Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GTI-2040 og Docetaxel til behandling af patienter med tilbagevendende, metastaserende eller ikke-operable lokalt avanceret ikke-småcellet lungekræft, prostatakræft eller andre solide tumorer

23. januar 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I/2-studie af GTI-2040 kombineret med docetaxel ved metastatisk eller ikke-operabel lokalt avanceret ikke-småcellet lungekræft

Fase I/II-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​at kombinere GTI-2040 med docetaxel til behandling af patienter, der har recidiverende, metastaserende eller inoperable lokalt fremskreden ikke-småcellet lungekræft, prostatacancer eller andre solide tumorer. GTI-2040 kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere de enzymer, der er nødvendige for deres vækst. Det kan også øge effektiviteten af ​​docetaxel ved at gøre tumorcellerne mere følsomme over for lægemidlet. Kombination af GTI-2040 med docetaxel kan dræbe flere tumorceller

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. Bestem den anbefalede fase II-dosis af GTI-2040 og docetaxel til patienter med recidiverende, metastatisk eller ikke-operabel lokalt fremskreden ikke-småcellet lungecancer, prostatacancer eller andre solide tumorer (fase I-undersøgelse lukket for optjening pr. 8/ 5/2004).

II. Bestem toksiciteten af ​​denne kur hos disse patienter. III. Bestem den objektive tumorresponsrate hos patienter behandlet med dette regime.

IV. Bestem den stabile sygdomsrate, tid til sygdomsprogression, objektiv responsvarighed og varighed af stabil sygdom hos patienter behandlet med dette regime.

V. Bestem farmakokinetikken af ​​GTI-2040, når det administreres i kombination med docetaxel til disse patienter.

VI. Korreler farmakokinetikken af ​​GTI-2040 med de biologiske og toksiske virkninger af dette regime hos disse patienter.

VII. Korreler baseline og post-behandling niveauer af ribonukleotid reduktase aktivitet i tumorbiopsier og perifere blod mononukleære celler og tumoral ekspression af c-myc, ras, pRAF1, pMAPK og markører for apoptose med klinisk resultat hos patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er en åben-label, dosis-eskalerende, multicenter undersøgelse.

Fase I (lukket for periodisering pr. 8/5/2004): Patienter modtager kontinuerligt GTI-2040 IV på dag 1-14. Patienterne får også docetaxel IV over 1 time på dag 3 under forløb 1 og på dag 1 for alle efterfølgende forløb. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af GTI-2040 og docetaxel, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Den anbefalede fase II-dosis (RP2D) er defineret som den dosis, der går forud for MTD.

Fase II: Patienter modtager GTI-2040 og docetaxel ved RP2D som i fase I.

Patienterne følges hver 3. måned.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 12-48 patienter (12-18 for fase I [lukket for optjening pr. 8/5/2004] og 15-30 for fase II) vil blive opsamlet til denne undersøgelse inden for 4-16 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:

    • Solid tumor malignitet (kun fase I)*
    • Prostatacancer (kun fase I)*
    • Ikke-småcellet lungekræft (fase I og II)*
  • Tilbagevendende, metastatisk, lokalt fremskreden uoperabel eller behandlingsrefraktær sygdom

  • Målbar sygdom

    • Mindst 1 endimensionelt målbar læsion mindst 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER mindst 10 mm ved spiral CT-scanning
    • Tidligere bestrålede læsioner betragtes som målbare, forudsat at de har påvist progression før studiestart

    • Ingen knoglesygdom

      • Skal have andre målbare sygdomme end knoglelæsioner
  • Ingen fase IIIA eller IIIB ikke-småcellet lungecancer uden en ondartet pleural eller perikardiel effusion, der er berettiget til førstelinjes radikal kombineret kemoterapi og strålebehandling

  • Ingen kendte progressive eller symptomatiske hjernemetastaser

    • Asymptomatiske hjernemetastaser tilladt
  • Ydelsesstatus - ECOG 0-2
  • Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
  • Mere end 3 måneder
  • WBC mindst 3.000/mm^3
  • Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
  • Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
  • Ingen historie med koagulopati
  • Bilirubin ikke større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ASAT/ALT ikke mere end 2 gange ULN (3,5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
  • INR ikke større end 1,3
  • APTT ikke større end 1,25 gange ULN
  • Kreatinin ikke større end 1,5 gange ULN
  • Kreatininclearance mindst 50 ml/min
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen tegn på hjertedysfunktion
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen aktiv mavesår
  • Ingen dårligt kontrolleret diabetes mellitus
  • Ingen allerede eksisterende grad 2 eller højere neuropati
  • Ingen igangværende eller aktiv infektion
  • Ingen kontraindikation for kortikosteroider
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Ingen tidligere allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til undersøgelse af lægemidler
  • Ingen anden samtidig ukontrolleret sygdom

  • Én og kun én tidligere kemoterapibehandling for fremskreden sygdom (ikke inklusive adjuverende terapi) tilladt

    • Neoadjuverende/adjuverende kemoterapi tilladt
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas og mitomycin) og restitueret
  • Forudgående multiple linjer med endokrin terapi for fremskredne solide tumorer tilladt
  • Mere end 4 uger siden tidligere endokrin behandling og restitueret
  • Samtidige steroider tilladt
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling og kom sig
  • Ingen samtidig strålebehandling til det eneste sted for målbar sygdom
  • Forudgående operation tilladt

  • Ingen samtidig antikoagulantbehandling

    • Samtidig lavdosis warfarin til forebyggelse af central trombose tilladt
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
  • Ingen andre samtidige undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier beregnet til at behandle maligniteten
  • Samtidige bisfosfonater tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (GTI-2040, docetaxel)

Fase I (lukket for periodisering pr. 8/5/2004): Patienter modtager kontinuerligt GTI-2040 IV på dag 1-14. Patienterne får også docetaxel IV over 1 time på dag 3 under forløb 1 og på dag 1 for alle efterfølgende forløb. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af GTI-2040 og docetaxel, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. RP2D er defineret som den dosis, der går forud for MTD.

Fase II: Patienter modtager GTI-2040 og docetaxel ved RP2D som i fase I.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: docetaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Biologisk: GTI-2040
Givet IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0 (Fase I)
Tidsramme: Op til dag 21
Op til dag 21
Objektiv tumorrespons som defineret af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) (fase II)
Tidsramme: Op til dag 42
De 95 % konfidensintervaller vil blive angivet.
Op til dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år
Stabil sygdomsrate
Tidsramme: Op til 6 uger
Op til 6 uger
Svarvarighed
Tidsramme: Op til 4 år
De 95 % konfidensintervaller vil blive angivet.
Op til 4 år
Toksiciteter af GTI-2040 kombineret med docetaxel, klassificeret i henhold til NCI CTC v2.0
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år
Varighed af stabil sygdom
Tidsramme: Op til 6 uger
Op til 6 uger
Niveau af ribonukleotidreduktase (RNR) aktivitet
Tidsramme: Op til uge 10
Der vil blive brugt logistisk regression og beskrivende statistik.
Op til uge 10
Tumoral ekspression i form af c-myc, R2-underenhedsproteinniveauer og markører for proliferation (cyclin B1) og apoptose (aktiveret caspase 3)
Tidsramme: Op til uge 10
Der vil blive brugt logistisk regression og beskrivende statistik.
Op til uge 10

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Natasha Leighl, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2003

Først opslået (Skøn)

11. december 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02563
  • N01CM17107 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • PMH-PHL-017
  • CDR0000341677 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner