Comparação de Fluconazol vs Voriconazol para Tratar Infecções Fúngicas para Transplantes de Sangue e Medula (BMT CTN 0101)

Critério de inclusão:

• Deve receber um sangue periférico alogênico ou transplante de medula de um doador familiar ou não aparentado, ou para crianças menores de 12 anos, um transplante de sangue do cordão umbilical de um irmão ou outro doador
• Deve ter 5 ou 6 de 6 doadores compatíveis com antígenos leucocitários humanos (HLA). A correspondência pode ser determinada em nível sorológico para loci HLA-A e HLA-B. Para doadores irmãos, a correspondência pode ser determinada em nível sorológico para HLA-DR; para doadores não aparentados, a correspondência para HLA-DRB1 deve estar no nível molecular de alta resolução

• Deve ter uma das seguintes doenças subjacentes:

  1. Leucemia mielóide aguda (LMA)
  2. Leucemia linfocítica aguda (LLA)
  3. Leucemia indiferenciada aguda (ULA)
  4. Leucemia bifenotípica aguda em primeira ou segunda remissão completa
  5. Leucemia mielóide crônica (LMC) em fase crônica ou acelerada

  6. Uma das seguintes síndromes mielodisplásicas (SMD):

     1. anemia refratária
     2. Anemia refratária com sideroblastos em anel
     3. Citopenia refratária com displasia multilinhagem
     4. Citopenia refratária com displasia multilinhagem e sideroblastos em anel
     5. Anemia refratária com excesso de blastos-1 (5-10% de blastos)
     6. Anemia refratária com excesso de blastos-2 (10-20% de blastos)
     7. MDS, não classificado
     8. MDS associada a del isolado (5q)
     9. Leucemia mielomonocítica crônica (CMML)
  7. Linfoma (incluindo Hodgkin) com doença quimiossensível (pelo menos 50% de resposta à quimioterapia) e recebendo um transplante de doador relacionado
• Recebendo regimes de condicionamento mieloablativo
• Função física adequada (cardíaca, hepática, renal e pulmonar), dentro de 6 semanas após o início do condicionamento (de preferência dentro de 4 semanas), a menos que especificado de outra forma
• Amostras de sangue de linha de base galactomanana coletadas dentro de 30 dias antes da randomização com os resultados disponíveis antes da randomização (72 horas antes do transplante)
• Tomografia computadorizada (TC) de tórax dentro de 6 semanas antes da randomização se os resultados da amostra de sangue basal de galactomanana não estiverem disponíveis antes da randomização (72 horas antes do transplante)

Critério de exclusão:

• Infecção fúngica invasiva nas 8 semanas anteriores ao início do regime de condicionamento. Os pacientes são elegíveis se colonizados ou tiveram infecção superficial. Pacientes com história de candidemia superior a 8 semanas antes do condicionamento devem apresentar hemocultura negativa em até 14 dias após o condicionamento (recomenda-se dentro de 7 dias), sem sinais clínicos de candidemia e ainda não podem necessitar de terapia antifúngica
• Aspergillus presumido, comprovado ou provável ou outra infecção por fungos ou micoses profundas (incluindo candidíase hepatoesplênica) dentro de 4 meses antes do início do regime de condicionamento
• Infecção viral ou bacteriana não controlada no momento do registro no estudo
• Grávida ou amamentando. Mulheres em idade fértil devem evitar engravidar enquanto estiverem recebendo agentes antifúngicos
• Estado de desempenho de Karnofsky inferior a 70% ou estado de Lansky inferior a 50% para pacientes com menos de 16 anos, a menos que aprovado pelo monitor médico ou presidente do protocolo
• História de alergia ou intolerância a azóis (por exemplo, fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, cetoconazol, miconazol, clotrimazol)
• Necessitando de terapia com rifampicina, rifabutina, carbamazepina, cisaprida (Propulsid®), terfenadina (Seldane®), astemizol (Hismanal®), alcaloides do ergot, barbitúricos de ação prolongada ou que receberam tratamento por mais de 3 dias com rifampicina ou carbamazepina em 7 dias antes do início do regime de condicionamento. Pacientes em anticoagulação terapêutica com coumadin (1 mg/dia para profilaxia de porta é permitido)
• Recebendo sirolimo
• Síndrome do QTc prolongado na entrada no estudo
• HIV positivo
• Receber outro medicamento experimental, a menos que seja liberado pelos monitores médicos
• Recebeu um transplante alogênico ou autólogo prévio
• Doença ativa do sistema nervoso central
• Na profilaxia fúngica durante o regime de condicionamento (recomenda-se que a profilaxia fúngica seja suspensa assim que o paciente for inscrito)
• Câncer anterior, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma in situ tratado. O câncer tratado com intenção curativa há menos de 5 anos não será permitido, a menos que aprovado pelo monitor médico ou pelo presidente do protocolo. Câncer previamente tratado com intenção curativa há mais de 5 anos será permitido