Eine Open-Label-Pilotstudie zur Untersuchung der Anwendung von Rituximab bei Patienten mit Wegener-Granulomatose, die bei Standardtherapien einen Krankheitsrückfall erlitten haben

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Dokumentation der WG basierend auf klinischen Merkmalen und histopathologischem und/oder angiographischem Nachweis einer Vaskulitis. In Ermangelung histopathologischer und/oder angiographischer Hinweise auf eine Vaskulitis kommen auch Patienten in Frage, die eines der folgenden Kriterien erfüllen und bei denen Infektions- und Autoimmunerkrankungen, die eine WG nachahmen können, ausgeschlossen wurden:

Ein positiver Assay für Anti-PR-3- oder Anti-MPO-Autoantikörper (ANCA) und das Vorhandensein einer Glomerulonephritis, definiert durch Abdrücke roter Blutkörperchen und Proteinurie oder Nierenbiopsie, die eine nekrotisierende Glomerulonephritis ohne Immunablagerungen zeigt.

Ein positiver Assay für Anti-PR-3- oder Anti-MPO-Autoantikörper und mindestens 2 der folgenden: das Vorhandensein einer granulomatösen Entzündung bei der Biopsie; abnorme Röntgenaufnahme des Brustkorbs (definiert als Vorhandensein von Knötchen, festen Infiltraten oder Hohlräumen); nasale/orale Entzündung bei klinischer Untersuchung.

Alter 18-75 Jahre.

Vorgeschichte von mehr als oder gleich 1 Krankheitsrückfall, wie in Anhang I definiert, bei Patienten, die in eine der folgenden Kategorien fallen:

Krankheitsrückfälle traten auf, während MTX oder AZA zur Aufrechterhaltung der Remission nach Remissionsinduktion mit täglicher CYC gemäß Standardschemata, zu denen veröffentlichte Daten vorliegen, erhalten wurden

Bei einem Patienten, der kein tägliches CYC erhalten kann oder eine Unverträglichkeit gegenüber täglichem CYC hat, kam es unter MTX nach der MTX-Induktion gemäß dem Standardschema, zu dem Daten veröffentlicht wurden (98), zu einem Rückfall.

Aktive WG innerhalb der letzten 12 Monate, für die der Patient eine Induktionstherapie mit Glukokortikoiden in Kombination mit täglichem CYC oder MTX gemäß Standardschemata erhalten hat

Nachweis einer aktuellen Krankheitsremission wie in Anhang I definiert und erhält derzeit eine Remissionserhaltungstherapie bestehend aus MTX oder AZA gemäß Standardschemata. Patienten können gleichzeitig Prednison erhalten, das ausgeschlichen wird. Patienten, die ihre Prednison-Verjüngung abgeschlossen haben und keine systemischen Glukokortikoide mehr erhalten, kommen in Frage, wenn sie sich innerhalb von 6 Monaten nach dem Absetzen von Prednison befinden.

Zirkulierendes ANCA, definiert durch das Vorhandensein von Antikörpern, die durch indirekte Immunfluoreszenz nachweisbar sind, die vom NIH-Labor für klinische Immunologie bei einem Titer von mindestens 1:40 bei zwei Bestimmungen im Abstand von mindestens 4 Wochen durchgeführt wird. Patienten, die in der Vergangenheit ANCA-positiv waren und während der Remissionsinduktion ANCA-negativ wurden, kommen in Frage, wenn sie bei zwei Bestimmungen, die im Abstand von mindestens 4 Wochen bei einer Prednison-Dosis von weniger als oder durchgeführt wurden, erneut bis zu einem Wert von größer oder gleich 1:40 positiv werden gleich 50 mg QOD oder innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen von Prednison.

Reisebereitschaft zum NIH

Bereitschaft sowohl von Frauen als auch von Männern, während der Behandlung durch diese Studie ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu wirksamen Verhütungsmethoden gehören Abstinenz, chirurgische Sterilisation beider Partner, Barrieremethoden wie Diaphragma, Kondom, Kappe oder Schwamm oder hormonelle Verhütung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Nachweis einer aktiven Infektion, die nach Einschätzung des Untersuchers für den Patienten gefährlicher ist als die zugrunde liegende Vaskulitis.

Patientinnen, die schwanger sind oder Säuglinge stillen, kommen nicht in Frage. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb einer Woche vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Serologischer Nachweis einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C oder einem positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen. Eine serologische Bestimmung wird innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Studienteilnahme durchgeführt.

Unfähigkeit, die Studienrichtlinien einzuhalten.

Hämozytopenie: Thrombozytenzahl größer als 80.000/mm(3), absolute Neutrophilenzahl kleiner als 1500/mm(3), Hämatokrit kleiner als 20 % (ohne gastrointestinale Blutung oder hämolytische Anämie).

Bekannte Allergie gegen Mausproteine

Konsum illegaler Drogen oder Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum, der einen Patienten daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder der das Risiko von Studienverfahren erhöhen würde.)