Otwarte badanie pilotażowe oceniające stosowanie rytuksymabu u pacjentów z ziarniniakowatością Wegenera, u których doszło do nawrotu choroby podczas stosowania standardowych terapii

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Dokumentacja WG oparta na charakterystyce klinicznej oraz histopatologicznych i/lub angiograficznych dowodach zapalenia naczyń. W przypadku braku histopatologicznych i/lub angiograficznych dowodów zapalenia naczyń, kwalifikują się również pacjenci, którzy spełniają jedno z poniższych kryteriów i u których wykluczono choroby zakaźne i autoimmunologiczne mogące naśladować WG:

Dodatni wynik testu na obecność autoprzeciwciał anty-PR-3 lub anty-MPO (ANCA) oraz obecność kłębuszkowego zapalenia nerek określona przez wałeczki z krwinek czerwonych i białkomocz lub biopsja nerki wykazująca martwicze zapalenie kłębuszków nerkowych przy braku złogów immunologicznych.

Dodatni wynik testu na obecność autoprzeciwciał anty-PR-3 lub anty-MPO i co najmniej 2 z następujących kryteriów: obecność zapalenia ziarniniakowego w biopsji; nieprawidłowy radiogram klatki piersiowej (zdefiniowany jako obecność guzków, utrwalonych nacieków lub ubytków); zapalenie nosa / jamy ustnej w badaniu klinicznym.

Wiek 18-75 lat.

Wcześniejsza historia nawrotu choroby większa lub równa 1, jak zdefiniowano w Załączniku I, u pacjentów spełniających jedną z poniższych kategorii:

Nawrót choroby wystąpił podczas otrzymywania MTX lub AZA w celu podtrzymania remisji po indukcji remisji za pomocą codziennego CYC zgodnie ze standardowymi schematami, na temat których opublikowano dane

Nawrót choroby wystąpił podczas leczenia MTX po indukcji MTX zgodnie ze standardowym schematem, na temat którego opublikowano dane [98] u pacjenta, który nie może otrzymywać lub nie toleruje codziennego CYC.

Aktywna WG w ciągu ostatnich 12 miesięcy, podczas której pacjent otrzymał terapię indukcyjną glikokortykosteroidami w połączeniu z codzienną CYC lub MTX zgodnie ze standardowymi schematami

Dowody na obecną remisję choroby, jak zdefiniowano w Załączniku I, oraz aktualnie otrzymywane leczenie podtrzymujące remisję składające się z MTX lub AZA zgodnie ze standardowymi schematami. Pacjenci mogą jednocześnie otrzymywać prednizon, który jest stopniowo zmniejszany. Pacjenci, którzy zakończyli stopniowe zmniejszanie dawki prednizonu i nie otrzymują już glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych, będą kwalifikować się, jeśli nie minęło 6 miesięcy od odstawienia prednizonu.

Krążące ANCA określone na podstawie obecności przeciwciał wykrywalnych za pomocą pośredniej immunofluorescencji wykonanej przez laboratorium Immunologii Klinicznej NIH przy mianie większym lub równym 1:40 w dwóch oznaczeniach wykonanych w odstępie co najmniej 4 tygodni. Pacjenci, którzy w przeszłości byli ANCA dodatni i stali się ujemni pod względem ANCA podczas indukcji remisji, będą kwalifikować się do badania, jeśli ponownie staną się dodatni na poziomie większym lub równym 1:40 w dwóch oznaczeniach wykonanych w odstępie co najmniej 4 tygodni przy dawce prednizonu mniejszej niż lub równa 50 mg QOD lub w ciągu 6 miesięcy po odstawieniu prednizonu.

Gotowość do wyjazdu do NIH

Gotowość zarówno kobiet, jak i mężczyzn do stosowania skutecznych środków kontroli urodzeń podczas leczenia w ramach tego badania. Skuteczne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, chirurgiczną sterylizację któregokolwiek z partnerów, metody barierowe, takie jak diafragma, prezerwatywa, kapturek lub gąbka, lub antykoncepcja hormonalna.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Dowody na aktywną infekcję, która w ocenie badacza stanowi większe zagrożenie dla pacjenta niż leżące u jej podstaw zapalenie naczyń.

Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią nie będą kwalifikować się. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem do badania.

Serologiczne dowody zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C lub dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Oznaczenie serologiczne zostanie wykonane w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia udziału w badaniu.

Niezdolność do przestrzegania wytycznych dotyczących badania.

Hemocytopenia: liczba płytek krwi powyżej 80 000/mm(3), bezwzględna liczba neutrofilów poniżej 1500/mm(3), hematokryt poniżej 20% (przy braku krwawienia z przewodu pokarmowego lub niedokrwistości hemolitycznej).

Znana alergia na białka mysie

Używanie nielegalnych narkotyków lub nadużywanie alkoholu (spożywanie alkoholu, które uniemożliwiłoby pacjentowi spełnienie wymagań badania lub zwiększyłoby ryzyko procedur badawczych).