Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En åben-label pilotundersøgelse, der undersøger brugen af rituximab hos patienter med Wegeners granulomatose, som har oplevet sygdomstilbagefald på standardterapier

3. marts 2008 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Denne undersøgelse vil undersøge brugen af rituximab hos patienter med Wegeners granulomatose (WG), som har oplevet et tilbagefald af sygdommen gennem standardbehandlinger. Rituximab er et antistof rettet mod det humane protein kaldet CD20, som findes på overfladen af normale og unormale B-lymfocytter. Rituximab reducerer antallet af B-lymfocytter. Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden af rituximab i WG og rituximabs evne til at reducere niveauet af cirkulerende antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA), som er antistoffer, der reagerer på stoffer, der findes i hvide blodlegemer. ANCA har vist sig at være stærkt forbundet med WG. Undersøgelsen vil også undersøge, om rituximab kan reducere forekomsten af sygdomstilbagefald. WG er en sygdom præget af betændelse i blodkar. Det kan involvere mange forskellige dele af kroppen, herunder bihuler, lunger, nyrer, hjerne, nerver, øjne, tarmkanal, hud, led, hjerte og andre. Før brugen af cellegiftbehandling var WG næsten altid dødelig, hvis den ikke blev behandlet, med en dødelighed på 93 % inden for 2 år.

Patienter i alderen 18 til 75 år, som har haft mindst ét tilbagefald af sygdommen på trods af standardbehandlinger, som har haft aktiv WG inden for de foregående 12 måneder og er i remission, som får enten methotrexat eller azathioprin til vedligeholdelse af remission, og som har cirkulerende ANCA, kan være berettiget til denne undersøgelse.

Der kræves minimum 22 besøg på klinikken for at gennemføre hele undersøgelsen. Patienterne vil gennemgå en omfattende medicinsk evaluering med laboratorieundersøgelser og røntgenbilleder. Der kan også være konsultationer og mulige biopsier af angrebne organer, hvis det er medicinsk indiceret til diagnose og behandling af sygdommen. I den 4-ugers periode, som patienterne vil modtage rituximab-infusioner, fortsættes methotrexat eller azathioprin med den samme dosis, medmindre der er bivirkninger, som kræver, at medicinen midlertidigt stoppes eller dosis reduceres. Patienterne vil modtage fire doser rituximab, på 375 mg pr. kvadratmetre af kropsoverfladeareal, en gang om ugen. Det vil blive infunderet i en vene gennem et intravenøst kateter. Til den første dosis vil patienterne blive indlagt som indlagte patienter i mindst 24 timer, til overvågning under infusionen og for eventuelle reaktioner forbundet hermed. Den anden, tredje og fjerde rituximab-infusion kan gives enten indlagt eller ambulant for at blive besluttet på, hvordan patienten tolererer den første infusion.

Efter de fire infusioner vil der være blodprøver for at overvåge sikkerheden af medicinen og sygdommens status, som skal tages hjemme hver uge i 4 uger. Resultater vil blive sendt til forskerne pr. fax. Patienterne vil blive bedt om at vende tilbage til klinikken 1 måned efter den fjerde infusion og hver 1. til 3. måned derefter. Hvis der ikke er nogen bivirkninger eller et tilbagefald af sygdommen, fortsættes methotrexat eller azathioprin i 2 år efter remission. Hvis sygdommen på det tidspunkt forbliver i remission, vil dosis af begge lægemidler gradvist blive reduceret og til sidst stoppet. Den sædvanlige tidsplan er at reducere methotrexat med 2,5 mg om måneden og at reducere azathioprin med 25 mg om måneden. Hvis der på det tidspunkt ikke er tegn på aktiv sygdom, vil patienternes sygdom blive anset for at være i fortsat remission, og yderligere behandling vil ikke være nødvendig. Hvis der opstår tilbagefald, vil behandlingen være anderledes end tidligere. I de fleste tilfælde vil behandlingen involvere prednison og cyclophosphamid eller methotrexat. Hvis ANCA-fundet er negativt efter rituximab-behandling og igen bliver positivt, og der er tegn på tilbagevenden af B-lymfocytter, kan patienterne få en anden kur med fire rituximab-infusioner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Wegeners granulomatose

Intervention / Behandling

Medicin: Rituximab

Detaljeret beskrivelse

Denne pilotundersøgelse vil søge at undersøge brugen af rituximab hos patienter med Wegeners granulomatose, som har oplevet sygdomstilbagefald gennem standardbehandlinger. Rituximab er et kimært monoklonalt antistof rettet mod CD20, som inducerer B-celledød og resulterer i hurtig og vedvarende udtømning af cirkulerende og vævsbaserede B-celler. Formålet med denne protokol vil være at fastslå sikkerheden af rituximab ved Wegeners granulomatose, at undersøge rituximabs evne til at reducere niveauet af cirkulerende antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA), og at foreløbigt undersøge, om rituximab er i stand til at forhindre tilbagefald af sygdom. Dette prospektive standardiserede åbne studie vil inkludere 10 patienter, som har en veldokumenteret historie med sygdomstilbagefald, mens de modtager immunsuppressiv behandling givet i henhold til offentliggjorte regimer, og som er ANCA-positive efter remissionsinduktion. Patienter vil blive indskrevet, når de har opnået remission fra et nyligt tilbagefald og får enten methotrexat eller azathioprin til vedligeholdelse af remission. Alle patienter vil modtage rituximab 375 mg/M(2) en gang om ugen i 4 uger. Under og efter rituximab-behandlingsperioden vil patienterne forblive på deres remissionsvedligeholdelsesmiddel af methotrexat eller azathioprin. Patienter, der er tilmeldt, mens de er på prednison, vil fortsætte med at nedtrappe dosis til seponering, som det er medicinsk tilladt. Efter de 4 ugentlige infusioner af rituximab vil patienterne blive fulgt prospektivt for tegn på effektiv B-celleudtømning, egenskaber ved lægemiddeltoksicitet, niveau af cirkulerende ANCA og klinisk sygdomsstatus. Patienter, hvis ANCA-niveauer bliver upåviselige efter infusion af rituximab, kan behandles igen med en anden 4-ugers kur med rituximab, hvis deres ANCA-titer bliver positiv (større end eller lig med 1:40), og der har været en tilbagevenden af B-celler i det perifere blod. Methotrexat eller azathioprin fortsættes i to år efter remission, hvorefter dette vil blive nedtrappet og seponeret. Patienter vil fortsat blive overvåget i to år efter al immunsuppressiv behandling, eller hvis der skulle opstå et sygdomstilbagefald, i minimum 12 måneder efter den sidste rituximab-infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

Fase

Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
    - National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

VOKSEN
OLDER_ADULT
BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

Dokumentation af WG baseret på kliniske karakteristika og histopatologiske og/eller angiografiske tegn på vaskulitis. I mangel af histopatologiske og/eller angiografiske tegn på vaskulitis vil patienter, der opfylder et af følgende kriterier, og hvor infektionssygdomme og autoimmune sygdomme, der kan efterligne WG er blevet udelukket, også være berettigede:

Et positivt assay for anti-PR-3 eller anti-MPO autoantistoffer (ANCA) og tilstedeværelsen af glomerulonefritis defineret ved afstødninger af røde blodlegemer og proteinuri eller nyrebiopsi, der viser nekrotiserende glomerulonefritis i fravær af immunaflejringer.

Et positivt assay for anti-PR-3 eller anti-MPO autoantistoffer og mindst 2 af følgende: tilstedeværelsen af granulomatøs inflammation på biopsi; abnorm røntgenbillede af thorax (defineret som tilstedeværelsen af knuder, fikserede infiltrater eller hulrum); nasal/oral betændelse ved klinisk undersøgelse.

Alder 18-75 år.

Tidligere historie med mere end eller lig med 1 sygdomstilfald som defineret i Appendiks I hos patienter, der passer til en af nedenstående kategorier:

Sygdomstilbagefald opstod under modtagelse af MTX eller AZA til remissionsvedligeholdelse efter remissionsinduktion med daglig CYC i henhold til standardregimer, som der er offentliggjort data om

Sygdomstilbagefald forekom under MTX efter MTX-induktion i henhold til standardregimet, hvorom der er offentliggjort data (98) hos en patient, som ikke er i stand til at modtage eller er intolerant over for daglig CYC.

Aktiv WG inden for de seneste 12 måneder, hvor patienten modtog induktionsbehandling med glukokortikoider kombineret med daglig CYC eller MTX i henhold til standardregimer

Bevis på aktuel sygdomsremission som defineret i Appendiks I og modtager i øjeblikket remissionsvedligeholdelsesterapi bestående af MTX eller AZA i henhold til standardregimer. Patienter kan samtidig modtage prednison, der nedtrappes. Patienter, der har afsluttet deres prednison-nedtrapning og ikke længere får systemiske glukokortikoider, vil være berettigede, hvis de er inden for 6 måneder efter tidspunktet for seponering af prednison.

Cirkulerende ANCA som defineret ved tilstedeværelsen af antistoffer, der kan påvises ved indirekte immunfluorescens udført af NIH Clinical Immunology laboratorium ved en titer på større end eller lig med 1:40 ved to bestemmelser udført med mindst 4 ugers mellemrum. Patienter, der er historisk ANCA-positive og bliver ANCA-negative under remissionsinduktion, vil være berettigede, hvis de igen bliver positive til et niveau på større end eller lig med 1:40 ved to bestemmelser udført med mindst 4 ugers mellemrum ved en prednisondosis på mindre end eller svarende til 50 mg QOD eller inden for 6 måneder efter seponering af prednison.

Villighed til at rejse til NIH

Både kvinders og mænds vilje til at bruge et effektivt præventionsmiddel, mens de modtager behandling gennem denne undersøgelse. Effektive præventionsmetoder omfatter afholdenhed, kirurgisk sterilisering af begge parter, barrieremetoder såsom mellemgulv, kondom, hætte eller svamp eller hormonprævention.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Bevis for aktiv infektion, som efter undersøgerens vurdering er til større fare for patienten end den underliggende vaskulitis.

Patienter, der er gravide eller ammende spædbørn, vil ikke være berettigede. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for en uge før studiestart.

Serologiske tegn på infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller et positivt hepatitis B overfladeantigen. En serologisk bestemmelse vil blive udført inden for to uger efter påbegyndelse af studiedeltagelsen.

Manglende evne til at overholde studieretningslinjer.

Hæmocytopeni: blodpladetal større end 80.000/mm(3), absolut neutrofiltal mindre end 1500/mm(3), hæmatokrit mindre end 20 % (i fravær af gastrointestinal blødning eller hæmolytisk anæmi).

Kendt allergi over for murine proteiner

Brug af ulovlige stoffer eller alkoholmisbrug (alkoholbrug, der ville forhindre en patient i at opfylde undersøgelseskravene, eller som ville øge risikoen for undersøgelsesprocedurer).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: BEHANDLING

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2003

Studieafslutning

1. august 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier