Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

GTI-2040 i docetaksel w leczeniu pacjentów z nawrotowym, przerzutowym lub nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, rakiem prostaty lub innymi guzami litymi

23 stycznia 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/2 GTI-2040 w połączeniu z docetakselem w miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca z przerzutami lub nieoperacyjnym

Badanie fazy I/II mające na celu zbadanie skuteczności połączenia GTI-2040 z docetakselem w leczeniu pacjentów z nawracającym, przerzutowym lub nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, rakiem prostaty lub innymi guzami litymi. GTI-2040 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie enzymów niezbędnych do ich wzrostu. Może również zwiększać skuteczność docetakselu poprzez zwiększanie wrażliwości komórek nowotworowych na lek. Połączenie GTI-2040 z docetakselem może zabić więcej komórek nowotworowych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

I. Ustalenie zalecanej dawki II fazy GTI-2040 i docetakselu u pacjentów z nawracającym, przerzutowym lub nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, rakiem gruczołu krokowego lub innymi guzami litymi (badanie I fazy zamknięte do naliczania od 8/12/2017) 5/2004).

II. Określić toksyczność tego schematu u tych pacjentów. III. Określ obiektywny wskaźnik odpowiedzi guza u pacjentów leczonych tym schematem.

IV. Określ wskaźnik stabilnej choroby, czas do progresji choroby, czas trwania obiektywnej odpowiedzi i czas trwania stabilnej choroby u pacjentów leczonych tym schematem.

V. Określić farmakokinetykę GTI-2040 podawanego w skojarzeniu z docetakselem u tych pacjentów.

VI. Skorelować farmakokinetykę GTI-2040 z biologicznymi i toksycznymi efektami tego schematu u tych pacjentów.

VII. Skoreluj wyjściowe i po leczeniu poziomy aktywności reduktazy rybonukleotydowej w biopsjach guza i komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej oraz nowotworową ekspresję c-myc, ras, pRAF1, pMAPK i markerów apoptozy z wynikami klinicznymi u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki.

Faza I (zamknięta do naliczania od 8/5/2004): Pacjenci otrzymują GTI-2040 IV w sposób ciągły w dniach 1-14. Pacjenci otrzymują również docetaksel dożylny w ciągu 1 godziny w 3. dniu podczas 1. kursu oraz w 1. dniu podczas wszystkich kolejnych kursów. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki GTI-2040 i docetakselu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Zalecaną dawką fazy II (RP2D) określa się jako dawkę poprzedzającą MTD.

Faza II: Pacjenci otrzymują GTI-2040 i docetaksel w RP2D jak w fazie I.

Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Ogółem 12-48 pacjentów (12-18 dla fazy I [liczba zamknięta od 8/5/2004] i 15-30 dla fazy II) zostanie zgromadzonych do tego badania w ciągu 4-16 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie 1 z poniższych:

    • Nowotwór lity (tylko faza I)*
    • Rak gruczołu krokowego (tylko faza I)*
    • Niedrobnokomórkowy rak płuca (faza I i II)*
  • Nawracająca, przerzutowa, miejscowo zaawansowana choroba nieoperacyjna lub oporna na leczenie

  • Mierzalna choroba

    • Co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana o wielkości co najmniej 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik LUB co najmniej 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
    • Uprzednio napromieniowane zmiany uważa się za mierzalne, pod warunkiem że przed włączeniem do badania wykazano progresję

    • Brak choroby kości

      • Musi mieć mierzalną chorobę inną niż zmiany kostne
  • Brak niedrobnokomórkowego raka płuca w stopniu zaawansowania IIIA lub IIIB bez złośliwego wysięku w opłucnej lub osierdziu, który kwalifikuje się do radykalnej skojarzonej chemioterapii i radioterapii pierwszego rzutu

  • Brak znanych postępujących lub objawowych przerzutów do mózgu

    • Dopuszczalne bezobjawowe przerzuty do mózgu
  • Stan sprawności — ECOG 0-2
  • Stan wydajności - Karnofsky 60-100%
  • Ponad 3 miesiące
  • WBC co najmniej 3000/mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
  • Brak historii koagulopatii
  • Bilirubina nie większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AST/ALT nie większy niż 2-krotność GGN (3,5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • INR nie większy niż 1,3
  • APTT nie większy niż 1,25-krotność GGN
  • Kreatynina nie większa niż 1,5-krotność GGN
  • Klirens kreatyniny co najmniej 50 ml/min
  • Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
  • Brak dowodów na dysfunkcję serca
  • Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
  • Brak arytmii serca
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Brak czynnej choroby wrzodowej
  • Brak źle kontrolowanej cukrzycy
  • Brak istniejącej wcześniej neuropatii stopnia 2 lub wyższego
  • Brak trwającej lub aktywnej infekcji
  • Brak przeciwwskazań do kortykosteroidów
  • Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania
  • Brak wcześniejszej reakcji alergicznej przypisywanej związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych leków
  • Brak innych współistniejących niekontrolowanych chorób

  • Dozwolony był jeden i tylko jeden wcześniejszy schemat chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby (bez terapii adjuwantowej).

    • Dozwolona chemioterapia neoadiuwantowa/adiuwantowa
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny) i powrót do zdrowia
  • Dozwolone wcześniejsze wielokrotne linie terapii hormonalnej zaawansowanych guzów litych
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej terapii hormonalnej i powrót do zdrowia
  • Jednoczesne sterydy dozwolone
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
  • Brak jednoczesnej radioterapii tylko w miejscu mierzalnej choroby
  • Dozwolona wcześniejsza operacja

  • Brak jednoczesnej terapii przeciwzakrzepowej

    • Dozwolone jest jednoczesne podawanie warfaryny w małej dawce w profilaktyce zakrzepicy żyły centralnej
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Żadne inne równoczesne środki badawcze lub komercyjne ani terapie przeznaczone do leczenia nowotworu złośliwego
  • Dozwolone jednoczesne stosowanie bisfosfonianów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (GTI-2040, docetaksel)

Faza I (zamknięta do naliczania od 8/5/2004): Pacjenci otrzymują GTI-2040 IV w sposób ciągły w dniach 1-14. Pacjenci otrzymują również docetaksel dożylny w ciągu 1 godziny w 3. dniu podczas 1. kursu oraz w 1. dniu podczas wszystkich kolejnych kursów. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki GTI-2040 i docetakselu, aż do określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. RP2D definiuje się jako dawkę poprzedzającą MTD.

Faza II: Pacjenci otrzymują GTI-2040 i docetaksel w RP2D jak w fazie I.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: docetaksel
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • Tekst
Biologiczny: GTI-2040
Biorąc pod uwagę IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), sklasyfikowana zgodnie z kryteriami ogólnej toksyczności National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0 (faza I)
Ramy czasowe: Do dnia 21
Do dnia 21
Obiektywna odpowiedź guza zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (faza II)
Ramy czasowe: Do dnia 42
Zostaną podane 95% przedziały ufności.
Do dnia 42

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Stabilny wskaźnik zachorowań
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Do 6 tygodni
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zostaną podane 95% przedziały ufności.
Do 4 lat
Toksyczność GTI-2040 w połączeniu z docetakselem, sklasyfikowana zgodnie z NCI CTC v2.0
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Czas trwania stabilnej choroby
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Do 6 tygodni
Poziom aktywności reduktazy rybonukleotydowej (RNR).
Ramy czasowe: Do 10 tygodnia
Wykorzystana zostanie regresja logistyczna i statystyki opisowe.
Do 10 tygodnia
Ekspresja nowotworu pod względem poziomów białka podjednostki c-myc, R2 i markerów proliferacji (cyklina B1) i apoptozy (aktywowana kaspaza 3)
Ramy czasowe: Do 10 tygodnia
Wykorzystana zostanie regresja logistyczna i statystyki opisowe.
Do 10 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Natasha Leighl, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 grudnia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02563
  • N01CM17107 (Grant/umowa NIH USA)
  • PMH-PHL-017
  • CDR0000341677 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj