Studie ke stanovení maximální tolerované dávky LErafAONu v kombinaci s radioterapií u pacientů s pokročilými malignitami
Studie fáze I ke stanovení maximální tolerované dávky LErafAONu v kombinaci s radioterapií u pacientů s pokročilými malignitami
LErafAON je c-raf antisense oligonukleotid zapouzdřený v liposomech. Raf-1 je protein produkovaný lidskými buňkami, normálními i rakovinnými, který může pomoci chránit nádorové buňky před zářením. Antisense oligonukleotidy jsou velmi specifické léky, které mohou snížit množství určitého cílového proteinu blokováním genu, který ho tvoří. Antisense oligonukleotid ke genu raf může snížit množství proteinu Raf-1 v nádorových buňkách. Lipozomy jsou drobné kuličky tuku, které mohou přenášet léky v těle. Experimentální činidlo LErafAON je složeno z lipozomů nesoucích antisense oligonukleotid proti proteinu Raf-1. Doufáme, že snížený Raf-1 v rakovinných buňkách je učiní citlivějšími na radiační terapii.
Pacienti s pokročilými malignitami budou dostávat denně IV infuze LErafAONu po dobu 2 týdnů (celkem 10 dávek) během klinicky indikované paliativní radioterapie. Skupiny alespoň tří pacientů budou zařazeny na eskalujících úrovních dávky. Každá kohorta bude pozorována na toxicitu po dobu alespoň dvou týdnů po dokončení léčby studijní medikací před zařazením další kohorty. Studie bude zastavena, jakmile bude identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD). Eskalace dávky u pacienta nebude povolena. Budou posouzeny požadavky na bezpečnost a podpůrnou péči.
Přehled studie
Detailní popis
CÍLE: I. Stanovit toxicitu a MTD LErafAONu podávaného denně I.V. infuze v kombinaci s radioterapií pacientům s pokročilými malignitami.
II. Charakterizujte plazmatickou farmakokinetiku LErafAONu po IV infuzi.
III. Vyhodnoťte in vivo inhibici proteinu Raf-1 pomocí LErafAON.
IV. Stanovte účinnost u ozářených a neozářených nádorů.
PŘEHLED PROTOKOLU: Tato studie je tradiční studií fáze I MTD. Skupiny alespoň tří pacientů budou zařazeny na eskalujících úrovních dávky. Pacienti budou dostávat denně intravenózní infuze LErafAONu po dobu 2 týdnů (celkem 10 dávek). Každá kohorta bude pozorována po dobu alespoň dvou týdnů po léčbě studijní medikací, aby bylo možné pozorovat toxicitu před zařazením další kohorty. Eskalace dávky bude pokračovat, dokud nebude identifikována MTD. Eskalace dávky u pacienta nebude povolena.
PŘEDPOKLADANÉ AKRUÁLNÍ: Až 27 pacientů; alespoň 3 na dávku, rozšířeno na 6, pokud se objeví toxicita omezující dávku (DLT).
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Temple University Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
-Charakteristika nemoci-
Histologicky potvrzená malignita, která se opakovala nebo progredovala po počáteční definitivní léčbě a/nebo pro kterou není dostupná žádná kurativní terapie.
Paliativní radiační terapie indikovaná pro onemocnění a místo. (Více než jedna léze může být léčena radiační terapií.)
Od podání zkoumané látky musí uplynout alespoň 30 dní, od podání jakékoli předchozí chemoterapie nebo ozařování alespoň 21 dní a od podání terapie obsahující nitrosomočovinu alespoň šest týdnů; pacient se musí zotavit z jakýchkoli souvisejících vedlejších účinků.
Místo pro radioterapii, indexová léze, musí mít měřitelný nebo hodnotitelný nádor dokumentovaný ne více než 4 týdny před provedením postupů souvisejících se studií. Může být přítomna více než jedna léze, která je léčena radioterapií. Mohou být přítomny i další léze, které nejsou léčeny radioterapií. Dříve ozářená místa NEBUDOU v této studii ozařována.
- Charakteristika pacienta -
Stav výkonu (ECOG/ZUBROD) 0-2.
Musí být starší 18 let.
Musí mít adekvátní orgánovou funkci: Absolutní počet neutrofilů alespoň 1 500/mm3; Krevní destičky minimálně 100 000/mm3; Kreatinin, vápník a celkový bilirubin nepřesahují horní hranici normy; jaterní enzymy AST a ALT ne více než 2,5 x horní hranice normálu; PT a aPTT ne více než horní hranice normálu.
Očekávaná délka života více než 12 týdnů.
Musí podepsat informovaný souhlas.
Plánované léčebné místo(a) nemělo předchozí radiační terapii.
Pacienti nesmí mít souběžnou protinádorovou léčbu jinou, než která je plánována ve studii.
Žádná anamnéza toxicity 4. stupně z předchozí radiační terapie. (Toxicita 3. stupně z předchozí radiační terapie, podle uvážení zkoušejícího.)
Žádná infekce nevyžadující parenterální antibiotika; žádná infekce HIV; žádné chronické onemocnění jater; a žádná séropozitivita na hepatitidu B a hepatitidu C. (Použití profylaktických antibiotik je povoleno.)
Žádné březí nebo kojící samice. Všechny ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce.
Žádné aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Neurozobrazení je vyžadováno pouze v případě, že je na základě anamnézy nebo fyzikálního vyšetření naznačena metastáza.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anatoly Dritschilo, M.D., Georgetown University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LErafAON-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na LErafAON
-
INSYS Therapeutics IncGeorgetown UniversityDokončenoNovotvarySpojené státy
-
INSYS Therapeutics IncDokončenoNovotvarySpojené státy