Otevřená pilotní studie zkoumající použití rituximabu u pacientů s Wegenerovou granulomatózou, kteří měli zkušenost s relapsem onemocnění při standardních terapiích

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Dokumentace WG založená na klinických charakteristikách a histopatologických a/nebo angiografických důkazech vaskulitidy. Při absenci histopatologických a/nebo angiografických důkazů vaskulitidy budou způsobilí také pacienti, kteří splňují jedno z následujících kritérií a u nichž byla vyloučena infekční a autoimunitní onemocnění, která mohou napodobovat WG:

Pozitivní test na anti-PR-3 nebo anti-MPO autoprotilátky (ANCA) a přítomnost glomerulonefritidy definované odlitky červených krvinek a proteinurií nebo renální biopsie ukazující nekrotizující glomerulonefritidu v nepřítomnosti imunitních depozit.

Pozitivní test na autoprotilátky anti-PR-3 nebo anti-MPO a alespoň 2 z následujících: přítomnost granulomatózního zánětu při biopsii; abnormální rentgenový snímek hrudníku (definovaný jako přítomnost uzlů, fixovaných infiltrátů nebo dutin); nosní/orální zánět při klinickém vyšetření.

Věk 18-75 let.

Předchozí anamnéza většího nebo rovného 1 relapsu onemocnění, jak je definováno v Dodatku I, u pacientů spadajících do jedné z níže uvedených kategorií:

K relapsu onemocnění došlo při podávání MTX nebo AZA pro udržení remise po navození remise denním CYC podle standardních režimů, o kterých byly publikovány údaje

K relapsu onemocnění došlo při MTX po indukci MTX podle standardního režimu, o kterém byly publikovány údaje (98) u pacienta, který není schopen přijímat denní CYC nebo je netoleruje.

Aktivní WG během posledních 12 měsíců, pro kterou pacient dostával indukční léčbu glukokortikoidy kombinovanou s denním CYC nebo MTX podle standardních režimů

Důkaz současné remise onemocnění, jak je definováno v Dodatku I, a v současné době dostává remisní udržovací léčbu sestávající z MTX nebo AZA podle standardních režimů. Pacienti mohou současně dostávat prednison, který je postupně snižován. Pacienti, kteří dokončili snižování dávky prednisonu a již nedostávají systémové glukokortikoidy, budou způsobilí, pokud do 6 měsíců od doby vysazení prednisonu.

Cirkulující ANCA, jak je definována přítomností protilátek detekovatelných nepřímou imunofluorescencí provedenou laboratoří klinické imunologie NIH v titru větším nebo rovném 1:40 při dvou stanoveních provedených s odstupem alespoň 4 týdnů. Pacienti, kteří jsou historicky ANCA pozitivní a stanou se ANCA negativní během indukce remise, budou způsobilí, pokud se znovu stanou pozitivními na úroveň vyšší nebo rovnou 1:40 při dvou stanoveních provedených s odstupem alespoň 4 týdnů při dávce prednisonu nižší než nebo rovnající se 50 mg QOD nebo do 6 měsíců po vysazení prednisonu.

Ochota cestovat do NIH

Ochota žen i mužů používat účinný prostředek antikoncepce při léčbě prostřednictvím této studie. Mezi účinné metody antikoncepce patří abstinence, chirurgická sterilizace kteréhokoli partnera, bariérové ​​metody, jako je bránice, kondom, čepice nebo houba, nebo hormonální antikoncepce.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Důkaz aktivní infekce, která podle úsudku zkoušejícího představuje pro pacienta větší nebezpečí než základní vaskulitida.

Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebudou způsobilé. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do jednoho týdne před vstupem do studie.

Sérologický důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou C nebo pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B. Sérologické stanovení bude provedeno do dvou týdnů od zahájení účasti ve studii.

Neschopnost dodržovat studijní pokyny.

Hemocytopenie: počet krevních destiček vyšší než 80 000/mm(3), absolutní počet neutrofilů nižší než 1500/mm(3), hematokrit nižší než 20 % (bez gastrointestinálního krvácení nebo hemolytické anémie).

Známá alergie na myší proteiny

Užívání nelegálních drog nebo zneužívání alkoholu (užívání alkoholu, které by bránilo pacientovi splnit požadavky studie nebo které by zvýšilo riziko studijních postupů).