Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání flukonazolu vs vorikonazolu k léčbě plísňových infekcí u transplantací krve a kostní dřeně (BMT CTN 0101)

6. prosince 2022 aktualizováno: Medical College of Wisconsin

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie flukonazolu versus vorikonazolu pro prevenci invazivních plísňových infekcí u pacientů s alogenní transplantací krve a dřeně (BMT CTN #0101)

Studie je navržena jako fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, prospektivní, srovnávací studie flukonazolu versus vorikonazolu pro prevenci mykotických infekcí u příjemců alogenních transplantátů. Příjemci budou stratifikováni podle centra a typu dárce (sourozenci vs. nepříbuzní) a budou randomizováni do ramene s flukonazolem nebo vorikonazolem v poměru 1:1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POZADÍ:

Pacienti po alogenní transplantaci krve a dřeně jsou vysoce citliví na invazivní plísňovou infekci před přihojením v důsledku neutropenie a poškození sliznice. Po přihojení štěpu, poškození buněčně zprostředkované imunity proti reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) a použití agresivních imunosupresivních terapií, jako jsou kortikosteroidy, jsou pacienti náchylní k invazivním houbovým infekcím. Příjemci alternativních dárcovských transplantací jsou zvláště citliví kvůli pomalé rekonstituci buněčně zprostředkované imunity.

Bylo prokázáno, že profylaxe flukonazolem v prospektivních randomizovaných studiích u příjemců autologního i alogenního transplantátu snižuje výskyt invazivních mykotických infekcí způsobených kvasinkami před přihojením. Prodloužená léčba flukonazolem podávaná během prvních 75 dnů (k pokrytí rizikového období časného po přihojení) je vysoce účinná v prevenci časných a pozdějších kvasinkových infekcí. To se promítlo do výhody přežití. Nedávná analýza dlouhodobých výsledků těchto jedinců prokázala pokračující přínos nad rámec profylaxe s dalším přínosem v přežití. V další studii různých faktorů souvisejících s přežitím po transplantacích odpovídajících nepříbuzných dárců byla profylaxe flukonazolem nezávislým prediktorem celkového přežití v multivariační analýze. Bylo zjištěno, že profylaxe flukonazolem je účinná a bezpečná s malým počtem podstatných lékových interakcí a byla široce přijata transplantačními lékaři.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, multicentrickou, prospektivní srovnávací studii flukonazolu versus vorikonazolu pro prevenci mykotických infekcí u příjemců alogenního transplantátu krvetvorby a příjemců pupečníkové krve u dětí mladších 12 let. Před zahájením pre- režimu přípravy transplantace, účastníci poskytnou písemný informovaný souhlas a budou podrobeni screeningu na způsobilost. Účastníci, kteří splňují všechna vstupní kritéria, budou náhodně přiřazeni k vorikonazolu nebo flukonazolu do 72 hodin ode dne 0. Účastníci začnou užívat studované léčivo v den 0 (po dokončení kondicionačního režimu). Den 0 je definován jako den, kdy je dokončena infuze produktu kmenových buněk. Studované léčivo bude pokračovat až do dne 100 po transplantaci nebo dokud nebude splněno jedno nebo více kritérií pro předčasné vysazení. Pokračování ve studii léku po 100. dni je povoleno účastníkům, kteří splňují specifická kritéria. Rozvoj jakékoli plísňové infekce během profylaxe bude klasifikován podle definic uvedených v protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

600

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UCSD Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Womens
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Children's Hospital of Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/BMT
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
        • Kansas City Cancer Centers
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Utah BMT/Univ of Utah Med School
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí dostat alogenní transplantaci periferní krve nebo kostní dřeně od rodinného nebo nepříbuzného dárce, nebo u dětí mladších 12 let transplantaci pupečníkové krve buď od sourozence nebo jiného dárce
  • Musí mít 5 nebo 6 ze 6 dárce shodného s lidskými leukocytárními antigeny (HLA). Shoda může být stanovena na sérologické úrovni pro HLA-A a HLA-B lokusy. U sourozeneckých dárců může být shoda stanovena na sérologické úrovni pro HLA-DR; u nepříbuzných dárců musí být párování pro HLA-DRB1 na molekulární úrovni s vysokým rozlišením

  • Musí mít jedno z následujících základních onemocnění:

    1. Akutní myeloidní leukémie (AML)
    2. Akutní lymfocytární leukémie (ALL)
    3. Akutní nediferencovaná leukémie (AUL)
    4. Akutní bifenotypová leukémie v první nebo druhé kompletní remisi
    5. Chronická myeloidní leukémie (CML) v chronické nebo akcelerované fázi

    6. Jeden z následujících myelodysplastických syndromů (MDS):

      1. Refrakterní anémie
      2. Refrakterní anémie s prstencovitými sideroblasty
      3. Refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií
      4. Refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií a prstencovými sideroblasty
      5. Refrakterní anémie s přebytkem blastů-1 (5-10 % blastů)
      6. Refrakterní anémie s nadměrnými výbuchy-2 (10–20 % výbuchů)
      7. MDS, nezařazeno
      8. MDS spojený s izolovaným del (5q)
      9. Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
    7. Lymfom (včetně Hodgkinova) s chemosenzitivním onemocněním (alespoň 50% odpověď na chemoterapii) a po transplantaci souvisejícího dárce
  • Přijímání myeloablativních přípravných režimů
  • Přiměřená fyzická funkce (srdeční, jaterní, ledvinové a plicní), do 6 týdnů od zahájení kondicionování (nejlépe do 4 týdnů), pokud není uvedeno jinak
  • Výchozí vzorky krve galaktomannanu odebrané do 30 dnů před randomizací s výsledky dostupnými před randomizací (72 hodin před transplantací)
  • Skenování počítačovou tomografií hrudníku (CT) do 6 týdnů před randomizací, pokud nejsou k dispozici výsledky výchozího vzorku krve galaktomannanu před randomizací (72 hodin před transplantací)

Kritéria vyloučení:

  • Invazivní kvasinková infekce během 8 týdnů před zahájením kondicionačního režimu. Pacienti jsou způsobilí, pokud byli kolonizováni nebo měli povrchovou infekci. Pacienti s anamnézou kandidémie delší než 8 týdnů před kondicionováním musí mít negativní hemokulturu do 14 dnů od kondicionování (doporučuje se do 7 dnů), bez klinických známek kandidemie a nemusí stále vyžadovat antimykotiku
  • Předpokládaná, prokázaná nebo pravděpodobná infekce Aspergillus nebo jiná plísňová infekce nebo hluboké mykózy (včetně hepatosplenické kandidózy) během 4 měsíců před zahájením kondicionačního režimu
  • Nekontrolovaná virová nebo bakteriální infekce v době registrace studie
  • Těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku se musí během užívání antimykotik vyvarovat otěhotnění
  • Karnofského výkonnostní stav nižší než 70 % nebo Lanskyho stav nižší než 50 % u pacientů mladších 16 let, pokud to neschválí lékařský monitor nebo předseda protokolu
  • Anamnéza alergie nebo intolerance na azoly (např. flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ketokonazol, mikonazol, klotrimazol)
  • Vyžadující léčbu rifampinem, rifabutinem, karbamazepinem, cisapridem (Propulsid®), terfenadinem (Seldane®), astemizolem (Hismanal®), námelovými alkaloidy, dlouhodobě působícími barbituráty nebo kteří byli léčeni rifampinem nebo 7karbamazepinem déle než 3 dny během dní před zahájením kondicionačního režimu. Pacienti na terapeutické antikoagulaci kumadinem (1 mg/den pro profylaxi portů je povoleno)
  • Příjem sirolimu
  • Prodloužený QTc syndrom při vstupu do studie
  • HIV pozitivní
  • Přijímání dalšího zkoumaného léku, pokud to nepovolí lékařské monitory
  • Obdržel předchozí alogenní nebo autologní transplantaci
  • Aktivní onemocnění centrálního nervového systému
  • Plísňová profylaxe během přípravného režimu (doporučuje se, aby byla profylaxe proti plísním přerušena, jakmile je pacient zařazen)
  • Předchozí rakovina, jiná než resekovaný bazaliom nebo léčený karcinom in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem před méně než 5 lety nebude povolena, pokud to neschválí lékařský monitor nebo předseda protokolu. Rakovina dříve léčená s léčebným záměrem před více než 5 lety bude povolena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Flukonazol
Dávka flukonazolu je 400 mg perorálně nebo intravenózně.
Lék: Flukonazol
Flukonazol bude podáván perorálně jednou denně. Tobolky flukonazolu by se měly užívat alespoň jednu hodinu před jídlem nebo jednu hodinu po jídle. Pokud perorální lék není možný, bude se pacientům starším 12 let podávat intravenózně jednou denně v celkovém objemu 200 ml. U dospělých bude každých 200 ml podána infuze po dobu 2 hodin. U pacientů < 12 let budou připraveny intravenózní dávky.
Ostatní jména:
  • Diflucan
Experimentální: Vorikonazol
Dávka perorálního vorikonazolu je 200 mg dvakrát denně. Pokud musí být vorikonazol podáván intravenózně, bude podáván v dávce 200 mg každých 12 hodin po dobu intravenózní terapie.
Lék: Vorikonazol
Vorikonazol bude podáván perorálně dvakrát denně. Tobolky vorikonazolu by se měly užívat alespoň jednu hodinu před jídlem nebo jednu hodinu po jídle. Při současném užívání s jídlem je biologická dostupnost vorikonazolu snížena. Pokud perorální lék není možný, bude pacientům starším 12 let podáván intravenózně v dávce 200 mg každých 12 hodin po dobu dvou hodin. Každá dávka vorikonazolu bude naředěna na celkový objem 200 ml u pacientů > 12 let. Objemy přípravku potřebné k poskytnutí dávek 4 mg/kg pro děti ve věku < 12 let.
Ostatní jména:
  • Vfend

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez plísní (procento účastníků naživu a bez prokázané, pravděpodobné nebo předpokládané invazivní plísňové infekce) 180 dní po transplantaci
Časové okno: 180 dní
180 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence invazivních plísňových infekcí (IFI)
Časové okno: 1 rok
Výskyt prokázané, pravděpodobné nebo předpokládané IFI
1 rok
Procento pacientů s invazivní houbovou infekcí po 100, 180 a 365 dnech
Časové okno: 100, 180 a 365 dní
100, 180 a 365 dní
Celkové přežití
Časové okno: 100, 180 a 365 dní
100, 180 a 365 dní
Relapse Free Survival
Časové okno: 100, 180 a 365 dní
100, 180 a 365 dní
Frekvence užívání amfotericinu B nebo kaspofunginu
Časové okno: 1 rok
1 rok
Délka užívání amfotericinu B nebo kaspofunginu
Časové okno: 180 dní
180 dní
Doba do a závažnost akutního a chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 100 a 365 dní
100 a 365 dní
Užitečnost testu galaktomannanu v diagnostice Aspergillus a odpovědi na terapii
Časové okno: 1 rok
Přestože bylo 82 pozitivních na galaktomannan (GM), 4 byly vyloučeny kvůli podávání piperacilinu/tazobaktamu bez další dokumentace IFI a byly považovány za falešně pozitivní.
1 rok
Čas na přihojení neutrofilů
Časové okno: 28 dní
28 dní
Čas do přihojení krevních destiček
Časové okno: 180 dní
180 dní
Selhání Engraftu
Časové okno: den 42
den 42
Svoboda před možnou, předpokládanou, pravděpodobnou nebo prokázanou invazivní houbovou infekcí, smrtí nebo stažením studovaného léku z důvodu toxicity, intolerance nebo empirického hodnocení amfotericinu B nebo kaspofunginu po dobu delší než 14 po sobě jdoucích dnů
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2004

První zveřejněno (Odhad)

13. ledna 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMTCTN0101
  • U01HL069294 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 5U24CA076518 (Grant/smlouva NIH USA)
  • BMT CTN 0101 (Jiný identifikátor: Blood and Marrow Transplant Clinical Trial Network)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Flukonazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit