Imunotoxin BL22 při léčbě mladých pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií nebo non-Hodgkinovým lymfomem
Pediatrická fáze I studie BL22 pro refrakterní CD22-pozitivní leukémie a lymfomy
Odůvodnění: Imunotoxin BL22 dokáže lokalizovat nádorové buňky a zabít je, aniž by poškodil normální buňky. Imunotoxin BL22 může být účinný při léčbě relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastické leukémie a non-Hodgkinova lymfomu.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku imunotoxinu BL22 při léčbě mladých pacientů s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií nebo non-Hodgkinovým lymfomem.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovte toxické účinky imunotoxinu BL22 u pediatrických pacientů s relabující nebo refrakterní CD22-pozitivní akutní lymfoblastickou leukémií nebo non-Hodgkinovým lymfomem.
- Určete maximální tolerovanou dávku tohoto léku u těchto pacientů.
- Určete imunogenicitu tohoto léku u těchto pacientů.
- Určete farmakokinetiku tohoto léku u těchto pacientů.
Sekundární
- Určete in vitro cytotoxicitu tohoto léku proti lymfoblastům pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií.
- Určete terapeutickou účinnost tohoto léku při navození remisí u těchto pacientů.
- Určete změny v podskupinách lymfocytů, hladin imunoglobulinů, sérových cytokinů a hladin rozpustných cytokinových receptorů u pacientů léčených tímto lékem.
PŘEHLED: Toto je nerandomizovaná studie s eskalací dávky.
Pacienti dostávají BL22 imunotoxin IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 3 a 5 NEBO ve dnech 1, 3, 5, 7, 9 a 11. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo nepotvrzené CRu (CRu), dostanou 2 další cykly nad rámec CR nebo CRu na maximálně 6 cyklů.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky imunotoxinu BL22, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Jakmile je stanovena MTD, kohorta se rozšíří a touto dávkou je léčeno celkem 12 pacientů.
Pacienti jsou sledováni týdně po dobu alespoň 1 měsíce a poté každé 1-3 měsíce.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 95 pacientů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzená akutní lymfoblastická leukémie (ALL) nebo non-Hodgkinův lymfom (včetně lymfoblastického lymfomu, Burkittova lymfomu a velkobuněčného lymfomu)
- Nelze použít dostupné léčebné terapie
- Recidivující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 1 standardní chemoterapii a 1 záchranném režimu
CD22 pozitivní podle alespoň 1 z následujících kritérií:
- Více než 15 % CD22-pozitivních maligních buněk imunohistochemicky
- Více než 30 % CD22-pozitivních maligních buněk podle fluorescenčně aktivované analýzy třídiče buněk
- Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
- Předchozí postižení CNS je povoleno za předpokladu, že v současnosti neexistují žádné důkazy o malignitě CNS
Žádná CNS leukémie nebo lymfom projevující se některým z následujících:
- Cerebrospinální mok (CSF) WBC ≥ 5/mm^3 a potvrzení blastů CSF
- Kraniální neuropatie sekundární k základní malignitě
- Radiologicky zjištěný lymfom CNS
- Žádné izolované ALL varlat
- Nezpůsobilý nebo odmítnutý pro transplantaci krvetvorných buněk NEBO má aktivitu onemocnění, která znemožňuje čas potřebný k identifikaci vhodného dárce kmenových buněk
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- 6 měsíců až 24 let
Stav výkonu
- ECOG 0-3 (12 až 24 let)
- Lansky 40–100 % (mladší 12 let)
Délka života
- Nespecifikováno
Hematopoetický
- Viz Charakteristika onemocnění
- Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm^3 *
- Počet krevních destiček > 50 000/mm^3 * POZNÁMKA: *Pouze neleukemičtí pacienti
Jaterní
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
- AST a ALT ≤ 5násobek horní hranice normálu
- Žádná aktivní infekce hepatitidou B nebo C
Renální
- Kreatinin normální pro věk NEBO
- Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
Imunologické
- Žádná sérová neutralizace více než 75 % aktivity 1 ug/ml studovaného léčiva
- HIV negativní
jiný
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádné klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii
- Žádná jiná významná orgánová dysfunkce, která by vylučovala účast ve studii
- Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Viz Charakteristika onemocnění
- Nejméně 1 týden od předchozích faktorů stimulujících kolonie (např. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] nebo epoetin alfa)
- Povolena předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
- Více než 100 dní od předchozí alogenní HSCT
Chemoterapie
- Viz Charakteristika onemocnění
- Minimálně 2 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin)
Endokrinní terapie
Souběžné podávání kortikosteroidů povoleno za předpokladu, že nedošlo ke zvýšení dávky 1 týden před a po vstupu do studie
- Steroidní zúžení povoleno
Radioterapie
Nejméně 3 týdny od předchozí radioterapie
- Povoleno v posledních 3 týdnech za předpokladu, že objem léčené kostní dřeně je < 10 % A pacienti mají měřitelné onemocnění mimo radiační port
Chirurgická operace
- Nespecifikováno
jiný
- Zotaveno z předchozí terapie
- Minimálně 30 dní od předchozích testovaných léků
- Žádné další souběžně zkoušené léky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
Imunotoxin BL22
|
BL22 imunotoxin IV během 30 minut ve dnech 1, 3 a 5 NEBO ve dnech 1, 3, 5, 7, 9 a 11.
Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo nepotvrzené CRu (CRu), dostanou 2 další cykly nad rámec CR nebo CRu na maximálně 6 cyklů.
|
|
Aktivní komparátor: 2
protilátková terapie
|
Protilátka CD22, RFB4 v den 7
|
|
Aktivní komparátor: 3
imunotoxinovou terapii
|
testována na imunogenicitu vůči CAT-8015 před každým cyklem a na konci studie.
|
|
Aktivní komparátor: 4
terapie monoklonálními protilátkami
|
podáván intravenózně po dobu 30 minut.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
hodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky, imunogenicity.
Časové okno: konec studia
|
konec studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rozšíření MTD
Časové okno: konec studia
|
konec studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alan S. Wayne, MD, National Cancer Institute (NCI)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CDR0000352020
- NCI-04-C-0079H
- NCI-5643
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .