Uno studio pilota in aperto che esamina l'uso di rituximab in pazienti con granulomatosi di Wegener che hanno manifestato recidiva della malattia con terapie standard

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Documentazione di WG basata su caratteristiche cliniche ed evidenze istopatologiche e/o angiografiche di vasculite. In assenza di evidenza istopatologica e/o angiografica di vasculite, saranno eleggibili anche i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri e nei quali sono state escluse malattie infettive e autoimmuni che possono mimare WG:

Un test positivo per gli autoanticorpi anti-PR-3 o anti-MPO (ANCA) e la presenza di glomerulonefrite definita da cilindri di globuli rossi e proteinuria o biopsia renale che mostrano glomerulonefrite necrotizzante in assenza di depositi immunitari.

Un test positivo per autoanticorpi anti-PR-3 o anti-MPO e almeno 2 dei seguenti: presenza di infiammazione granulomatosa alla biopsia; radiografia del torace anomala (definita come presenza di noduli, infiltrati fissi o cavità); infiammazione nasale/orale all'esame clinico.

Età 18-75 anni.

Storia precedente di recidiva di malattia maggiore o uguale a 1 come definito nell'Appendice I in pazienti che rientrano in una delle seguenti categorie:

La recidiva della malattia si è verificata durante la somministrazione di MTX o AZA per il mantenimento della remissione dopo l'induzione della remissione con CYC giornaliero secondo i regimi standard sui quali sono stati pubblicati dati

La recidiva della malattia si è verificata durante il trattamento con MTX dopo l'induzione di MTX secondo il regime standard su cui sono stati pubblicati dati (98) in un paziente che non è in grado di ricevere o è intollerante al CYC giornaliero.

WG attivo negli ultimi 12 mesi per i quali il paziente ha ricevuto una terapia di induzione con glucocorticoidi in combinazione con CYC o MTX giornalieri secondo i regimi standard

- Evidenza di remissione della malattia in corso come definita nell'Appendice I e sta attualmente ricevendo una terapia di mantenimento della remissione composta da MTX o AZA secondo i regimi standard. I pazienti possono contemporaneamente ricevere prednisone che viene ridotto gradualmente. I pazienti che hanno completato la riduzione graduale del prednisone e non ricevono più glucocorticoidi sistemici saranno idonei se entro 6 mesi dall'interruzione del prednisone.

ANCA circolante come definito dalla presenza di anticorpi rilevabili mediante immunofluorescenza indiretta eseguita dal laboratorio di immunologia clinica NIH a un titolo maggiore o uguale a 1:40 su due determinazioni effettuate a distanza di almeno 4 settimane. I pazienti che sono storicamente ANCA positivi e diventano ANCA negativi durante l'induzione della remissione saranno idonei se diventano nuovamente positivi a un livello maggiore o uguale a 1:40 su due determinazioni effettuate ad almeno 4 settimane di distanza a una dose di prednisone inferiore o pari a 50 mg QOD o entro 6 mesi dall'interruzione del prednisone.

Disponibilità a recarsi al NIH

Disponibilità di donne e uomini a utilizzare un mezzo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento attraverso questo studio. Metodi contraccettivi efficaci includono l'astinenza, la sterilizzazione chirurgica di entrambi i partner, metodi di barriera come diaframma, preservativo, cappuccio o spugna o contraccezione ormonale.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Evidenza di infezione attiva, che, a giudizio dell'investigatore, è di maggior pericolo per il paziente rispetto alla sottostante vasculite.

I pazienti in gravidanza o che stanno allattando non saranno ammissibili. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro una settimana prima dell'ingresso nello studio.

Evidenza sierologica di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o antigene di superficie positivo dell'epatite B. Una determinazione sierologica verrà eseguita entro due settimane dall'inizio della partecipazione allo studio.

Incapacità di rispettare le linee guida dello studio.

Emocitopenia: conta piastrinica superiore a 80.000/mm(3), conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1500/mm(3), ematocrito inferiore al 20% (in assenza di sanguinamento gastrointestinale o anemia emolitica).

Allergia nota alle proteine ​​murine

Uso di droghe illegali o abuso di alcol (uso di alcol che impedirebbe a un paziente di soddisfare i requisiti dello studio o che aumenterebbe il rischio delle procedure dello studio).