GTI-2040 e docetaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma prostatico o altri tumori solidi localmente avanzato, ricorrente, metastatico o non resecabile
Uno studio di fase I/2 su GTI-2040 combinato con docetaxel nel carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico o non resecabile localmente avanzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Cancro alla prostata ricorrente
- Tumore solido dell'adulto non specificato, protocollo specifico
- Stadio IIIA Carcinoma polmonare non a piccole cellule
- Stadio IIIB Carcinoma polmonare non a piccole cellule
- Cancro alla prostata in stadio III
- Cancro alla prostata in stadio IV
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
I. Determinare la dose raccomandata di fase II di GTI-2040 e docetaxel in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato, carcinoma prostatico o altri tumori solidi ricorrenti, metastatici o non resecabili (studio di fase I chiuso all'8/ 5/2004).
II. Determinare la tossicità di questo regime in questi pazienti. III. Determinare il tasso di risposta obiettiva del tumore nei pazienti trattati con questo regime.
IV. Determinare il tasso di malattia stabile, il tempo alla progressione della malattia, la durata della risposta obiettiva e la durata della malattia stabile nei pazienti trattati con questo regime.
V. Determinare la farmacocinetica di GTI-2040 quando somministrato in combinazione con docetaxel in questi pazienti.
VI. Correlare la farmacocinetica di GTI-2040 con gli effetti biologici e tossici di questo regime in questi pazienti.
VII. Correlare i livelli basali e post-trattamento dell'attività della ribonucleotide reduttasi nelle biopsie tumorali e nelle cellule mononucleate del sangue periferico e nell'espressione tumorale di c-myc, ras, pRAF1, pMAPK e marcatori di apoptosi con esito clinico nei pazienti trattati con questo regime.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico in aperto, con aumento della dose.
Fase I (chiusa all'accredito dall'8/5/2004): i pazienti ricevono GTI-2040 IV in modo continuo nei giorni 1-14. I pazienti ricevono anche docetaxel IV per 1 ora il giorno 3 durante il corso 1 e il giorno 1 per tutti i cicli successivi. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di GTI-2040 e docetaxel fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. La dose raccomandata di fase II (RP2D) è definita come la dose che precede la MTD.
Fase II: i pazienti ricevono GTI-2040 e docetaxel all'RP2D come nella fase I.
I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.
ACCUMULO PREVISTO: Un totale di 12-48 pazienti (12-18 per la fase I [chiuso all'accredito a partire dall'8/5/2004] e 15-30 per la fase II) saranno accumulati per questo studio entro 4-16 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di 1 dei seguenti:
- Tumori maligni solidi (solo fase I)*
- Cancro alla prostata (solo fase I)*
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule (fase I e II)*
- Malattia ricorrente, metastatica, localmente avanzata non resecabile o refrattaria al trattamento
Malattia misurabile
- Almeno 1 lesione misurabile unidimensionalmente di almeno 20 mm con tecniche convenzionali OPPURE di almeno 10 mm mediante scansione TC spirale
- Le lesioni precedentemente irradiate sono considerate misurabili a condizione che abbiano dimostrato una progressione prima dell'ingresso nello studio
Nessuna malattia solo ossea
- Deve avere una malattia misurabile diversa dalle lesioni ossee
- Nessun carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIA o IIIB senza versamento pleurico o pericardico maligno idoneo per chemioterapia e radioterapia combinate radicali di prima linea
Non sono note metastasi cerebrali progressive o sintomatiche
- Sono ammesse metastasi cerebrali asintomatiche
- Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
- Stato delle prestazioni - Karnofsky 60-100%
- Più di 3 mesi
- WBC almeno 3.000/mm^3
- Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.500/mm^3
- Conta piastrinica di almeno 100.000/mm^3
- Nessuna storia di coagulopatia
- Bilirubina non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- AST/ALT non superiore a 2 volte ULN (3,5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
- INR non superiore a 1,3
- APTT non superiore a 1,25 volte ULN
- Creatinina non superiore a 1,5 volte ULN
- Clearance della creatinina di almeno 50 ml/min
- Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
- Nessuna evidenza di disfunzione cardiaca
- Nessuna angina pectoris instabile
- Nessuna aritmia cardiaca
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
- Nessuna ulcera peptica attiva
- Nessun diabete mellito mal controllato
- Nessuna neuropatia preesistente di grado 2 o superiore
- Nessuna infezione in corso o attiva
- Nessuna controindicazione ai corticosteroidi
- Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che limiti il rispetto dei requisiti di studio
- Nessuna precedente reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio
- Nessun'altra malattia incontrollata concomitante
È consentito uno, e solo uno, precedente regime chemioterapico per malattia avanzata (esclusa la terapia adiuvante).
- Chemioterapia neoadiuvante/adiuvante consentita
- Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per nitrosouree e mitomicina) e recupero
- Sono consentite precedenti linee multiple di terapia endocrina per tumori solidi avanzati
- Più di 4 settimane dalla precedente terapia endocrina e recupero
- Steroidi concomitanti consentiti
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
- Nessuna radioterapia concomitante nell'unico sito di malattia misurabile
- Previo intervento chirurgico consentito
Nessuna terapia anticoagulante concomitante
- È consentito il trattamento concomitante con warfarin a basso dosaggio per la profilassi della trombosi della linea centrale
- Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
- Nessun altro agente o terapia sperimentale o commerciale concomitante destinato a trattare la neoplasia
- Bifosfonati concomitanti consentiti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (GTI-2040, docetaxel)
Fase I (chiusa all'accredito dall'8/5/2004): i pazienti ricevono GTI-2040 IV in modo continuo nei giorni 1-14. I pazienti ricevono anche docetaxel IV per 1 ora il giorno 3 durante il corso 1 e il giorno 1 per tutti i cicli successivi. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di GTI-2040 e docetaxel fino alla determinazione della MTD. La MTD è definita come la dose alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. La RP2D è definita come la dose che precede la MTD. Fase II: i pazienti ricevono GTI-2040 e docetaxel all'RP2D come nella fase I. |
Studi correlati
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Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti che hanno manifestato tossicità limitanti la dose (DLT), classificati secondo i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI CTC) v2.0 (Fase I)
Lasso di tempo: Fino al giorno 21
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Fino al giorno 21
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Risposta obiettiva del tumore come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (fase II)
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
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Verranno forniti gli intervalli di confidenza al 95%.
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Fino al giorno 42
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Fino a 4 anni
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Tasso di malattia stabile
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
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Fino a 6 settimane
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Verranno forniti gli intervalli di confidenza al 95%.
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Fino a 4 anni
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Tossicità di GTI-2040 combinato con docetaxel, classificato secondo NCI CTC v2.0
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Fino a 4 anni
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Durata della malattia stabile
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
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Fino a 6 settimane
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Livello di attività della ribonucleotide reduttasi (RNR).
Lasso di tempo: Fino alla settimana 10
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Verranno utilizzate la regressione logistica e la statistica descrittiva.
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Fino alla settimana 10
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Espressione tumorale in termini di c-myc, livelli proteici della subunità R2 e marcatori di proliferazione (ciclina B1) e apoptosi (caspasi 3 attivata)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 10
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Verranno utilizzate la regressione logistica e la statistica descrittiva.
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Fino alla settimana 10
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Natasha Leighl, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Attributi della malattia
- Neoplasie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie prostatiche
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Ricorrenza
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Docetaxel
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2012-02563
- N01CM17107 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- PMH-PHL-017
- CDR0000341677 (Identificatore di registro: PDQ (Physician Data Query))
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