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Un estudio piloto de etiqueta abierta que examina el uso de rituximab en pacientes con granulomatosis de Wegener que han experimentado una recaída de la enfermedad con terapias estándar

Este estudio examinará el uso de rituximab en pacientes con granulomatosis de Wegener (WG) que han experimentado una recaída de la enfermedad a través de terapias estándar. Rituximab es un anticuerpo dirigido contra la proteína humana llamada CD20, que se encuentra en la superficie de los linfocitos B normales y anormales. Rituximab disminuye el número de linfocitos B. Este estudio examinará la seguridad de rituximab en WG y la capacidad de rituximab para reducir el nivel de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) circulantes, que son anticuerpos que reaccionan a las sustancias que se encuentran en los glóbulos blancos. Se ha encontrado que ANCA está fuertemente asociado con WG. El estudio también explorará si el rituximab puede reducir la aparición de recaídas de la enfermedad. WG es una enfermedad caracterizada por la inflamación de los vasos sanguíneos. Puede involucrar muchas partes diferentes del cuerpo, incluidos los senos paranasales, los pulmones, los riñones, el cerebro, los nervios, los ojos, el tracto intestinal, la piel, las articulaciones, el corazón y otros. Antes del uso de la terapia con fármacos citotóxicos, la GW casi siempre era mortal si no se trataba, con una tasa de mortalidad del 93 % en 2 años.

Pacientes de 18 a 75 años de edad que tienen antecedentes de al menos una recaída de la enfermedad a pesar de los tratamientos estándar, que han tenido GW activa en los 12 meses anteriores y están en remisión, que están recibiendo metotrexato o azatioprina para el mantenimiento de la remisión, y que tienen ANCA circulante, pueden ser elegibles para este estudio.

Se requerirá un mínimo de 22 visitas a la clínica para completar todo el estudio. Los pacientes se someterán a una evaluación médica integral, con estudios de laboratorio y radiografías. También podrán realizarse consultas y posibles biopsias de los órganos afectados sólo en caso de indicación médica para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad. En el período de 4 semanas en que los pacientes recibirán infusiones de rituximab, se continuará con el metotrexato o la azatioprina a la misma dosis, a menos que haya efectos secundarios que requieran la suspensión temporal del medicamento o la reducción de la dosis. Los pacientes recibirán cuatro dosis de rituximab, de 375 mg por metro cuadrado de superficie corporal, una vez a la semana. Se infundirá en una vena, a través de un catéter intravenoso. Para la primera dosis, los pacientes serán admitidos como pacientes hospitalizados durante al menos 24 horas, para monitoreo durante la infusión y por cualquier reacción asociada con ella. Las infusiones de rituximab segunda, tercera y cuarta se pueden administrar en pacientes hospitalizados o ambulatorios para decidir cómo tolera el paciente la primera infusión.

Después de las cuatro infusiones, se realizarán análisis de sangre para controlar la seguridad del medicamento y el estado de la enfermedad, que se realizarán en casa todas las semanas durante 4 semanas. Los resultados se enviarán a los investigadores por fax. Se pedirá a los pacientes que regresen a la clínica 1 mes después de la cuarta infusión y cada 1 a 3 meses después. Si no hay efectos secundarios o una recaída de la enfermedad, se continuará con el metotrexato o la azatioprina durante 2 años después de la remisión. Si para entonces la enfermedad permanece en remisión, la dosis de cualquiera de los medicamentos se reducirá gradualmente y finalmente se suspenderá. El esquema habitual es reducir el metotrexato en 2,5 mg al mes y reducir la azatioprina en 25 mg al mes. Si en ese momento no hay signos de enfermedad activa, se considerará que la enfermedad del paciente continúa en remisión y no será necesario ningún tratamiento adicional. Si ocurre una recaída, el tratamiento sería diferente al anterior. En la mayoría de los casos, el tratamiento incluiría prednisona y ciclofosfamida o metotrexato. Si el resultado de ANCA es negativo después del tratamiento con rituximab y nuevamente se vuelve positivo, y hay evidencia de un retorno de los linfocitos B, los pacientes pueden recibir un segundo ciclo de cuatro infusiones de rituximab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio piloto buscará investigar el uso de rituximab en pacientes con granulomatosis de Wegener que han experimentado una recaída de la enfermedad a través de terapias estándar. Rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico dirigido contra CD20, que induce la muerte de las células B y da como resultado un agotamiento rápido y sostenido de las células B circulantes y de los tejidos. Los objetivos de este protocolo serán establecer la seguridad de rituximab en la granulomatosis de Wegener, examinar la capacidad de rituximab para reducir el nivel de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) circulantes y explorar preliminarmente si rituximab puede prevenir la recaída de la enfermedad. Este ensayo prospectivo estandarizado de etiqueta abierta inscribirá a 10 pacientes que tengan un historial bien documentado de recaída de la enfermedad mientras reciben terapia inmunosupresora según los regímenes publicados y que son ANCA positivos después de la inducción de la remisión. Los pacientes se inscribirán una vez que hayan logrado la remisión de una recaída reciente y estén recibiendo metotrexato o azatioprina para el mantenimiento de la remisión. Todos los pacientes recibirán rituximab 375 mg/M(2) una vez a la semana durante 4 semanas. Durante y después del período de tratamiento con rituximab, los pacientes permanecerán con su agente de mantenimiento de la remisión de metotrexato o azatioprina. Los pacientes que están inscritos mientras toman prednisona continuarán reduciendo la dosis hasta la interrupción según lo permita el médico. Después de las 4 infusiones semanales de rituximab, se realizará un seguimiento prospectivo de los pacientes en busca de evidencia de depleción efectiva de células B, características de toxicidad del fármaco, nivel de ANCA circulante y estado clínico de la enfermedad. Los pacientes cuyos niveles de ANCA se vuelven indetectables después de la infusión de rituximab pueden ser tratados nuevamente con un segundo curso de 4 semanas de rituximab si su título de ANCA se vuelve positivo (mayor que o igual a 1:40) y ha habido un retorno de células B en la sangre periférica. sangre. Se continuará con metotrexato o azatioprina durante dos años después de la remisión, después de lo cual se reducirá y se interrumpirá. Los pacientes continuarán siendo monitoreados durante dos años fuera de toda terapia inmunosupresora o si ocurriera una recaída de la enfermedad, durante un mínimo de 12 meses después de la última infusión de rituximab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción

10

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • ADULTO
  • MAYOR_ADULTO
  • NIÑO

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Documentación de GW basada en características clínicas y evidencia histopatológica y/o angiográfica de vasculitis. En ausencia de evidencia histopatológica y/o angiográfica de vasculitis, también serán elegibles los pacientes que cumplan con uno de los siguientes criterios y en los que se hayan excluido enfermedades infecciosas y autoinmunes que puedan simular la GW:

Un ensayo positivo para autoanticuerpos anti-PR-3 o anti-MPO (ANCA) y la presencia de glomerulonefritis definida por cilindros de glóbulos rojos y proteinuria o biopsia renal que muestra glomerulonefritis necrotizante en ausencia de depósitos inmunes.

Un ensayo positivo para autoanticuerpos anti-PR-3 o anti-MPO y al menos 2 de los siguientes: la presencia de inflamación granulomatosa en la biopsia; radiografía de tórax anormal (definida como la presencia de nódulos, infiltrados fijos o caries); Inflamación nasal/oral en el examen clínico.

Edad 18-75 años.

Historial previo de recaída mayor o igual a 1 enfermedad según se define en el Apéndice I en pacientes que se ajustan a una de las siguientes categorías:

La recaída de la enfermedad ocurrió mientras recibía MTX o AZA para el mantenimiento de la remisión después de la inducción de la remisión con CYC diario de acuerdo con los regímenes estándar sobre los que se han publicado datos

La recaída de la enfermedad ocurrió mientras tomaba MTX después de la inducción de MTX de acuerdo con el régimen estándar sobre el cual hay datos publicados (98) en un paciente que no puede recibir o es intolerante a la CYC diaria.

WG activo en los últimos 12 meses para el cual el paciente recibió terapia de inducción con glucocorticoides combinados con CYC o MTX diarios de acuerdo con los regímenes estándar

Evidencia de remisión actual de la enfermedad tal como se define en el Apéndice I y actualmente recibe terapia de mantenimiento de la remisión que consiste en MTX o AZA de acuerdo con los regímenes estándar. Los pacientes pueden estar recibiendo simultáneamente prednisona que se está reduciendo gradualmente. Los pacientes que completaron su reducción gradual de prednisona y ya no reciben glucocorticoides sistémicos serán elegibles si están dentro de los 6 meses posteriores al momento de la interrupción de la prednisona.

ANCA circulantes definidos por la presencia de anticuerpos detectables por inmunofluorescencia indirecta realizada por el laboratorio de Inmunología Clínica de los NIH a un título mayor o igual a 1:40 en dos determinaciones realizadas con al menos 4 semanas de diferencia. Los pacientes que históricamente son ANCA positivos y se vuelven ANCA negativos durante la inducción a la remisión serán elegibles si vuelven a ser positivos a un nivel mayor o igual a 1:40 en dos determinaciones realizadas con al menos 4 semanas de diferencia con una dosis de prednisona menor o igual a 1:40. igual a 50 mg QOD o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción de la prednisona.

Disponibilidad para viajar al NIH

Voluntad de mujeres y hombres de utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras reciben tratamiento a través de este estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen la abstinencia, la esterilización quirúrgica de cualquiera de los miembros de la pareja, los métodos de barrera como el diafragma, el condón, el gorro o la esponja, o la anticoncepción hormonal.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Evidencia de infección activa, que, a juicio del investigador, es de mayor peligro para el paciente que la vasculitis subyacente.

Las pacientes embarazadas o lactantes no serán elegibles. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de la semana anterior al ingreso al estudio.

Evidencia serológica de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o antígeno de superficie de hepatitis B positivo. Se realizará una determinación serológica dentro de las dos semanas posteriores al comienzo de la participación en el estudio.

Incapacidad para cumplir con las pautas del estudio.

Hemocitopenia: recuento de plaquetas superior a 80 000/mm(3), recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1500/mm(3), hematocrito inferior al 20 % (en ausencia de hemorragia gastrointestinal o anemia hemolítica).

Alergia conocida a las proteínas murinas

Uso de drogas ilegales o abuso de alcohol (uso de alcohol que impediría que un paciente cumpliera con los requisitos del estudio o que aumentaría el riesgo de los procedimientos del estudio).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2003

Finalización del estudio

1 de agosto de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de noviembre de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de noviembre de 2003

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

5 de noviembre de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

4 de marzo de 2008

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2008

Última verificación

1 de agosto de 2005

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Granulomatosis de Wegener

Ensayos clínicos sobre Rituximab

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