Une étude pilote en ouvert examinant l'utilisation du rituximab chez des patients atteints de granulomatose de Wegener qui ont connu une rechute de la maladie avec des thérapies standard

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Documentation de WG basée sur les caractéristiques cliniques et les preuves histopathologiques et/ou angiographiques de vascularite. En l'absence de preuves histopathologiques et/ou angiographiques de vascularite, les patients qui répondent à l'un des critères suivants et chez qui les maladies infectieuses et auto-immunes pouvant imiter la GW ont été exclues seront également éligibles :

Un dosage positif des auto-anticorps anti-PR-3 ou anti-MPO (ANCA) et la présence d'une glomérulonéphrite définie par des cylindres de globules rouges et une protéinurie ou une biopsie rénale montrant une glomérulonéphrite nécrosante en l'absence de dépôts immuns.

Un test positif pour les auto-anticorps anti-PR-3 ou anti-MPO et au moins 2 des éléments suivants : la présence d'une inflammation granulomateuse à la biopsie ; radiographie pulmonaire anormale (définie comme la présence de nodules, d'infiltrats fixes ou de cavités); inflammation nasale/buccale à l'examen clinique.

Âge 18-75 ans.

Antécédents supérieurs ou égaux à 1 rechute de la maladie telle que définie à l'annexe I chez les patients appartenant à l'une des catégories ci-dessous :

Une rechute de la maladie s'est produite lors de la réception de MTX ou d'AZA pour le maintien de la rémission après l'induction de la rémission avec du CYC quotidien selon les schémas thérapeutiques standard sur lesquels des données ont été publiées

Une rechute de la maladie s'est produite sous MTX après l'induction du MTX selon le schéma standard sur lequel des données ont été publiées (98) chez un patient incapable de recevoir ou intolérant au CYC quotidien.

WG actif au cours des 12 derniers mois pour lesquels le patient a reçu un traitement d'induction avec des glucocorticoïdes combinés avec du CYC ou du MTX quotidien selon les schémas thérapeutiques standard

Preuve de la rémission actuelle de la maladie telle que définie à l'annexe I et reçoit actuellement un traitement d'entretien de la rémission consistant en MTX ou AZA selon les schémas thérapeutiques standard. Les patients peuvent recevoir simultanément de la prednisone en cours de réduction. Les patients qui ont terminé leur cure de prednisone et qui ne reçoivent plus de glucocorticoïdes systémiques seront éligibles s'ils sont dans les 6 mois suivant l'arrêt de la prednisone.

ANCA circulants définis par la présence d'anticorps détectables par immunofluorescence indirecte réalisée par le laboratoire NIH Clinical Immunology à un titre supérieur ou égal à 1:40 sur deux dosages effectués à au moins 4 semaines d'intervalle. Les patients historiquement positifs aux ANCA et devenus négatifs aux ANCA lors de l'induction de la rémission seront éligibles s'ils redeviennent positifs à un niveau supérieur ou égal à 1:40 sur deux déterminations effectuées à au moins 4 semaines d'intervalle à une dose de prednisone inférieure ou égale à égal à 50mg QOD ou dans les 6 mois suivant l'arrêt de la prednisone.

Volonté de se rendre au NIH

Volonté des femmes et des hommes d'utiliser un moyen efficace de contraception tout en recevant un traitement dans le cadre de cette étude. Les méthodes de contraception efficaces comprennent l'abstinence, la stérilisation chirurgicale de l'un ou l'autre des partenaires, les méthodes de barrière telles que le diaphragme, le préservatif, le bonnet ou l'éponge, ou la contraception hormonale.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Preuve d'une infection active qui, de l'avis de l'investigateur, présente un plus grand danger pour le patient que la vascularite sous-jacente.

Les patientes enceintes ou qui allaitent ne seront pas éligibles. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans la semaine précédant l'entrée à l'étude.

Preuve sérologique d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C ou un antigène de surface de l'hépatite B positif. Une détermination sérologique sera effectuée dans les deux semaines suivant le début de la participation à l'étude.

Incapacité à se conformer aux directives de l'étude.

Hémocytopénie : nombre de plaquettes supérieur à 80 000/mm(3), nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 500/mm(3), hématocrite inférieur à 20 % (en l'absence de saignement gastro-intestinal ou d'anémie hémolytique).

Allergie connue aux protéines murines

Consommation de drogues illicites ou abus d'alcool (consommation d'alcool qui empêcherait un patient de remplir les conditions de l'étude ou qui augmenterait le risque de procédures d'étude.)