Estudo para Determinar a Dose Máxima Tolerada de LErafAON Combinada com Radioterapia em Pacientes com Malignidades Avançadas
Estudo de Fase I para Determinar a Dose Máxima Tolerada de LErafAON em Combinação com Radioterapia em Pacientes com Malignidades Avançadas
LErafAON é um oligonucleotídeo antisense c-raf encapsulado em lipossomas. Raf-1 é uma proteína produzida por células humanas, normais e cancerígenas, que pode ajudar a proteger as células tumorais da radiação. Os oligonucleótidos anti-sentido são fármacos muito específicos, que podem diminuir a quantidade de uma determinada proteína-alvo bloqueando o gene que a produz. O oligonucleótido anti-sentido para o gene raf pode reduzir a quantidade de proteína Raf-1 nas células tumorais. Os lipossomas são minúsculos glóbulos de gordura, que podem transportar drogas no corpo. O agente experimental LErafAON é composto por lipossomas portadores de oligonucleotídeo antisense contra a proteína Raf-1. Espera-se que a diminuição do Raf-1 nas células cancerígenas as torne mais sensíveis à radioterapia.
Pacientes com malignidades avançadas receberão infusões intravenosas diárias de LErafAON por 2 semanas (total de 10 doses) durante a radioterapia paliativa clinicamente indicada. Coortes de pelo menos três pacientes serão inseridas em níveis crescentes de dose. Cada coorte será observada quanto à toxicidade por pelo menos duas semanas após a conclusão do tratamento com a medicação do estudo antes que a próxima coorte seja inscrita. O estudo será interrompido quando uma dose máxima tolerada (MTD) for identificada. O escalonamento de dose dentro de um paciente não será permitido. Os requisitos de segurança e cuidados de suporte serão avaliados.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Determinar a toxicidade e MTD de LErafAON administrado em I.V diariamente. infusões, em combinação com radioterapia, para pacientes com malignidades avançadas.
II. Caracterizar a farmacocinética plasmática de LErafAON após infusão IV.
III. Avalie a inibição in vivo da proteína Raf-1 por LErafAON.
4. Determinar a eficácia em tumores irradiados e não irradiados.
ESBOÇO DO PROTOCOLO: Este estudo é um estudo MTD de Fase I tradicional. Coortes de pelo menos três pacientes serão inseridas em níveis crescentes de dose. Os pacientes receberão infusões IV diárias de LErafAON por 2 semanas (total de 10 doses). Cada coorte será observada por pelo menos duas semanas após o tratamento com a medicação do estudo para permitir a observação de toxicidade antes que a próxima coorte seja inscrita. O escalonamento da dose continuará até que o MTD seja identificado. O escalonamento de dose dentro de um paciente não será permitido.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Até 27 pacientes; pelo menos 3 por nível de dose, expandido para 6 se ocorrer toxicidade limitante da dose (DLT).
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
-Características da doença-
Malignidade confirmada histologicamente que recorreu ou progrediu após o tratamento definitivo inicial e/ou para a qual não há terapia curativa disponível.
Radioterapia paliativa indicada para doença e local. (Mais de uma lesão pode ser tratada com radioterapia.)
Pelo menos 30 dias devem ter decorrido desde o recebimento de um agente experimental, pelo menos 21 dias desde o recebimento de qualquer quimioterapia ou radiação anterior e pelo menos seis semanas desde o recebimento da terapia contendo nitrosouréia; paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos colaterais relacionados.
O local para radioterapia, a lesão índice, deve ter um tumor mensurável ou avaliável documentado não mais que 4 semanas antes dos procedimentos relacionados ao estudo. Mais de uma lesão pode estar presente e tratada com radioterapia. Lesões adicionais, não tratadas com radioterapia, também podem estar presentes. Locais previamente irradiados NÃO serão irradiados neste estudo.
-Características do paciente-
Status de desempenho (ECOG/ZUBROD) de 0-2.
Deve ter pelo menos 18 anos de idade.
Deve ter função orgânica adequada: Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm3; Plaquetas pelo menos 100.000/mm3; Creatinina, Cálcio e Bilirrubina total não superiores ao limite superior do normal; Enzimas hepáticas AST e ALT não mais que 2,5 x o limite superior do normal; PT e aPTT não mais do que o limite superior do normal.
Expectativa de vida superior a 12 semanas.
Deve assinar o Consentimento Informado.
O(s) local(is) de tratamento planejado(s) não tiveram radioterapia anterior.
Os pacientes não devem receber terapia antitumoral concomitante diferente da planejada no estudo.
Sem história de toxicidade de Grau 4 de radioterapia anterior. (Toxicidade de Grau 3 de radioterapia anterior, a critério do investigador.)
Nenhuma infecção requerendo antibióticos parenterais; sem infecção por HIV; sem doença hepática crônica; e sem soropositividade para Hepatite B e Hepatite C. (É permitido o uso de antibióticos profiláticos).
Nenhuma fêmea grávida ou lactante. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz.
Sem metástase ativa no sistema nervoso central (SNC). A neuroimagem é necessária apenas se a metástase for sugerida pela história ou exame físico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anatoly Dritschilo, M.D., Georgetown University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LErafAON-001
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Ensaios clínicos em LErafAON
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INSYS Therapeutics IncGeorgetown UniversityConcluídoNeoplasiasEstados Unidos
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