sangue periférico e respostas de citocinas, bem como testes de absorção gastrointestinal, exame de histologia intestinal por biópsia endoscópica e medição da expressão de citocinas na mucosa intestinal. As variáveis de análise incluirão anormalidades clínicas (peso, frequência das fezes, resultados dos testes de absorção intestinal), laboratoriais (ensaios de linfócitos e citocinas) e intestinais (pontuações histológicas e lesões específicas).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Deve ter um diagnóstico verificável de imunodeficiência comum variável, especificamente uma diminuição tanto em IgG quanto em pelo menos um outro isotipo de Ig abaixo de dois desvios padrão dos níveis normais de controle.
Deve ter 10 anos de idade ou mais para pacientes com sintomas gastrointestinais ou 18 anos ou mais na ausência de sintomas gastrointestinais.
Deve estar livre de infecção sinopulmonar ativa ou outra infecção no momento da inscrição.
Deve ter resultados negativos no exame de fezes para cultura de patógenos entéricos (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Vibrio, E. Coli O157/H7), ensaio de toxina Clostridia difficile, parasitas entéricos e seus óvulos (incluindo Cryptosporidia, Cyclospora, Microsporidia e Giardia (por fezes EIA)).
Adultos incapazes de fornecer consentimento inicial ou contínuo podem participar deste estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Ausência de outros estados de deficiência de anticorpos, incluindo agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X, síndrome de hiper IgM, deficiência seletiva da subclasse de IgG e deleções de genes da cadeia pesada de Ig.
Uso de drogas imunomoduladoras nos seguintes horários antes da inscrição: corticosteroides diários (4 semanas), azatioprina/6-MP, ciclosporina, metotrexato ou FK506 (3 meses). O uso de corticosteroides de curto prazo ou dose única como regime de pré-tratamento para IVIG é aceitável.
Teste positivo para anti-HIV.
Doença sistêmica significativa ou importante, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana, doença cerebrovascular e distúrbio desmielinizante do SNC pré-existente ou de início recente, doença pulmonar, insuficiência renal, transplante de órgãos, doença hepática descompensada, doença psiquiátrica grave ou malignidade que, na opinião do investigador impediria uma avaliação endoscópica bem-sucedida.
Gravidez, para evitar endoscopias sem intenção estritamente terapêutica nesta população de risco relativamente alto.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Schaffer FM, Palermos J, Zhu ZB, Barger BO, Cooper MD, Volanakis JE. Individuals with IgA deficiency and common variable immunodeficiency share polymorphisms of major histocompatibility complex class III genes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Oct;86(20):8015-9. doi: 10.1073/pnas.86.20.8015.
- Wagner DK, Wright JJ, Ansher AF, Gill VJ. Dysgonic fermenter 3-associated gastrointestinal disease in a patient with common variable hypogammaglobulinemia. Am J Med. 1988 Feb;84(2):315-8. doi: 10.1016/0002-9343(88)90432-9.
- Cunningham-Rundles C, Bodian C. Common variable immunodeficiency: clinical and immunological features of 248 patients. Clin Immunol. 1999 Jul;92(1):34-48. doi: 10.1006/clim.1999.4725.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 010153
- 01-I-0153
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .