GTI-2040 a docetaxel při léčbě pacientů s recidivujícím, metastatickým nebo neresekovatelným lokálně pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic, karcinomem prostaty nebo jinými solidními nádory
Studie fáze I/2 GTI-2040 v kombinaci s docetaxelem u metastatického nebo neresekovatelného lokálně pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Recidivující rakovina prostaty
- Nespecifikovaný dospělý solidní nádor, specifický pro protokol
- Stádium IIIA nemalobuněčný karcinom plic
- Stádium IIIB nemalobuněčný karcinom plic
- Rakovina prostaty stadia III
- Rakovina prostaty ve stádiu IV
- Recidivující nemalobuněčný karcinom plic
- Stádium IV nemalobuněčného karcinomu plic
Detailní popis
CÍLE:
I. Stanovte doporučenou dávku II. fáze GTI-2040 a docetaxelu u pacientů s recidivujícím, metastazujícím nebo neresekabilním lokálně pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic, karcinomem prostaty nebo jinými solidními nádory (studie fáze I uzavřena pro načítání k 8/ 5/2004).
II. Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů. III. Určete objektivní míru odpovědi nádoru u pacientů léčených tímto režimem.
IV. Určete stabilní míru onemocnění, dobu do progrese onemocnění, trvání objektivní odpovědi a trvání stabilního onemocnění u pacientů léčených tímto režimem.
V. Stanovte farmakokinetiku GTI-2040 při podávání v kombinaci s docetaxelem u těchto pacientů.
VI. Porovnejte farmakokinetiku GTI-2040 s biologickými a toxickými účinky tohoto režimu u těchto pacientů.
VII. Korelujte základní a po léčbě úrovně aktivity ribonukleotidreduktázy v biopsiích nádoru a mononukleárních buňkách periferní krve a nádorovou expresi c-myc, ras, pRAF1, pMAPK a markerů apoptózy s klinickým výsledkem u pacientů léčených tímto režimem.
PŘEHLED: Toto je otevřená multicentrická studie s eskalací dávek.
Fáze I (uzavřeno načítání k 8. 5. 2004): Pacienti dostávají GTI-2040 IV nepřetržitě ve dnech 1-14. Pacienti také dostávají docetaxel IV po dobu 1 hodiny v den 3 během 1. cyklu a v den 1 pro všechny následující cykly. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky GTI-2040 a docetaxelu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů zaznamenají toxicitu omezující dávku. Doporučená dávka fáze II (RP2D) je definována jako dávka předcházející MTD.
Fáze II: Pacienti dostávají GTI-2040 a docetaxel v RP2D jako ve fázi I.
Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁL: Celkem 12-48 pacientů (12-18 pro fázi I [uzavřeno načítání k 8. 5. 2004] a 15-30 pro fázi II) bude nashromážděno pro tuto studii během 4-16 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:
- Zhoubný nádor solidního nádoru (pouze fáze I)*
- Rakovina prostaty (pouze fáze I)*
- Nemalobuněčný karcinom plic (fáze I a II)*
- Recidivující, metastatické, lokálně pokročilé neresekabilní onemocnění nebo onemocnění refrakterní na léčbu
Měřitelná nemoc
- Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze alespoň 20 mm konvenčními technikami NEBO alespoň 10 mm spirálním CT skenem
- Dříve ozářené léze jsou považovány za měřitelné za předpokladu, že před vstupem do studie prokázaly progresi
Žádná nemoc pouze kostí
- Musí mít jiné měřitelné onemocnění než kostní léze
- Žádný nemalobuněčný karcinom plic stadia IIIA nebo IIIB bez maligního pleurálního nebo perikardiálního výpotku, který je vhodný pro radikální kombinovanou chemoterapii a radioterapii první linie
Nejsou známy progresivní nebo symptomatické mozkové metastázy
- Asymptomatické metastázy v mozku povoleny
- Stav výkonu - ECOG 0-2
- Stav výkonu – Karnofsky 60–100 %
- Více než 3 měsíce
- WBC alespoň 3 000/mm^3
- Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
- Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
- Žádná anamnéza koagulopatie
- Bilirubin není vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST/ALT ne vyšší než 2násobek ULN (3,5násobek ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
- INR ne větší než 1,3
- APTT ne větší než 1,25násobek ULN
- Kreatinin ne vyšší než 1,5násobek ULN
- Clearance kreatininu alespoň 50 ml/min
- Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
- Žádný důkaz srdeční dysfunkce
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádná srdeční arytmie
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádné aktivní peptické vředové onemocnění
- Žádný špatně kontrolovaný diabetes mellitus
- Žádná preexistující neuropatie 2. nebo vyššího stupně
- Žádná probíhající nebo aktivní infekce
- Žádné kontraindikace kortikosteroidů
- Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala plnění studijních požadavků
- Žádná předchozí alergická reakce připisovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky
- Žádné další souběžné nekontrolované onemocnění
Povolen jeden a pouze jeden předchozí režim chemoterapie pokročilého onemocnění (bez adjuvantní terapie).
- Neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie povolena
- Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin) a zotavení
- Předchozí více linií endokrinní terapie pro pokročilé solidní nádory povoleny
- Více než 4 týdny od předchozí endokrinní terapie a zotavení
- Souběžné podávání steroidů povoleno
- Viz Charakteristika onemocnění
- Více než 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
- Žádná souběžná radioterapie na jediné místo měřitelného onemocnění
- Předchozí operace povolena
Žádná souběžná antikoagulační léčba
- Současné nízké dávky warfarinu pro profylaxi centrální trombózy povoleny
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
- Žádné další souběžné výzkumné nebo komerční látky nebo terapie určené k léčbě malignity
- Současné podávání bisfosfonátů povoleno
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (GTI-2040, docetaxel)
Fáze I (uzavřeno načítání k 8. 5. 2004): Pacienti dostávají GTI-2040 IV nepřetržitě ve dnech 1-14. Pacienti také dostávají docetaxel IV po dobu 1 hodiny v den 3 během 1. cyklu a v den 1 pro všechny následující cykly. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky GTI-2040 a docetaxelu, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů zaznamenají toxicitu omezující dávku. RP2D je definována jako dávka předcházející MTD. Fáze II: Pacienti dostávají GTI-2040 a docetaxel v RP2D jako ve fázi I. |
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, u kterých došlo k toxicitě omezující dávku (DLT), klasifikovaných podle Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0 (Fáze I) Národního institutu pro rakovinu
Časové okno: Až do dne 21
|
Až do dne 21
|
|
|
Objektivní odpověď nádoru definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (fáze II)
Časové okno: Až do dne 42
|
Budou poskytnuty 95% intervaly spolehlivosti.
|
Až do dne 42
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: Až 4 roky
|
Až 4 roky
|
|
|
Stabilní míra onemocnění
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Až 6 týdnů
|
|
|
Doba trvání odezvy
Časové okno: Až 4 roky
|
Budou poskytnuty 95% intervaly spolehlivosti.
|
Až 4 roky
|
|
Toxicita GTI-2040 v kombinaci s docetaxelem, klasifikovaná podle NCI CTC v2.0
Časové okno: Až 4 roky
|
Až 4 roky
|
|
|
Trvání stabilní nemoci
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Až 6 týdnů
|
|
|
Úroveň aktivity ribonukleotidreduktázy (RNR).
Časové okno: Až do 10. týdne
|
Bude použita logistická regrese a popisná statistika.
|
Až do 10. týdne
|
|
Nádorová exprese ve smyslu c-myc, hladin proteinu podjednotky R2 a markerů proliferace (cyklin B1) a apoptózy (aktivovaná kaspáza 3)
Časové okno: Až do 10. týdne
|
Bude použita logistická regrese a popisná statistika.
|
Až do 10. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Natasha Leighl, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Atributy nemoci
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary prostaty
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Opakování
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Docetaxel
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02563
- N01CM17107 (Grant/smlouva NIH USA)
- PMH-PHL-017
- CDR0000341677 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .