Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

GTI-2040 y docetaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de próstata u otros tumores sólidos recurrentes, metastásicos o localmente avanzados irresecables

23 de enero de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase I/2 de GTI-2040 combinado con docetaxel en cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado metastásico o irresecable

Ensayo de fase I/II para estudiar la eficacia de combinar GTI-2040 con docetaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de próstata u otros tumores sólidos recurrentes, metastásicos o irresecables localmente avanzados. GTI-2040 puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear las enzimas necesarias para su crecimiento. También puede aumentar la eficacia de docetaxel al hacer que las células tumorales sean más sensibles al fármaco. La combinación de GTI-2040 con docetaxel puede destruir más células tumorales

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS:

I. Determinar la dosis de fase II recomendada de GTI-2040 y docetaxel en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de próstata u otros tumores sólidos recurrentes, metastásicos o irresecables localmente avanzados (estudio de fase I cerrado para acumulación a partir del 8/ 5/2004).

II. Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes. tercero Determine la tasa de respuesta tumoral objetiva en pacientes tratados con este régimen.

IV. Determine la tasa de enfermedad estable, el tiempo hasta la progresión de la enfermedad, la duración de la respuesta objetiva y la duración de la enfermedad estable en pacientes tratados con este régimen.

V. Determinar la farmacocinética de GTI-2040 cuando se administra en combinación con docetaxel en estos pacientes.

VI. Correlacione la farmacocinética de GTI-2040 con los efectos biológicos y tóxicos de este régimen en estos pacientes.

VIII. Correlacione los niveles iniciales y posteriores al tratamiento de la actividad de la ribonucleótido reductasa en biopsias tumorales y células mononucleares de sangre periférica y la expresión tumoral de c-myc, ras, pRAF1, pMAPK y marcadores de apoptosis con resultados clínicos en pacientes tratados con este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, de etiqueta abierta, escalada de dosis.

Fase I (cerrada a la acumulación a partir del 5/8/2004): Los pacientes reciben GTI-2040 IV continuamente los días 1-14. Los pacientes también reciben docetaxel IV durante 1 hora el día 3 durante el ciclo 1 y el día 1 para todos los ciclos posteriores. Los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de GTI-2040 y docetaxel hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. La dosis recomendada de fase II (RP2D) se define como la dosis que precede a la MTD.

Fase II: los pacientes reciben GTI-2040 y docetaxel en el RP2D como en la fase I.

Los pacientes son seguidos cada 3 meses.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 12 a 48 pacientes (12 a 18 para la fase I [cerrada para la acumulación a partir del 5/8/2004] y 15 a 30 para la fase II) para este estudio dentro de 4 a 16 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de 1 de los siguientes:

    • Tumor sólido maligno (solo fase I)*
    • Cáncer de próstata (solo fase I)*
    • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (fase I y II)*
  • Enfermedad recurrente, metastásica, localmente avanzada irresecable o refractaria al tratamiento
  • enfermedad medible

    • Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente de al menos 20 mm por técnicas convencionales O al menos 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
    • Las lesiones previamente irradiadas se consideran medibles siempre que hayan demostrado progresión antes del ingreso al estudio
    • Sin enfermedad solo ósea

      • Debe tener una enfermedad medible distinta de las lesiones óseas.
  • Ningún cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA o IIIB sin derrame pleural o pericárdico maligno que sea elegible para quimioterapia y radioterapia combinada radical de primera línea
  • Sin metástasis cerebrales progresivas o sintomáticas conocidas

    • Metástasis cerebrales asintomáticas permitidas
  • Estado funcional - ECOG 0-2
  • Estado funcional - Karnofsky 60-100%
  • Más de 3 meses
  • WBC al menos 3000/mm^3
  • Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
  • Sin antecedentes de coagulopatía
  • Bilirrubina no superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • AST/ALT no superior a 2 veces el LSN (3,5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
  • INR no superior a 1,3
  • APTT no superior a 1,25 veces ULN
  • Creatinina no superior a 1,5 veces el ULN
  • Depuración de creatinina al menos 50 ml/min
  • Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
  • Sin evidencia de disfunción cardíaca
  • Sin angina de pecho inestable
  • Sin arritmia cardiaca
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Sin úlcera péptica activa
  • Sin diabetes mellitus mal controlada
  • Sin neuropatía preexistente de grado 2 o mayor
  • Sin infección en curso o activa
  • Sin contraindicación a los corticoides
  • Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Ninguna reacción alérgica previa atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio
  • Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada
  • Se permite uno y solo un régimen de quimioterapia previo para la enfermedad avanzada (sin incluir la terapia adyuvante)

    • Quimioterapia neoadyuvante/adyuvante permitida
  • Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina) y se recuperó
  • Se permiten múltiples líneas previas de terapia endocrina para tumores sólidos avanzados
  • Más de 4 semanas desde la terapia endocrina previa y se recuperó
  • Se permiten esteroides concurrentes
  • Ver Características de la enfermedad
  • Más de 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
  • Sin radioterapia concurrente en el único sitio de enfermedad medible
  • Se permite cirugía previa
  • Sin tratamiento anticoagulante concurrente

    • Se permite la warfarina en dosis baja concurrente para la profilaxis de la trombosis de la vía central
  • Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
  • Ningún otro agente o terapia en investigación o comercial concurrente destinado a tratar la malignidad
  • Bisfosfonatos concurrentes permitidos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (GTI-2040, docetaxel)

Fase I (cerrada a la acumulación a partir del 5/8/2004): Los pacientes reciben GTI-2040 IV continuamente los días 1-14. Los pacientes también reciben docetaxel IV durante 1 hora el día 3 durante el ciclo 1 y el día 1 para todos los ciclos posteriores. Los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de GTI-2040 y docetaxel hasta que se determina la MTD. La MTD se define como la dosis a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. La RP2D se define como la dosis que precede a la MTD.

Fase II: los pacientes reciben GTI-2040 y docetaxel en el RP2D como en la fase I.

Estudios correlativos
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Dado IV
Otros nombres:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Dado IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT), clasificadas de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC) v2.0 (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta el día 21
Hasta el día 21
Respuesta tumoral objetiva según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
Se proporcionarán los intervalos de confianza del 95%.
Hasta el día 42

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Hasta 4 años
Tasa de enfermedad estable
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
Hasta 6 semanas
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Se proporcionarán los intervalos de confianza del 95%.
Hasta 4 años
Toxicidades de GTI-2040 combinado con docetaxel, clasificadas según el NCI CTC v2.0
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Hasta 4 años
Duración de la enfermedad estable
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
Hasta 6 semanas
Nivel de actividad de la ribonucleótido reductasa (RNR)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 10
Se utilizará regresión logística y estadística descriptiva.
Hasta la semana 10
Expresión tumoral en términos de c-myc, niveles de proteína de la subunidad R2 y marcadores de proliferación (ciclina B1) y apoptosis (caspasa 3 activada)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 10
Se utilizará regresión logística y estadística descriptiva.
Hasta la semana 10

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Natasha Leighl, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2007

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de diciembre de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de diciembre de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

24 de enero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2013

Última verificación

1 de enero de 2013

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de próstata recurrente

Ensayos clínicos sobre análisis de biomarcadores de laboratorio

3
Suscribir