Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nyílt kísérleti vizsgálat, amely a rituximab alkalmazását vizsgálta olyan Wegener-granulomatosisban szenvedő betegeknél, akiknél a szokásos terápiák mellett betegség-visszaesést tapasztaltak

2008. március 3. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ez a tanulmány a rituximab alkalmazását vizsgálja olyan Wegener granulomatosisban (WG) szenvedő betegeknél, akiknél a betegség a szokásos terápiák révén visszaesett. A rituximab egy antitest, amely a CD20 nevű humán fehérje ellen irányul, amely a normál és abnormális B-limfociták felszínén található. A rituximab csökkenti a B-limfociták számát. Ez a tanulmány megvizsgálja a rituximab biztonságosságát a WG-ben, valamint a rituximab azon képességét, hogy csökkentse a keringő antineutrofil citoplazmatikus antitestek (ANCA) szintjét, amelyek olyan antitestek, amelyek reagálnak a fehérvérsejtekben található anyagokra. Az ANCA-ról kiderült, hogy szorosan kapcsolódik a WG-hez. A tanulmány azt is megvizsgálja, hogy a rituximab csökkentheti-e a betegség visszaesésének előfordulását. A WG egy olyan betegség, amelyet az erek gyulladása jellemez. A test számos különböző részét érintheti, beleértve a melléküregeket, a tüdőt, a vesét, az agyat, az idegeket, a szemet, a bélrendszert, a bőrt, az ízületeket, a szívet és másokat. A citotoxikus gyógyszeres terápia alkalmazása előtt a WG szinte mindig halálos volt, ha nem kezelték, a halálozási arány 2 éven belül 93%.

18-75 éves betegek, akiknek a kórelőzményében a szokásos kezelések ellenére a betegség legalább egy relapszusa szerepel, akiknél az elmúlt 12 hónapban aktív WG volt, és remisszióban vannak, akik vagy metotrexátot vagy azatioprint kapnak a remisszió fenntartására, és akik keringő ANCA-ban szenvednek, jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba.

A teljes vizsgálat elvégzéséhez legalább 22 látogatásra van szükség a klinikán. A betegek átfogó orvosi kivizsgáláson esnek át laboratóriumi vizsgálatokkal és röntgenfelvételekkel. Konzultációra és az érintett szervek biopsziájára is csak akkor kerülhet sor, ha az orvosilag indokolt a betegség diagnosztizálására és kezelésére. Abban a 4 hetes időszakban, amíg a betegek rituximab infúziót kapnak, a metotrexát vagy az azatioprin adását ugyanazzal az adaggal folytatják, kivéve, ha olyan mellékhatások lépnek fel, amelyek a gyógyszeres kezelés ideiglenes leállítását vagy az adag csökkentését teszik szükségessé. A betegek négy adag rituximabot kapnak, 375 mg-os testfelület-négyzetméterenként, hetente egyszer. Intravénás katéteren keresztül vénába adják be. Az első adag beadásakor a betegeket legalább 24 órára fekvőbetegként veszik fel az infúzió alatti megfigyelésre és az azzal kapcsolatos reakciókra. A második, harmadik és negyedik rituximab infúzió beadható fekvő- vagy járóbeteg-alapon, annak eldöntése érdekében, hogy a beteg hogyan tolerálja az első infúziót.

A négy infúziót követően a gyógyszeres kezelés biztonságosságát és a betegség állapotát ellenőrző vérvizsgálatokra kerül sor, amelyeket 4 héten keresztül, hetente kell elvégezni otthon. Az eredményeket faxon küldik meg a kutatóknak. A betegeket arra kérik, hogy 1 hónappal a negyedik infúzió után, majd 1-3 havonta térjenek vissza a klinikára. Ha nem jelentkeznek mellékhatások, vagy a betegség visszaesik, a metotrexát vagy az azatioprin a remisszió után 2 évig folytatódik. Ha addigra a betegség remisszióban marad, bármelyik gyógyszer adagját fokozatosan csökkentik, és végül leállítják. A szokásos ütemezés szerint a metotrexátot havonta 2,5 mg-mal, az azatioprint pedig havi 25 mg-mal kell csökkenteni. Ha ezen a ponton nem mutatkoznak aktív betegség jelei, a beteg betegsége folyamatos remisszióban van, és nincs szükség további kezelésre. Ha visszaesik, a kezelés más lesz, mint korábban. A legtöbb esetben a kezelés prednizont és ciklofoszfamidot vagy metotrexátot tartalmazna. Ha az ANCA-lelet a rituximab-kezelés után negatív, és ismét pozitív lesz, és bizonyíték van a B-limfociták visszatérésére, a betegek négy rituximab-infúzióból álló második kúrát kaphatnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a kísérleti tanulmány a rituximab alkalmazását kívánja megvizsgálni olyan Wegener-granulomatózisban szenvedő betegeknél, akiknél a betegség kiújulását tapasztalták a szokásos terápiák révén. A rituximab egy CD20 elleni kiméra monoklonális antitest, amely B-sejthalált indukál, és a keringő és szövetalapú B-sejtek gyors és tartós kimerülését eredményezi. Ennek a protokollnak a célja a rituximab biztonságosságának megállapítása Wegener granulomatosisban, megvizsgálni a rituximab azon képességét, hogy csökkenti a keringő antineutrofil citoplazmatikus antitestek (ANCA) szintjét, és előzetesen feltárja, hogy a rituximab képes-e megelőzni a betegség kiújulását. Ebbe a leendő standardizált nyílt vizsgálatba 10 olyan beteget vonnak be, akiknek jól dokumentált anamnézisében a betegség visszaesése szerepel, miközben immunszuppresszív terápiát kapnak a közzétett sémák szerint, és akik a remisszió indukcióját követően ANCA-pozitívak. A betegek felvételére akkor kerül sor, ha a közelmúltban bekövetkezett relapszusból remissziót értek el, és metotrexátot vagy azatioprint kapnak a remisszió fenntartásához. Minden beteg 375 mg/M(2) rituximabot kap hetente egyszer 4 héten keresztül. A rituximab-kezelés ideje alatt és azt követően a betegek továbbra is a remissziót fenntartó metotrexátot vagy azatioprint kapják. Azok a betegek, akiket prednizon-kezelés alatt vesznek fel, továbbra is csökkentik az adagot a kezelés abbahagyásáig, ahogy az orvosilag megengedett. A heti 4 rituximab infúziót követően a betegeket prospektíven követik nyomon a hatékony B-sejt-fogyás, a gyógyszertoxicitás jellemzői, a keringő ANCA szint és a klinikai betegség állapota szempontjából. Azokat a betegeket, akiknek az ANCA szintje a rituximab infúziót követően kimutathatatlanná válik, egy második 4 hetes rituximab-kúrával ismételhető, ha ANCA-titerük pozitív lesz (1:40 vagy annál nagyobb), és a perifériás B-sejtek visszatérnek. vér. A metotrexátot vagy az azatioprint a remisszió után két évig folytatják, majd ezt követően a kezelést csökkentik, és abbahagyják. A betegeket az immunszuppresszív terápia beadása után két évig továbbra is megfigyelés alatt tartják, vagy ha a betegség visszaesik, legalább 12 hónapig az utolsó rituximab infúziót követően.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás

10

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • FELNŐTT
  • OLDER_ADULT
  • GYERMEK

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A WG dokumentálása a vasculitis klinikai jellemzői és hisztopatológiai és/vagy angiográfiás bizonyítékai alapján. A vasculitisre utaló hisztopatológiai és/vagy angiográfiás bizonyítékok hiányában azok a betegek is jogosultak, akik megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének, és akiknél kizárták a WG-t utánzó fertőző és autoimmun betegségeket:

Pozitív vizsgálat az anti-PR-3 vagy anti-MPO autoantitestekre (ANCA) és a glomerulonephritis jelenlétére, amelyet vörösvérsejt-lerakódások és proteinuria vagy vesebiopszia határoz meg, amely immunlerakódások hiányában nekrotizáló glomerulonephritist mutat.

Pozitív teszt anti-PR-3 vagy anti-MPO autoantitestekre, és az alábbiak közül legalább 2: granulomatosus gyulladás jelenléte a biopszián; rendellenes mellkas röntgenfelvétel (meghatározása szerint csomók, rögzített infiltrátumok vagy üregek jelenléte); orr/szájgyulladás klinikai vizsgálaton.

Életkor 18-75 év.

Korábbi anamnézisben 1 vagy annál nagyobb betegség-visszaesés szerepel az I. függelékben meghatározottak szerint az alábbi kategóriák valamelyikébe tartozó betegeknél:

A betegség relapszusa az MTX vagy az AZA remisszió fenntartása során történő kezelésében fordult elő, a remisszió indukcióját követően napi CYC-vel, szabványos kezelési rend szerint, amelyről publikáltak adatokat.

A betegség kiújulása MTX-kezelés alatt fordult elő, a standard adagolási rend szerint végzett MTX-indukciót követően, amelyre vonatkozóan publikáltak adatokat (98) olyan betegnél, aki nem kaphat napi CYC-t, vagy nem tolerálja azt.

Aktív WG az elmúlt 12 hónapban, amely során a beteg glükokortikoidokkal kombinált indukciós terápiában részesült napi CYC-vel vagy MTX-el kombinálva a standard adagolási rend szerint

A betegség jelenlegi remissziójának bizonyítéka az I. függelékben meghatározottak szerint, és jelenleg MTX-ből vagy AZA-ból álló remissziós fenntartó terápiát kap a standard sémák szerint. A betegek egyidejűleg kaphatnak prednizont, amely fokozatosan csökken. Azok a betegek, akik befejezték a prednizon-kezelést, és már nem kapnak szisztémás glükokortikoidokat, akkor jogosultak arra, hogy a prednizon kezelés abbahagyásától számított 6 hónapon belül vannak.

Keringő ANCA, amelyet az NIH Clinical Immunology Laboratóriuma által végzett közvetett immunfluoreszcenciával kimutatható antitestek jelenléte határoz meg 1:40-nél nagyobb vagy azzal egyenlő titerrel, két, legalább 4 hét különbséggel végzett meghatározás során. Azok a betegek, akik történelmileg ANCA-pozitívak és a remisszió indukciója során ANCA-negatívvá váltak, akkor jogosultak lesznek arra, hogy ismét pozitívvá váljanak 1:40-nél nagyobb vagy azzal egyenlő szintre két, legalább 4 hét különbséggel végzett meghatározás során, a prednizon dózisa kisebb, mint vagy 50 mg QOD-nak felel meg, vagy a prednizon kezelés abbahagyását követő 6 hónapon belül.

Hajlandóság az NIH-ba utazni

Mind a nők, mind a férfiak hajlandósága hatékony fogamzásgátlási eszköz alkalmazására, miközben a vizsgálaton keresztül részesülnek kezelésben. A hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az absztinencia, bármelyik partner műtéti sterilizálása, a gát módszerek, például a rekeszizom, az óvszer, a sapka vagy a szivacs, vagy a hormonális fogamzásgátlás.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Aktív fertőzés bizonyítéka, amely a vizsgáló megítélése szerint nagyobb veszélyt jelent a betegre, mint a mögöttes vasculitis.

Terhes vagy szoptatós csecsemők nem vehetnek részt. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt egy héten belül.

A humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis C vagy pozitív hepatitis B felületi antigén fertőzésének szerológiai bizonyítéka. A szerológiai meghatározást a vizsgálatban való részvétel megkezdését követő két héten belül elvégzik.

Képtelenség betartani a tanulmányi irányelveket.

Hemocytopenia: thrombocytaszám nagyobb, mint 80 000/mm(3), abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 1500/mm(3), hematokrit kevesebb, mint 20% (emésztőrendszeri vérzés vagy hemolitikus anémia hiányában).

Ismert allergia rágcsáló fehérjékre

Illegális kábítószerek használata vagy alkoholfogyasztás (olyan alkoholfogyasztás, amely megakadályozná a beteget abban, hogy teljesítse a vizsgálati követelményeket, vagy amely növeli a vizsgálati eljárások kockázatát).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2003. október 1.

A tanulmány befejezése

2005. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2003. november 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. november 4.

Első közzététel (BECSLÉS)

2003. november 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2008. március 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. március 3.

Utolsó ellenőrzés

2005. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 040022
  • 04-I-0022

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Wegener granulomatosis

Klinikai vizsgálatok a Rituximab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ukraine

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel