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GTI-2040 und Docetaxel bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem, metastasiertem oder nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Prostatakrebs oder anderen soliden Tumoren

23. Januar 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I/2-Studie zu GTI-2040 in Kombination mit Docetaxel bei metastasiertem oder nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Phase-I/II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit der Kombination von GTI-2040 mit Docetaxel bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem, metastasiertem oder inoperablem lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Prostatakrebs oder anderen soliden Tumoren. GTI-2040 kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es die für ihr Wachstum notwendigen Enzyme blockiert. Es kann auch die Wirksamkeit von Docetaxel erhöhen, indem es die Tumorzellen empfindlicher für das Medikament macht. Die Kombination von GTI-2040 mit Docetaxel kann mehr Tumorzellen abtöten

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

I. Bestimmung der empfohlenen Phase-II-Dosis von GTI-2040 und Docetaxel bei Patienten mit rezidivierendem, metastasiertem oder inoperablem lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Prostatakrebs oder anderen soliden Tumoren 5/2004).

II. Bestimmen Sie die Toxizität dieses Regimes bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie die objektive Ansprechrate des Tumors bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

IV. Bestimmen Sie die stabile Erkrankungsrate, die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung, die Dauer des objektiven Ansprechens und die Dauer der stabilen Erkrankung bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

V. Bestimmung der Pharmakokinetik von GTI-2040 bei Verabreichung in Kombination mit Docetaxel bei diesen Patienten.

VI. Korrelieren Sie die Pharmakokinetik von GTI-2040 mit den biologischen und toxischen Wirkungen dieses Regimes bei diesen Patienten.

VII. Korrelieren Sie die Werte der Ribonukleotid-Reduktase-Aktivität zu Beginn und nach der Behandlung in Tumorbiopsien und mononukleären Zellen des peripheren Bluts und die tumorale Expression von c-myc, ras, pRAF1, pMAPK und Apoptosemarkern mit dem klinischen Ergebnis bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene, multizentrische Dosiseskalationsstudie.

Phase I (ab 05.08.2004 geschlossen): Die Patienten erhalten GTI-2040 IV kontinuierlich an den Tagen 1-14. Die Patienten erhalten außerdem Docetaxel i.v. über 1 Stunde an Tag 3 während Kurs 1 und an Tag 1 für alle nachfolgenden Kurse. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von GTI-2040 und Docetaxel, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) ist definiert als die Dosis vor der MTD.

Phase II: Patienten erhalten GTI-2040 und Docetaxel am RP2D wie in Phase I.

Die Patienten werden alle 3 Monate nachuntersucht.

VORAUSSICHTLICHE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 12–48 Patienten (12–18 für Phase I [Ansammlung geschlossen am 5.8.2004] und 15–30 für Phase II) werden für diese Studie innerhalb von 4–16 Monaten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden:

    • Malignität eines soliden Tumors (nur Phase I)*
    • Prostatakrebs (nur Phase I)*
    • Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Phase I und II)*
  • Rezidivierende, metastasierende, lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare oder behandlungsresistente Erkrankung

  • Messbare Krankheit

    • Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion mindestens 20 mm bei konventionellen Techniken ODER mindestens 10 mm bei Spiral-CT-Scan
    • Zuvor bestrahlte Läsionen gelten als messbar, sofern sie vor Studieneintritt eine Progression gezeigt haben

    • Keine reine Knochenkrankheit

      • Muss eine andere messbare Krankheit als Knochenläsionen haben
  • Kein nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IIIA oder IIIB ohne malignen Pleura- oder Perikarderguss, der für eine radikale kombinierte Chemotherapie und Strahlentherapie der ersten Wahl geeignet ist

  • Keine bekannten progressiven oder symptomatischen Hirnmetastasen

    • Asymptomatische Hirnmetastasen erlaubt
  • Leistungsstatus - ECOG 0-2
  • Leistungsstatus - Karnofsky 60-100%
  • Mehr als 3 Monate
  • WBC mindestens 3.000/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
  • Keine Koagulopathie in der Vorgeschichte
  • Bilirubin nicht höher als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
  • AST/ALT nicht größer als das 2-fache des ULN (das 3,5-fache des ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
  • INR nicht größer als 1,3
  • APTT nicht größer als das 1,25-fache des ULN
  • Kreatinin nicht größer als das 1,5-fache des ULN
  • Kreatinin-Clearance mindestens 50 ml/min
  • Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Kein Hinweis auf eine Herzfunktionsstörung
  • Keine instabile Angina pectoris
  • Keine Herzrhythmusstörungen
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Keine aktive Ulkuskrankheit
  • Kein schlecht eingestellter Diabetes mellitus
  • Keine vorbestehende Neuropathie Grad 2 oder höher
  • Keine laufende oder aktive Infektion
  • Keine Kontraindikation für Kortikosteroide
  • Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken würde
  • Keine vorherige allergische Reaktion zurückzuführen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die Studienmedikamente
  • Keine andere gleichzeitige unkontrollierte Krankheit

  • Ein und nur ein vorheriges Chemotherapieschema für fortgeschrittene Erkrankungen (ohne adjuvante Therapie) erlaubt

    • Neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie erlaubt
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin) und erholt
  • Vorherige mehrfache endokrine Therapielinien für fortgeschrittene solide Tumoren erlaubt
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger endokriner Therapie und erholt
  • Gleichzeitige Steroide erlaubt
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie und erholt
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie am einzigen Ort der messbaren Erkrankung
  • Vorherige Operation erlaubt

  • Keine gleichzeitige Antikoagulanzientherapie

    • Gleichzeitig niedrig dosiertes Warfarin zur zentralen Thromboseprophylaxe erlaubt
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
  • Keine anderen gleichzeitigen Prüf- oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien zur Behandlung der Malignität
  • Gleichzeitige Bisphosphonate erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (GTI-2040, Docetaxel)

Phase I (ab 05.08.2004 geschlossen): Die Patienten erhalten GTI-2040 IV kontinuierlich an den Tagen 1-14. Die Patienten erhalten außerdem Docetaxel i.v. über 1 Stunde an Tag 3 während Kurs 1 und an Tag 1 für alle nachfolgenden Kurse. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von GTI-2040 und Docetaxel, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Die RP2D ist definiert als die Dosis, die der MTD vorangeht.

Phase II: Patienten erhalten GTI-2040 und Docetaxel am RP2D wie in Phase I.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Docetaxel
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Taxotere
  • RP56976
  • TXT
Biologisch: GTI-2040
Gegeben IV

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, bei denen dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) auftraten, eingestuft nach den Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0 (Phase I) des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis Tag 21
Bis Tag 21
Objektives Tumoransprechen gemäß Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (Phase II)
Zeitfenster: Bis Tag 42
Die 95 % Konfidenzintervalle werden bereitgestellt.
Bis Tag 42

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Bis zu 4 Jahre
Stabile Krankheitsrate
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Bis zu 6 Wochen
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Die 95 % Konfidenzintervalle werden bereitgestellt.
Bis zu 4 Jahre
Toxizitäten von GTI-2040 in Kombination mit Docetaxel, abgestuft nach NCI CTC v2.0
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Bis zu 4 Jahre
Dauer der stabilen Erkrankung
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Bis zu 6 Wochen
Niveau der Ribonukleotidreduktase (RNR)-Aktivität
Zeitfenster: Bis Woche 10
Logistische Regression und deskriptive Statistik werden verwendet.
Bis Woche 10
Tumorexpression in Bezug auf c-myc, Proteinspiegel der R2-Untereinheit und Proliferationsmarker (Cyclin B1) und Apoptose (aktivierte Caspase 3)
Zeitfenster: Bis Woche 10
Logistische Regression und deskriptive Statistik werden verwendet.
Bis Woche 10

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Natasha Leighl, Princess Margaret Hospital Phase 2 Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Dezember 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Dezember 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

24. Januar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-02563
  • N01CM17107 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • PMH-PHL-017
  • CDR0000341677 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))

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